Patofyziológia imunity - dokument PDF
Dokumenty
I. Reakcie z precitlivenosti
DEFINÍCIE: Prehnané alebo nekontrolované imunitné reakcie, ktoré spôsobujú poškodenie zdravých tkanív
zdroj antigénov, proti ktorým je namierená patologická imunitná odpoveď Alergie = exogénne antigény (alergény) alergické reakcie Autoimunita = vlastné antigény autoimunitné ochorenia Aloimunita = antigény ostatných odmietnutie štepu, nehody s transfúziou
Originálny mechanizmus produkcie poškodenia tkaniva - 2 typy:
Okamžite (sprostredkované humorálnymi mechanizmami) sa spustia okamžite po expozícii senzibilizujúcemu antigénu
oneskorený (sprostredkovaný bunkovými mechanizmami) sa spustí po dobe latencie 24 - 48 hodín po expozícii senzibilizujúcemu antigénu
Od roku 1968 - 4 typy (klasifikácia Coombs & Gell): Typ I: okamžitá precitlivenosť alebo anafylaktická/atopická reakcia Typ II: cytotoxická alebo protilátkami sprostredkovaná reakcia Typ III: reakcia sprostredkovaná imunitným komplexom Typ IV: bunkami sprostredkovaná reakcia alebo oneskorená precitlivenosť
HS I: Anafylaktická reakcia (pozri astmu a anafylaktické oko)
Vyskytuje sa u atopických jedincov, ktorí
máte genetickú predispozíciu na alergické prejavy (alergická dedičná kolaterálna anamnéza)
- jeden atopický výskyt alergických prejavov: 40% - atopický výskyt 80%
produkujú veľké množstvo IgE Sérové IgE majú št. Fc receptory v žírnych bunkách majú tiež citlivejšiu pokožku na špecifické a nešpecifické podnety (kožné testy
pozitívna) Patogenéza: po prvom kontakte s alergénom:
- Uvoľňovanie IL4 (interleukín 4) spôsobuje proliferáciu alergén-špecifických B buniek, ktoré spustili imunitnú odpoveď (klonálnu selekciu) s ich transformáciou na plazmatické bunky syntetizujúce IgE IgE sa ukladajú na membránu mastocytov a bazofilov = senzibilizácia
- Uvoľňovanie IL5 stimuluje diferenciáciu eozinofilov na medulárnej úrovni a ich prechod do krvi (eozinofília), ako aj ich nábor.
Pri druhom kontakte s alergénom:
- alergén sa viaže na 2 molekuly IgE fixované na membránu mastocytov a degeneráciu mastocytov, čím uvoľňuje mediátory anafylaktickej reakcie
okamih syntézy primárneho mediátora (pripravený v granuláciách mastocytov a bazofilov)
histamínový a serotonínový chemotaktický faktor pre eozinofily (ECF) chemotaktický faktor pre neutrofily (NCF)
sekundárne (neoformované z membránových fosfolipidelipidov) leukotriény (LB4, C4, D4) prostaglandíny aktivujúci faktor trombocytov (PAF)
Ich pôsobenie je mediátorom, ktorý zvyšuje vaskulárnu permeabilitu a sťahuje hladké svaly
bronchiálna a črevná reakcia Okamžitý histamín (spôsobuje svrbenie a vylučovanie žliaz
sliznice) serotonín-leukotriény LC4 a LD4 (najsilnejšie bronchokonstrikčné látky a
je pomaly reaktívna látka anafylaxie = SRS-A) a chemotaktické faktory Neskorá reakcia
eozinofilný chemotaktický faktor (EFN) neutrofilný chemotaktický faktor (NCF) leukotrién LB4 (najsilnejší chemoatraktor)
Typy anafylaktickej reakcie: lokálna reakcia:
Alergická nádcha v nosovej sliznici (účinkom histamínu uvoľňovaného zo žírnych buniek)
lokálna stagnácia a preťaženie + vaskulárna hyperpermeabilizácia so stratou plazmatickej tekutiny na povrchu sliznice pocit upchatého nosa + výtok z nosa + svrbenie s kýchaním)
Na úrovni bronchiálnej sliznice astma (pôsobením mediátorov anafylaktickej reakcie
zúženie priedušiek kŕčom bronchiálnych svalov, edémom sliznice, nadmerným vylučovaním viskózneho hlienu a adherentnou paraxistickou expiračnou dýchavičnosťou + sipot nazývaný sipot + kašeľ, spútum)
Na pokožke: atopická dermatitída
Na gastrointestinálnej úrovni: reakcia v intravaskulárnom kompartmente:
Urtikaria (vyrážka + svrbenie) Angioedém (lokalizovaný podkožný edém: očné viečko, pery, pohlavné orgány atď. + Dýchavičnosť) +
črevná kolika) anafylaktický šok (veľmi intenzívna vazodilatácia s vaskulárnym kolapsom, +/- glotický edém)
Kontrola alergickej reakcie: -Vegetatívny nervový systém (SNV): epinefrín, acetylcholín pôsobí na receptory mastocytov a cieľových buniek a kontroluje:
1. degranulácia žírnych buniek 2. odozva int buniek na mediátory
-H2 receptory pre histamín - H1 receptory určujú:
kontrakcia hladkého svalstva priedušiek bronchokonstrikcia zvyšuje vaskulárnu permeabilitu vazodilatácia edém zvýšený prietok krvi prekrvenie
-H2 receptory: zvýšenie žalúdočnej sekrécie znižuje uvoľňovanie histamínu z bazofilných žírnych buniek
negatívny Typ II: Cytotoxicita závislá na protilátkach - je charakterizovaná tvorbou špecifických IgG alebo IgM protilátok namierených proti antigénom na membráne niektorých buniek. Cytolýza sprostredkovaná aktiváciou komplementu, v prípade Ac typu IgM: - priama lýza buniek int - opsonizácia a fagocytóza
2. Fagocytóza buniek nesúcich Ag, v prípade Ac typu IgG, keď po reakcii Ag Ac sú cieľové bunky zachytené slezinnými a pečeňovými makrofágmi SRE (majú Fc receptory pre IgG) 3. Ac-dependentná cytotoxicita (ADCC) zahŕňajú deštrukciu buniek NK bunkami - deštrukcia buniek NK bunkami, ktoré majú receptory pre Fc oblasť Ac, sa viaže na Ac, ktorý reagoval s Ag na bunke v NK bunkách sa uvoľňujú toxické látky, ktoré ničia bunku v 4. Blokáda receptorov buniek pri modulácii bunkovej funkcie: - stimulácia bunkovej funkcie (Gravesova choroba) - inhibícia funkcie receptora (myasthenia gravis) Systém doplnkov:
systém plazmatických proteínov, z ktorých najdôležitejšie sú skupiny C1 až C9, ktorých úlohou je zosilnenie humorálnej imunitnej odpovede. Tieto proteínové frakcie sú prítomné v plazme a intersticiálnej tekutine v neaktívnom stave a sú aktivované kaskádou (každý aktivovaný faktor je enzým, ktorý štiepi nasledujúci faktor).
