Pharma Business Myasthenia gravis - Pharma Business

Myasthenia gravis je chronické autoimunitné ochorenie charakterizované rôznym stupňom slabosti kostrového svalstva. Základným defektom tohto ochorenia je pokles počtu acetylcholínových receptorov v neuromuskulárnom plaku.

Špecifický pre tento stav je svalová slabosť, ktorá sa zhoršuje po namáhaní a zlepšuje sa po odpočinku. Niektoré svaly, napríklad tie, ktoré ovládajú pohyby očí a viečok, výraz tváre, žuvanie, rozprávanie, prehĺtanie, sú ovplyvnené často, ale nie vždy.

Myasthenia gravis je spôsobená poruchou prenosu nervových impulzov do svalov. Vyskytuje sa vtedy, keď je normálna komunikácia medzi nervom a svalom prerušená na neuromuskulárnom spojení. Za normálnych okolností impulz prenášaný pozdĺž neurónov vedie k uvoľneniu acetylcholínu v nervosvalovej platni. Viaže sa na receptory na membráne svalového vlákna a spôsobuje otvorenie iónových kanálov. Potom nasleduje depolarizácia membrány, zvýšenie prítoku vápnika, jeho väzba na kontraktilné proteíny a nakoniec kontrakcia svalov.

Pri myasthenia gravis protilátky blokujú alebo ničia acetylcholínové receptory na neuromuskulárnom spoji a v dôsledku toho už nedochádza ku kontrakcii. Tieto protilátky sú tvorené imunitným systémom pacienta. Dôvod, prečo si telo vytvára protilátky proti sebe, nie je úplne známy, ale zdá sa, že týmus hrá v tomto stave dôležitú úlohu. Zistilo sa, že u veľkého počtu dospelých s myasthenia gravis je týmus abnormálny. Táto žľaza hrá dôležitú úlohu pri normálnom vývoji imunitného systému a pri selekcii a eliminácii buniek, ktoré reagujú proti vlastnému telu. U pacientov s myasthenia gravis môže byť týmus hyperplastický, ktorý obsahuje zárodočné centrá; pri nižšom percente bola pozorovaná prítomnosť tymómov. Predpokladá sa, že týmus dáva imunitnému systému nesprávne informácie, čo umožňuje bunkám vytvárať vylučujúce protilátky proti acetylcholínovým receptorom.

Aj keď myasthenia gravis môže ovplyvniť akýkoľvek priečne pruhovaný sval, najviac sa to týka tých, ktorí ovládajú pohyby očí a viečok, výraz tváre a prehĺtanie. Nástup môže byť náhly, často s príznakmi, ktoré sa nerozpoznajú ako omyl gravis. Najčastejšie hláseným prvým príznakom je slabosť očných svalov. V iných prípadoch môžu byť prvými príznakmi ťažkosti s prehĺtaním a rozprávaním.

Stupeň svalovej slabosti sa u jednotlivých pacientov veľmi líši. Môže sa prejaviť ako lokalizovaná forma, obmedzená na očné svaly, do generalizovanej formy, ktorá vo veľmi závažných prípadoch môže postihnúť aj dýchacie svaly. Medzi príznaky patrí ptóza, očné viečko, diplopia, nestabilné hrdlo, slabosť rúk, prstov, nôh, zmena výrazu tváre, ťažkosti s prehĺtaním a znížená dychová amplitúda, dyzartria.

Myasthenia gravis sa môže vyskytnúť v ktorejkoľvek etnickej skupine oboch pohlaví, ale postihuje predovšetkým mladé ženy (do 40 rokov) a starších mužov (nad 60 rokov). Nie je to však pravidlom, choroba môže začať v ktoromkoľvek veku.

Pri novorodeneckej myasténii gravis môže plod brať protilátky od postihnutej matky. Najčastejšie ide o dočasné prípady a príznaky dieťaťa vymiznú do 2 - 3 mesiacov po narodení. Ostatné prípady mladistvých sú rovnaké ako u dospelých.

