PharmaWiki - Karcinoidový syndróm

Karcinoidový syndróm je založený na neuroendokrinných nádoroch, ktoré vedú k príznakom v dôsledku nadmernej tvorby neurotransmiterov alebo peptidových a steroidných hormónov (napr. Serotonín, histamín, kiníny). Vodnatá hnačka sa vyskytuje až u 75% postihnutých, niekedy v kombinácii s návalmi. Keď dôjde k syndrómu, často dochádza k metastázam do pečene. Kvalita života postihnutých je vážne znížená nadmerným uvoľňovaním vysielačov. Červené alebo fialové sfarbenie tváre, chrbta alebo nôh (flush) môže viesť k sociálnej izolácii. Neliečené ochorenie vedie k poškodeniu srdca a nedostatku vitamínu B2 až po pelagru. Na liečbu sú dostupné analógy somatostatínu, chirurgické zákroky a chemoembolizácia pečeňovej artérie. Často sa používajú protokoly o cytostatickej liečbe.

analógy somatostatínu

synonymá: karcinoidový syndróm, neuroendokrinné nádory, karcinoidy

Hlavnými príznakmi sú hnačky s vodnatými stolicami, kŕče v dolnej časti brucha a návaly horúčavy, to znamená silné začervenanie tváre alebo fialové sfarbenie, ktoré môže mať vplyv aj na krk alebo nohy. Neliečené alebo nediagnostikované ochorenie môže viesť k poruche srdcovej chlopne, teleangiektázii a pellagre (nedostatok vitamínu B2).

Karcinoidový syndróm je založený na rovnomennom nádore, ktorý objavil Oberndorfer v roku 1907. Môže postihnúť všetky neuroendokrinologické tkanivá, ale najčastejšie sa vyskytuje v žalúdku, hrubom čreve, slepom čreve alebo pľúcach. Ide o nádory s charakteristickým vzhľadom a sfarbením. Môžu sa napríklad vyvinúť u pacientov s hypergastrinémiou, t.j. zvýšenou sekréciou gastrínu do krvi, ako súčasť Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu.

Často dochádza k nadmernému uvoľňovaniu serotonínu degenerovanými neuroendokrinnými bunkami, takže je možné ovplyvňovať funkciu pečene. Monoaminooxidáza (MAO), ktorá je lokalizovaná v pečeňových bunkách, katalyzuje štiepenie serotonínu uvoľňovaného nádorom na biologicky neaktívnu kyselinu 5-hydroxyindolacetoctovú (5-HIAA). Koncentrácia 5-HIAA v moči sa používa na konečnú diagnózu v kombinácii so zobrazovacími postupmi.

Rizikovým faktorom sú ochorenia gastrointestinálneho traktu, ako je Zollinger-Ellisonov syndróm. Čierni Afričania majú tiež zvýšené riziko ochorenia na formy s intestinálnym postihnutím v porovnaní s inými etnickými skupinami. Epidemiologická štúdia zo Švédska uvádza ako rizikové faktory prípady karcinoidov u príbuzných prvého stupňa, vysokej úrovne vzdelania a narodenia vo veľkomeste.

Diagnóza je často stanovená veľmi neskoro, pretože až potom sú zrejmé typické príznaky. Používa sa hlavne test moču 5-HIAA, pre ktorý sú stanovené limitné hodnoty. Používajú sa tiež diagnostické zobrazovacie metódy, ako je sonografia, odstránenie tkaniva a histologické farbenie.

Diferenciálne diagnózy zahŕňajú enzýmy alebo iné poruchy v cykle neurotransmiterov histamínu a serotonínu, ako je intolerancia histamínu alebo migréna. Iné ochorenia systému produkujúceho hormóny, ako je Cushingova choroba alebo feochromocytóm a serotonínový syndróm.

Chemoembolizácia:

  • Chemoembolizácia je kombináciou chirurgického zákroku a chemoterapie, ktorá sa používa hlavne ako paliatívum pri metastázach do pečene. Za týmto účelom sa do pečeňovej artérie alebo portálnej žily zavedie katéter a podá sa cytostatikum a embolizačný materiál, ako je Spherex®. Cievka je blokovaná a lokálne podávanie cytostatických látok cez katéter sa môže vysoko koncentrovaným spôsobom dostať do okolitého nádorového tkaniva. Na to je nevyhnutná zvyčajná premedikácia: opioidy, glukokortikoidy a antiemetiká.