existujú 3, ale aktivácia komplementu: - klasická cesta, rýchla, aktivovaná komplexmi Atg-Atc, kde Atc sú IgG alebo IgM - alternatívna, pomalá cesta, aktivovaná komplexmi Atg-Atc, kde Atc sú IgA alebo IgD, endotoxíny
bakteriálny jed, nefritické faktory, nefritické faktory, dráha správneho lektínu: lektín (lektín viažuci mannan: MBL), normálna zložka séra, syntetizovaný v
v pečeni, viaže sa na zvyšky sacharidov alebo glykoproteínov v štruktúre mikroorganizmov, čo spôsobuje aktiváciu komplementu. MBL tvorí komplex s 2 proteázami (MASP I a II: serínové proteázy spojené s MBL). MASP pôsobí na C4 a C2 za vzniku klasickej C3 konvertázy.
konečným cieľom aktivácie komplementu je tvorba terminálnej sekvencie efektora C5-C9, komplexu, ktorý zostavením na bunkových membránach vytvára transmembránové póry, ktoré umožňujú obojsmerný tok iónov a mikromolekúl, vstup vody a osmotickú cytolýzu.
má úlohu zosilňovať imunitnú odpoveď pôsobením nasledujúcich biologicky aktívnych látok - C5a, C3a (anafylatoxíny) degranulácia mastocytov a uvoľňovanie bazofilov histamínu - C3b bakteriálna opsonizácia - C5a & C5,6,7 chemotaktický účinok na Mf & Mf
Klinické formy pre HS typu II:
1. Cytolýza aktiváciou komplementárnych nehôd s transfúziou:
- Pri nekompatibilných transfúziách v systéme ABO reagujú protilátky IgM receptora (alfa alebo beta aglutiníny) s antigénmi (aglutinogény A alebo B) na povrchu erytrocytov darcu a aktiváciou komplementu spôsobujú rýchlu intravaskulárnu hemolýzu.
Goodpasture syndróm - IgG glomerulonefritída IgG typu namierená proti vnútornému Ag v glomerulárnej MB
Reakcia Ag-Ac lokálne aktivuje lokálny zápalový infiltrátový komplementový systém uvoľňujúci enz. Lyzozomálna enzymatická deštrukcia MB uvoľňovania nového Ag do obehu zosilňuje tvorbu nového Ac
- Vytvorené ihly môžu reagovať zosieťované so štrukturálne podobným Ag v MB pľúcnej vaskulitídy u niektorých pacientov s GN
2. Fagocytóza senzibilizovaných buniek Autoimunitná hemolytická anémia (pozri patofyziológiu erytrocytových sérií)
- produkcia IgG triedy erytrocytov Acs, ktoré reagujú s Ag z membrány erytrocytov
- erytrocyty senzibilizované fixáciou IgG sú fagocytované slezinnými RES makrofágmi
Drogami vyvolané anémie (pozri patofyziológia erytrocytov) - fixácia penicilínu na indukciu syntézy IgG na membráne erytrocytov
erytrocyty a liečivé komplexné erytrocyty sú senzibilizované fixáciou IgG a/alebo komplementom slezinnej erytrofagocytózy
Erytroblastóza novorodenca - vyskytuje sa v prípade nekompatibility Rh: matka Rh (-), ft Rh (+) - pri prvom tehotenstve, počas pôrodu, červené krvinky plodu, ktoré na povrchu vytvárajú antigén
Rh prichádza do kontaktu s imunitným systémom matky Rh (-), čo indukuje u matky syntézu antiRh Atc
- v ďalších tehotenstvách s pretrvávajúcou inkompatibilitou zvyšuje titer antiRh protilátok v krvi matky a tieto prechádzajú do fetálneho obehu cez mikrolezie placenty a počas pôrodu, čo vyvoláva lýzu fetálnych erytrocytov. Plod sa narodí s hemolytickou anémiou a hrozí mu riziko jadrovej žltačky (ak nepriame hladiny bilirubínu presahujú 20 mg%).
- liečba spočíva v podaní matkám anti-HR IgG protilátok, ktoré zabraňujú senzibilizácii matky rýchlou deštrukciou a elimináciou z cirkulácie Rh (+) erytrocytov matke počas prvých 72 hodín po narodení.