Aj keď táto choroba môže príležitostne postihnúť niekoľkých členov rodiny, neexistujú dôkazy o tom, že by sa dedila priamo. Zriedkavo sa u detí môžu prejavovať príznaky vrodenej mystiky alebo vrodeného myastenického syndrómu. Nejde o autoimunitné ochorenia, ale sú spôsobené genetickými abnormalitami, ktoré vedú k produkcii receptorov alebo abnormálnym cholínovým lúčom.

Bohužiaľ oneskorenie diagnózy o 1 - 2 roky od nástupu ochorenia nie je neobvyklé. Pretože slabosť je príznakom, ktorý sa vyskytuje za mnohých podmienok, diagnóza sa často vynecháva u ľudí, ktorí majú mierne príznaky alebo ktorých slabosť je obmedzená iba na niekoľko svalov.

Diagnóza myasthenia gravis

Prvým krokom pri stanovení diagnózy mystickej gravis je výskum anamnézy pacienta. Ďalším krokom je fyzikálne a neurologické vyšetrenie. Znaky, ktoré by lekár mal vyhľadávať, sú zmeny v očných pohyboch a svalová slabosť bez toho, aby ovplyvnili zmyslové vnímanie. Ak existuje podozrenie na mistenia gravis, existuje niekoľko testov, ktoré môžu potvrdiť diagnózu.

Anticholínesterázový test. Tento test vyžaduje intravenózne podanie edrofónia (Tensilon), liečiva, ktoré blokuje odbúravanie acetylcholínu inhibíciou cholínesterázy a vo výsledku dočasne zvyšuje koncentráciu mediátora v neuromuskulárnom plaku. U ľudí s myasthenia gravis užívanie tohto lieku zmierni príznaky na krátku dobu. V takom prípade sa test považuje za pozitívny.

Elektrodiagnostické testovanie. Na diagnostiku myasthenia gravis možno použiť opakovanú nervovú stimuláciu. Tieto testy sledujú svalovú slabosť, ktorá sa vyskytuje v reakcii na opakovanú elektrošokovú stimuláciu nervov, ktoré inervujú určité svaly. Amplitúda vyvolanej svalovej odpovede klesá u pacientov s myasténiou.

Meranie koncentrácie protilátok proti acetylcholínovému receptoru v krvi. Väčšina pacientov s myasthenia gravis má vysoké hladiny anti-acetylcholínových protilátok. Negatívny test nevylučuje ochorenie a hladina týchto protilátok nie je priamo úmerná ich závažnosti. Dynamika úrovne koncentrácie týchto proteínov sa však dá sledovať, aby sa kvantifikovala odpoveď na liečbu.

elektromyogram. Tento test meria elektrický potenciál svalových vlákien. To u pacienta s myasthenia gravis (ale aj s inými neuromuskulárnymi poruchami) nereaguje v porovnaní s normálnym človekom rovnako dobre na opakovanú elektrickú stimuláciu.

Testovanie funkcie pľúc. Objemy pľúc sa merajú s cieľom predpovedať možné zlyhanie dýchania alebo myastenickú krízu.

Dnes je myasthenia gravis kontrolovateľnou chorobou. Existuje niekoľko metód terapie, ktoré sa dajú použiť na zmiernenie poškodenia svalov.

Lieky používané na liečbu zahŕňajú anticholínesterázové látky (ako je neostigmín a pyridostigmín), ktoré pomáhajú zvyšovať neuromuskulárny prenos a zvyšovať svalovú silu.

Môžu sa použiť imunosupresívne lieky, ako je prednizón, cyklosporín a azatioprín. Tieto lieky zlepšujú svalovú silu potlačením tvorby abnormálnych protilátok. Musia sa však používať veľmi opatrne, pretože môžu spôsobiť vážne vedľajšie účinky.

Dokázalo sa, že tymektómia, chirurgické odstránenie týmusu, zmierňuje príznaky u viac ako 70% pacientov s tymómom a u iných môže dokonca viesť k uzdraveniu, pravdepodobne vyvažovaním imunitného systému.

