Pharma Business Resveratrol, francúzsky paradox - Pharma Business
Resveratrol je antioxidačná látka, ktorá prilákala pozornosť odborníkov, pretože sa zdalo, že vo veľkej miere rieši záhadu „francúzskeho paradoxu“.
Resveratrol je antioxidant, ktorý priťahoval
pozornosť odborníkov, pretože sa zdalo, že sa odviazala, v
z väčšej časti záhada „francúzskeho paradoxu“.
Epidemiologické štúdie súvisia s konzumáciou
bežné červené víno, zvyčajne tradičné v
Vo Francúzsku, s poklesom kardiovaskulárnej morbidity.
Vyskúšalo sa veľa vysvetlení a jedno z nich
bola to prítomnosť dotyčnej látky vo víne.
Postupom štúdií bolo zrejmé, že
nielen víno je zdrojom resveratrolu. Ďalej,
má pozitívne účinky, ktoré sa neobmedzujú iba na
kardiovaskulárny systém.
Biochemicky je to resveratrol
stilbena (hlavná stilbena hrozna), patriaca
trieda neflavonoidných polyfenolov (trieda, v ktorej sa nachádzajú
napríklad kurkumín alebo lignany). To
zistili, že niektoré rastliny ju syntetizujú ako odozvu
rôznym stresovým okolnostiam (zranenie, vystavenie účinkom
vysoké dávky ultrafialového žiarenia, hubové parazity
atď.). Nachádza sa v oboch stereoizomérnych formách
(cis a trans) a je rozpustný v tukoch. Posledné štúdie sa zamerali
o biologickej dostupnosti a metabolizme resveratrolu.
Bohužiaľ, výskum, ktorý nasledoval
jeho účinky na bunkové kultúry priniesli výsledky
pozitívne iba pri koncentráciách 10 - 100 krát vyšších
než tie, ktoré sa nachádzajú v plazme subjektov
človek, po perorálnom podaní, je výlučne
účinkov nemetabolizovanej látky.
V čom
pokiaľ ide o dynamiku v tele, možné účinky
metabolitov a reverzibilita biotransformácie tkaniva
vedomostí o tom
momenty sú dosť obmedzené.
Okrem týchto aspektov sa však pozrime na ktoré
sú biologické účinky resveratrolu.
V prvom rade je to antioxidačná látka,
s účinkom neutralizácie voľných radikálov
a ďalšie prooxidanty. Nedávny článok
ukazuje, že resveratrol zvyšuje aktivitu 14-krát
MnSOD (SOD2). MnSOD neutralizuje superoxidový ión
, prepožičiavanie rezistencie na mitochondriálne dysfunkcie
a bunková smrť indukovaná v rôznych kontextoch
patologický. Zdá sa, že aj týmto spôsobom (a
SOD), resveratrol zmierňuje reperfúzne lézie
a tie, ktoré sú indukované ožarovaním, vrátane menších,
v dôsledku vystavenia pokožky ultrafialovému žiareniu.
Ako by resveratrol ovplyvňoval superoxid -
dismutáza (SOD) je prezentovaná nasledujúcou cestou:
VÝSLEDKY -> SIRT1/NAD + -> FOXO3a ->
MnSOD. Stimuluje to k stanoveniu SIRT1 (sirtuín 1)
migrácia transkripčných faktorov FOXO do jadier,
ktoré zosilnia transkripčnú aktivitu
proteínu FOXO3a. Je známe, že tento proteín má
ako fyziologický cieľ Mn-SOD, expresia dismutázy
sú silne indukované v bunkách, v ktorých je FOXO3a
je dobre vyjadrený.
Ukázalo sa, že resveratrol je potenciálnou látkou pri profylaxii
a liečenie degeneratívnych porúch nervového systému.
Indukuje expresiu génov zapojených do mitochondriálnej biogenézy
a pri oxidatívnej fosforylácii aktiváciou SIRT1 a PGC-1 alfa,
účinky sú pri Parkinsonovej chorobe teoreticky pozitívne. Aj keď v praxi
konkrétny dôkaz zatiaľ nebol získaný, zdá sa, že resveratrol
chrániť pred stratou indukovaných dopaminergných neurónov
MPTP (1-metyl-4-fenyl-l, 2,3,6-tetrahydropyridín) u myší. resveratrol
môžu byť tiež užitočné pri profylaxii Alzheimerovej choroby, aj keď dávky
pri ktorých sa dosiahli pozitívne účinky, boli oveľa väčšie ako
bežne dostupné.
