Prichádza nová tableta s cukrovkou s niekoľkými vedľajšími účinkami - novinky o cukrovke

Na konci septembra 2007 dostal druhý zástupca novej triedy antidiabetických liekov európske schválenie: Vildagliptín (Galvus®). Gliptíny podľa potreby zvyšujú množstvo uvoľneného inzulínu po príjme potravy.

S perorálnymi antidiabetikami sa niečo deje. A to je už dávno: Všetky schválené látky znižujú HbA1c - sacharifikovaný hemoglobín ako mieru metabolickej kontroly, minimálne na začiatku liečby o 0,5 až 1,5%. Ale s jedným liekom sa dá ľahko nastúpiť do hypoglykémie, s ďalším sa u mnohých pacientov objaví nevoľnosť, u iných diabetici s nadmernou hmotnosťou naďalej priberajú alebo klesá ich kostná denzita alebo sa u nich objavuje plynatosť alebo ...

Zoznam vedľajších účinkov a intolerancií je dlhý. O úspešnosti terapie však rozhoduje aj znášanlivosť a ústretovosť k pacientovi. V tomto ohľade gliptíny, ktorých druhý reprezentatívny vildagliptín (výrobca Galvus® Novartis) bol schválený Európskou komisiou 26. septembra 2007, dosahujú pokrok v liečbe cukrovky typu 2 tabletami.

Produkcia inzulínu pri liečbe gliptínom sleduje skutočné množstvo cukru, ktoré sa absorbuje v čreve. Preto pri užívaní samotného vildagliptínu (ako pri sitagliptíne (Januvia® od MSD)) v zásade neexistuje riziko hypoglykémie. To ho odlišuje najmä od účinných látok zameraných na inzulín, ako sú sulfonylmočoviny, v ktorých je na ostrove nezávislý „trvalý oheň“ buniek ostrovčekov pankreas vždy predstavuje riziko hypoglykémie (nízka hladina cukru v krvi).
Vildagliptín je liek neutrálny z hľadiska hmotnosti. Sulfonylmočoviny a najmä glitazóny často spôsobujú, že pacienti priberajú - aj keď sa nezdravý brušný tuk „premení“ na neutrálny periférny tuk v glitazónoch.
Gliptíny sú dobre tolerované.
Dávka gliptínov nemusí byť prispôsobená metabolickej situácii, ale pacient užíva fixnú dávku každý deň, súčasne s metformínom alebo glitazónom.

Preťahovanie lanom pre nemecký trh

Podľa európskeho schválenia je sitagliptín schválený u pacientov s diabetes mellitus 2. typu na zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi v kombinácii buď s metformínom, glitazónom alebo sulfonylmočovinou, vždy za predpokladu, že strava a pohyb a prvý liek spolu neposkytujú dostatok cukru v krvi. zmenšiť. Výrobca doteraz nepriniesol Galvus® na nemecký trh: chceli by do schválenia doplniť nové údaje, podľa ktorých by sa normou stalo podávanie 2 x 50 mg vildagliptínu namiesto pôvodne plánovaných 1 x 100 mg. V zriedkavých prípadoch vedie vyššia dávka k reverzibilnému zvýšeniu pečeňových enzýmov, zatiaľ čo dávka dvakrát denne dosahuje podľa spoločnosti začiatkom novembra 2007 lepší pomer rizika a prínosu.

Rozsiahle štúdie

Podľa výrobcu sa do septembra 2007 zúčastnilo na dokončených štúdiách s vildagliptínom viac ako 11 800 pacientov, z ktorých bolo týmto liekom liečených viac ako 8 700 pacientov. Asi 2 000 pacientov v súčasnosti užíva tento liek viac ako rok a približne 550 pacientov dva roky. Študijný program sa zameral na heterogénnu populáciu pacientov, ktorá zahŕňala aj etnické skupiny so zvýšeným rizikom, pacientov s vysokou východiskovou hodnotou HbA1c a starších pacientov s nadváhou. Podľa hovorcu spoločnosti na úvodnej tlačovej konferencii je na ceste päťročná dlhodobá štúdia.