Medzi ďalšie terapie používané na liečbu myasthenia gravis patrí plazmaferéza, prostredníctvom ktorej sa z obehu odstraňujú abnormálne protilátky. Po plazmaferéze sa podáva vysoká dávka imunoglobulínov, ktorá na určitý čas modifikuje imunitný systém a poskytuje telu príjemcu normálne protilátky na jeho ochranu. Táto terapia sa používa najmä na pomoc pacientom v čase silnej slabosti. Neurológ je ten, kto určí, ktorá liečba je optimálna pre každého jednotlivca, s prihliadnutím na stupeň slabosti, postihnuté svalové skupiny, vek pacienta a ďalšie súvisiace zdravotné ťažkosti.

Myastenické záchvaty sa vyskytujú, keď sú svaly ovládajúce dýchanie (bránica a medzirebrové svaly) oslabené a môžu spôsobiť zlyhanie dýchania. Tento prejav myasthenia gravis môže byť život ohrozujúci. Často je potrebné umelé dýchanie. Záchvaty môžu byť vyvolané rôznymi infekciami, horúčkou alebo vedľajšími účinkami rôznych liekov. Liečba sa vykonáva na jednotke intenzívnej starostlivosti. Antibiotická terapia na odstránenie infekcie alebo núdzová plazmaferéza môžu tiež pomôcť zlepšiť stav pacienta.

Lambert Eatonov myastenický syndróm je porucha presynaptickej membrány neuromuskulárneho plaku. Má prejavy podobné myasthenia gravis, ale je lokalizovaný najmä v dolných končatinách. Poruchy kraniálnych nervov, vrátane ptózy očných viečok a diplopie, sa vyskytujú u 70% pacientov a spôsobujú rovnaké prejavy ako myasthenia gravis. Na rozdiel od myasthenia gravis si telo vytvára protilátky proti kalciovým kanálom v nervových zakončeniach, čo vedie k zníženému uvoľňovaniu acetylcholínu. Najčastejšie je tento myastenický syndróm znakom nádoru, najčastejšie malobunkového karcinómu pľúc. Liečba zahŕňa imunosupresívne lieky a plazmaferézu, ako pri myasthenia gravis. Na rozdiel od druhého má Lamber Eatonov syndróm oslabené reflexy, vegetatívne znaky (sucho v ústach, impotencia) a sú zvýšené reakcie na opakovaný test elektrickej stimulácie.

Pri liečbe je prognóza pre väčšinu pacientov s mystikou dobrá. Môže dôjsť k výraznému zlepšeniu celkového stavu a pacienti môžu očakávať, že povedú normálny život alebo sa budú čo najviac približovať normálu. V niektorých prípadoch možno pozorovať dočasnú remisiu ochorenia so zmiznutím svalovej slabosti, v takom prípade je možné liečbu vysadiť. Cieľom tymektómie je úplná, stabilná a dlhotrvajúca remisia. V ojedinelých prípadoch môže výrazná svalová slabosť viesť k myastenickej kríze, čo je urgentný stav.

V posledných rokoch sa uskutočnilo veľa výskumov s cieľom lepšie porozumieť tejto chorobe, vyvinúť nové terapeutické metódy a zistiť, čo spôsobuje túto autoimunitnú abnormalitu.

Priťažujúce faktory

Okolnosti, ktoré môžu zhoršiť myasthenia gravis: hypertyreóza, hypotyreóza, okultné infekcie, niektoré spôsoby liečby (aminoglykozidové antibiotiká, chinín, antiarytmiká).

Prax a výskum

Diferenciálna diagnostika mystenia gravis by sa mala robiť pri: Eatonovom Lambertovom syndróme, neurasténii, myasténii spôsobenej konzumáciou určitých liekov (penicilamín, prokaínamid, aminoglykozidové antibiotiká), hypertyreóze, botulizme, progresívnej vonkajšej oftalmoplegii, intrakraniálnych léziách.