V decembri 2007 štúdia ukázala, že resveratrol
zvyšuje intracelulárne množstvo glutatiónu,
prostredníctvom Nrf2-závislej regulácie gama-glutamylcysteínu,
v epitelových pľúcnych bunkách,
ich ochrana pred oxidačným stresom vyvolaným
látky v extrakte cigaretového dymu.
Resveratrol účinne inhibuje oxidáciu in vitro
LDL. Problémom však je existencia niektorých
podobné účinky in vivo. Dôkazy v tejto súvislosti sú
zhrnutie. Rovnako ako u iných fytonutrientov, tak aj pri úrovniach
v obehu alebo v tkanive po podaní per
kosti sú malé, nižšie ako iné antioxidanty
(napríklad antioxidačné vitamíny alebo
glutatión). Látka sa rýchlo metabolizuje,
a metabolity majú oveľa nižší účinok
ako nemodifikovaný resveratrol.
Ďalším spôsobom, ako môže resveratrol fungovať
v tele by to bolo estrogénové receptory. Štruktúra
jeho chémia je podobná ako u agonistov
syntetické estrogény, ako napríklad dietililbestrol, de
kde možno dospieť k záveru, že by to mohlo mať a
podobný efekt. Experimentálne štúdie uskutočňované na kultúrach
mobilné telefóny preukázali, že látka môže byť pro alebo
antiestrogénny pod vplyvom rôznych stavov,
ako je bunkový typ, izoforma estrogénového receptora
(ER alfa alebo beta), prítomnosť endogénnych estrogénov,
atď.
Napríklad na vlastnenie buniek rakoviny prsníka
estrogénových receptorov pôsobil resveratrol
ako agonista v neprítomnosti endogénneho estrogénu a ako antagonista,
v jeho prítomnosti.
Niektorí vedci preukázali, že resveratrol
zvyšuje endogénnu produkciu testosterónu v dôsledku
skutočnosť, že ide o selektívny modulátor receptorov
estrogén a inhibítor aromatázy.
Existujú rôzne štúdie o bunkových kultúrach
naznačil, že resveratrol bude mať tiež činnosť
protirakovinové, čo sa dá vysvetliť do mája
veľa mechanizmov činnosti: udržiavanie cyklu regulovaného
normálna bunková, inhibícia proliferácie a indukcie
apoptóza, inhibícia invázie nádoru a
angiogenéza, protizápalové účinky, účinky na
biotransformácia enzýmov atď.
Bunka môže utrpieť poškodenie DNA
pôsobením agresívnych faktorov (napríklad lúčov
UV). Spravidla sa to snaží napraviť
ak to nie je možné,
nasledujúcou cestou je apoptóza. V patologických stavoch,
bunka nesleduje žiadny z májových itinerárov
vyššie mutácia zostáva a môže prispieť k jej nástupu
rakovina. Ak sa podáva resveratrol, v
in vitro je bunkový cyklus normálny.
O resveratrole sa hovorí, že je jedným z kľúčov k podstatnému predĺženiu životnosti.
Bolo poznamenané, že kalorické obmedzenie je
schopný predĺžiť nádej na
život rôznych druhov (vrátane cicavcov),
stimuláciou enzýmu Sir2 (z
rodina sirtuínov). Ak sa podáva
resveratrol na kvasinkovú kultúru, se
dodržiavať aj bez obmedzenia
kalorický, stimulácia aktivity enzýmov
vyššie a 70% predĺženie
dĺžka života. Látka sa tiež predĺžila
prežitie červov (C. elegans)
a víno komár (D. melanogaster)
rovnakým mechanizmom. Existuje účinok
podobné, závislé od dávky, pre a
stavovcov (N. furzeri). Zostáva
vidieť, či sa stane to isté a
na bytosti nadradené z hľadiska
morfologická. Bola nájdená veľmi nedávna štúdia
že resveratrol predlžuje život
myši kŕmené vysokokalorickými obedmi,
vďaka čomu prežijú rovnako veľa
pokiaľ sú normokaloricky kŕmení rovesníci,
napriek vysokej plazmatickej hladine
voľné mastné kyseliny a cholesterol (hladiny
inzulinémie a glukózy v krvi u týchto myší
boli blízke myšiam
kŕmiť normálne).
Právom sa hovorilo, že ide o rakovinovú bunku
je to bunka, ktorá sa množí chaoticky a odmieta
„spáchať samovraždu“. Resveratrol má schopnosť
inhibuje proliferáciu a indukuje apoptózu buniek
neoplazie.