Analógy somatostatínu:

  • Alternatívne sa používajú analógy somatostatínu, ktoré si pacient môže podať sám subkutánne. Dva syntetické oligopeptidy oktreotid a lanreotid sú dostupné tu. Lanreotid sa podáva každých 28 dní. Somatostatínové analógy blokujú účinky peptidových hormónov uvoľňovaných primárnym nádorom, napríklad tachykiníny, ako je bradykinín. Týmto spôsobom môže byť u mnohých pacientov blokované veľmi nepríjemné a sociálne zhoršujúce sa spláchnutie. Najmä v prípade chemoembolizácie sa majú pred zákrokom podať analógy somatostatínu, aby sa zabránilo veľkému uvoľňovaniu sérotonínových a peptidových hormónov s kŕčmi v cievach, ktoré môžu viesť k úmrtiu pacienta počas zákroku.
  • Podávanie rádioaktívne označených somatostatických analógov (111In-pentetreotid) predstavuje ďalší nový terapeutický prístup. Táto selektívna rádioterapia si však vyžaduje izoláciu pacienta z dôvodu vysokej dávky žiarenia, ktorá je pre životné prostredie príliš riskantná.

Antagonisty serotonínu:

  • Na kontrolu symptómov sa použil ketanserín a metysergid. Zdá sa, že obaja antagonisti receptora serotonínu sú užitoční na blokovanie symptómov. Ketanserín však tiež znižuje krvný tlak, čo môže viesť k nežiaducim účinkom. Vo Švajčiarsku nie sú k dispozícii alebo sú k dispozícii iba ako veterinárne lieky. 5-HT3 antagonista ondansetron, schválený na zvracanie vyvolané cytostatikami, sa testuje v klinických štúdiách na kontrolu symptómov karcinoidu. Už diskutované somatostatínové analógy sú dôležitými symptomatickými terapeutickými látkami.

Inhibítory tryptofánhydroxylázy:

  • Inhibítor tryptofánhydroxylázy telotristát bol schválený v roku 2017. Inhibuje biosyntézu serotonínu v čreve.
prevencia

Včasné objasnenie gastrointestinálnych ťažkostí sa javí ako obzvlášť užitočné, inak je profylaxia nádoru zložitá. Pri diagnostikovaní karcinoidového syndrómu by sa postihnutá osoba mala snažiť zvládnuť príznaky, napríklad tým, že sa vyhne intenzívnemu cvičeniu, konzumácii alkoholu a pikantným exotickým jedlám.

Nešpecifické varovné príznaky sú opakovaná vodnatá hnačka a v zriedkavých prípadoch aj pretrvávajúci kašeľ (karcinoid priedušiek). Flush je typickým varovným príznakom.

U pacientov s karcinoidmi sa odporúča suplementácia vitamínom B2 (nikotínamid), aby sa potlačili príznaky nedostatku z dôvodu nadmernej tvorby serotonínu, ktorý je závislý od vitamínu B2.

literatúry

  • Caplin M.E. a kol. Karcinoidný nádor. Lancet, 1998, 352 (9130), 799-805 Pubmed
  • Hemminki K., Li X. Trendy výskytu a rizikové faktory karcinoidných nádorov: celoštátna epidemiologická štúdia zo Švédska. Cancer, 2001, 92 (8), 2204-10 Pubmed
  • Levi F. a kol. Epidemiológia karcinoidných novotvarov vo Vaud, Švajčiarsko, 1974-97. Br J Cancer, 2000, 83 (7), 952-5 Pubmed
  • Shah G.M. a kol. Biochemické hodnotenie deficitu niacínu u pacientov s karcinoidom. Am J Gastroenterol, 2005, 100 (10), 2307-14 Pubmed
  • Waldherr C. a kol. Klinická hodnota (90Y-DOTA) -D-Phe1-Tyr3-oktreotidu (90Y-DOTATOC) pri liečbe neuroendokrinných nádorov: klinická štúdia fázy II. Ann Oncol, 2001, 12 (7), 941-5 Pubmed
  • Zangos S. a kol. Transarteriálna chemoembolizácia (TACE) pečeňových metastáz. Paliatívny terapeutický prístup. The Radiologist, 2001, 41, 84-90
  • Informácie o lieku
autor

Matthias Vogelsgesang, Inštitút pre molekulárnu farmáciu na univerzite v Bazileji, pre stránku PharmaWiki.ch

Naša online poradenská služba PharmaWiki Answers rád odpovie na vaše otázky týkajúce sa liekov.

Podporte PharmaWiki darom!