Neoplastické bunky majú ďalšie patologické vlastnosti,
okrem iného inváziu do normálnych tkanív
(invázia nádoru) a k vytvoreniu nových ciev, ktoré
poskytnúť im potrebné živiny (angiogenéza). oboje
procesy sú inhibované in vitro resveratrolom potlačením účinku niektorých metaloproteináz
s účinkom pri invázii a zastavením angiogenézy.
Pokiaľ ide o enzymatické intervencie,
resveratrol inhibuje pôsobenie a expresiu enzýmov
podieľajú na transformácii nekarcinogénnych zlúčenín,
v látkach s karcinogénnym účinkom
(napr. enzýmy systému cytochrómu P450 - izoenzým
CY1A1, aj keď to nie je v prípade
pokiaľ ide o bioaktiváciu sprostredkovanú izoenzýmom
benzo (a) pyrénu). Okrem toho sa výraz zvyšuje
enzýmy fázy 2, ktoré podporujú elimináciu
karcinogény (napr. NAD (P) H-chinón).
Na záver ďalšia akcia, ktorá zasahuje do tréningu
neoplazmy je protizápalový. resveratrol
inhibuje in vitro niekoľko enzýmov zahrnutých v
zápalové procesy (cyklooxygenáza, lipoxygenáza,
atď.), ako aj niektoré prozápalové transkripčné faktory
(NFkB a AP-1).
Experimentálne použitie látky sa znížilo
proliferáciu veľkého počtu rakovinových bunkových línií
človek (prsník, prostata, žalúdok, hrubé črevo, pankreas,
štítna žľaza). Na modeloch mužského roku sa správa per
Kosti resveratrolu inhibovali vývoj rakoviny
pažeráka, čreva a prsníkov a neuroblastómov.
U myší geneticky náchylných na rakovinu hrubého čreva,
účinky boli zmiešané. Je jasné, že mnohokrát
účinky môžu byť paradoxné: vyššie som ukázal ten resveratrol
inhibuje vývoj nádorov prsníka, ale
nemá žiadny vplyv na rast existujúcich nádorov a,
navyše podávané myšiam pred pubertou, možno dokonca
vyvoláva tvorbu týchto nádorov. Prebiehajú štúdie
kliniky s ľudskými subjektmi. Bohužiaľ to vyzerá na administratívu
orálna látka neposkytuje
dostatočné zvýšenie hladiny resveratrolu
aby sa mohli účinky reprodukovať
jeho výhody získané na bunkových kultúrach.
Dôležitá výzva v súčasnej patológii
je zastúpená kardiovaskulárnymi chorobami.
Z
ten resveratrol bol tiez vysetrovany
vzhľadom na ich profylaxiu a/alebo liečbu
podmienky. Jeho počínanie bolo pozitívne, ale iba
na štúdiách in vitro alebo na pokusných zvieratách.
Resveratrol teda inhibuje expresiu molekúl
adhezívnosti v kultúrach endotelových buniek, inhibuje
proliferácia vlákien hladkého svalstva ciev,
stimuluje aktivitu enzýmu eNOS, ktorý
katalyzuje tvorbu oxidu dusnatého v endotelových bunkách,
inhibujú agregáciu ich krvných doštičiek.
Opäť
musíme zdôrazniť, že všetky tieto účinky sa vyskytujú v
dávky oveľa vyššie ako plazmatické hladiny
resveratrolu získaného po perorálnom podaní
výrobok. Štúdie vykonané na pokusných zvieratách
získali trochu nepresvedčivé údaje: v
V niektorých štúdiách sa resveratrol vo vysokých dávkach znížil
riziko trombózy a aterosklerózy, u iných riziko
aterosklerózy sa zvýšil.
Účinná látka sa však ponúka ľudskému spotrebiteľovi v dňoch 1-2
Poháre na víno zďaleka nie sú schopné vysvetliť
epidemiologické pozorovania, ktoré majú
naznačili, že vo Francúzsku je výskyt ischemickej choroby a
Obezita je znížená, aj napriek zvýšenému príjmu
nasýtených tukov a fajčenie.
Práve teraz,
O „francúzskom paradoxe“ sa veľa diskutuje, o premisách
jeho vypočúvanie
a účinky, ich hľadanie
ďalšie vysvetlenia. Zdá sa teda, že
možno budete môcť dosiahnuť výsledky
podobne konzumáciou štiav
nealkoholické alebo iné deriváty
z hrozna (kalifornské štúdie
dostali to isté
účinky po podaní
mrazený hroznový prášok).
Niektorí navyše vysvetľujú tento „paradox“ v sociálnom a ekonomickom kontexte,
spotrebiteľmi vína sú zvyčajne ľudia s
vyššie príjmy, ktoré majú tiež vyváženejšiu stravu
a bohatší na kardioprotektívne faktory. Do
každopádne v súčasnosti neexistujú dôkazy
je presvedčivé, že reseveratrol má kardioprotektívne účinky
u ľudí, najmä v nízkych dávkach, ktoré ponúka
malé množstvá vína.
Pri laboratórnych testoch stimuloval resveratrol
ľudský enzým SIRT 1, ale činnosť je neistá
o dĺžke života človeka. Každopádne, dávky
na zvýšenie aktivity SIRT je potrebný resveratrol
1 sú veľké, oveľa vyššie, ako môžu byť
získané v plazme orálnym podaním.
Štúdia uskutočnená v tomto roku (2008) na myšiach naznačila, že nízke dávky resveratrolu v strave
mení expresiu génov v srdci, svaloch
kostry a mozgu, podobne ako efekt, ktorý
nastáva kalorickým obmedzením. V tej istej štúdii bol resveratrol
raz znížil pokles srdcových funkcií
s postupujúcim vekom (poskytujúce histologické dôkazy
redukcie aterosklerózy a dôkazu rastu
aortálna rozťažnosť), antagonizoval účinky stravy
hyperlipidické účinky na pečeň, srdce a svaly
a znížená osteoporóza. Zdá sa, že koná spôsobom
aktivácia jadrových receptorov PPAR (receptory
aktivátory proliferácie peroxizómov) koaktivátorom
rozsah PGC-1 proteínu a zvyšovaním
mitochondriálna biogenéza. Ľudský význam týchto skutočností
Zistenia ani zďaleka nie sú dokázané.
Ďalším účinkom resveratrolu je, že zmierňuje
športového výkonu u myší. So všetkým
dávky, pri ktorých sa účinok dostaví, sú však veľmi vysoké
veľké, a preto dosahuje podobné výsledky ako
človeka je pomerne ťažké si predstaviť (približne 4,5/g/deň).
Vysvetlenie účinku dosiahnutého u myší je rovnaké
aktivácia SIRT1, najmä ako fínska štúdia
ukázali, že dospelí s vysokou aktivitou
SIRT 1 majú aktívnejší metabolizmus, čo im pomáha
efektívnejšie spotrebovávať energiu a
dosiahnuť vynikajúci športový výkon.
Zdrojmi resveratrolu sú potravinové zdroje a
doplnkov.
Po podaní nie sú známe žiadne nepriaznivé alebo toxické účinky
resveratrolu, ale klinických štúdií je veľmi málo.
Vzhľadom na účinky produktu tiež musí
indikované opatrne v kombinácii s antikoagulačnými liekmi
a protidoštičkové látky s liečivami metabolizovanými cytochrómom P450
3A4 (CYP3A4) (antihypercholesterolemický, antiarytmický, imunosupresívny,
antihistaminiká, benzodiazepíny atď.).
Ak sa dá vyvodiť záver zo všetkých informácií poskytnutých v literatúre o resveratrole,
potom to znamená, že látka má úplne zázračné účinky.
Bohužiaľ, prvky farmakokinetiky
a niekedy nedostatočne jasné kroky resveratrolu
nastoliť veľa otáznikov, stále trochu
pochopené a ešte menej vyriešené. V tomto okamihu
Nie je známe, aká dávka resveratrolu by mala byť
podávané ľuďom na dosiahnutie účinkov
pri chronických ochoreniach žiaduce. Tiež všeobecný názor
v lekárskom svete to je tak, že v žiadnom prípade sa nenájdeme
v pozícii odporučiť pacientom piť víno
v súčasnosti červená, iba na zabezpečenie dodávok
resveratrolu. Problémy spojené so spotrebou
alkohol je príliš veľa a príliš dôležité, pretože
pacienti môžu od lekára dostať „prázdny šek“
aktuálne z hľadiska spotreby vína.
Nech budúcnosť ešte objasní prvky
nejasný súvis s resveratrolom. To určite bude
jeden z nových prírodných produktov
- veľmi úspešný v budúcnosti profylaktickej medicíny a
liečenie.