Čo robí vildagliptín?

Pri používaní vildagliptínu sa dajú očakávať nasledujúce účinky

Klinické štúdie dokazujú jeho účinnosť a bezpečnosť

1. Vildagliptín v monoterapii oproti placebu

Rozsah zníženia dlhodobého cukru v krvi (HbA1c, má byť pod 7%) závisí od počiatočnej hodnoty a pohybuje sa medzi 0,6 a 1,5%: 100 mg vildagliptínu denne viedlo k významnému zníženiu hodnoty HbA1c o 0,7 % až 0,9% v porovnaní s 0,3% pre placebo. Tento pozitívny účinok bol vyšší v skupinách, ktorých liečba sa považuje za ťažkú, a dosiahol napríklad viac ako 1% u starších pacientov a až 1,7% u zle kontrolovaných pacientov s vysokou hodnotou HbA1c (> 9%).

Pokles hladiny cukru v krvi nalačno v plazme dosiahol až 1,2%.
Lipidový profil a krvný tlak mali tendenciu sa pozitívne meniť.
Pacienti nepriberali.
Nežiaduce účinky liekov, vrátane hypoglykémie, sa udržiavali na úrovni placeba.
Interakcie s často predpisovanými liekmi počas siedmich dní neboli pozorované (napr. Ramipril, simvastatín, digoxín).

Porovnanie sitagliptínu:

V 12-týždňovej štúdii znížila liečba samotným sitagliptínom HbA1c o absolútne 0,6% oproti východiskovej hodnote asi 8%. V 24-týždňovej štúdii viedla monoterapia k absolútnemu zníženiu HbA1c o 0,79%, ale v skupine pacientov so zvlášť zlou metabolickou situáciou (HbA1c nad 9%) o 1,5%.

2. Hlava na hlave s inými antidiabetikami:

2.1. Vildagliptín verzus rosiglitazón
V 24-týždňovej porovnávacej štúdii s neliečenými diabetikmi typu 2 s HbA1c do 11% sa denná dávka 100 mg vildagliptínu porovnávala s vysokou dávkou (8 mg) rosiglitazónu. Obidva lieky znižovali sacharifikovaný hemoglobín: vildagliptín o 1,1%, rosiglitazón o 1,3%. Štúdia dokázala „noninferioritu“ gliptínu.

Pacienti užívajúci gliptín utrpeli približne o 50% menej z (čiastočne pre glitazón typického) prírastku hmotnosti a zadržiavania vody.
Profil lipidov v krvi sa vyvíjal výrazne lepšie pod gliptínom.
Pacienti užívajúci vildagliptín schudli v priemere o 1,1 kg, pacienti užívajúci rosiglitazón pribrali o 1,7 kg (Rosenstock et al. Diabetes Care 2007).

2.2. Vildagliptín verzus pioglitazón
V štvorramennej štúdii sa porovnávalo 100 mg vilagliptínu s 30 mg pioglitazónu a kombinácia vildaliptínu s pioglitazónom v nižších (50 + 15 mg) a vyšších dávkach (100 + 30 mg). Východisková hodnota HbA1c bola medzi 8,6 a 8,8%. Po 24 týždňoch bola redukcia HbA1c 1,4% pri pioglitazóne a 1,1% pri vildagliptíne. Pri kombinovanej liečbe sa pri nižšej dávke dosiahlo -1,7% a pri vyššej dávke -1,9%. Pacienti sa mierne zvýšili v oboch ramenách monoterapie, viac s pioglitazónom (Rosenstock et al. Diabetes Obes Metab 2007).

2.3. Vildagliptín verzus metformín
V priamom porovnaní s metformínom, najbežnejšie používaným perorálnym liekom prvej voľby na liečbu cukrovky, je účinok vildagliptínu slabší: Pri 100 mg vildagliptínu denne je pokles o 1,0% v porovnaní s hodnotou HbA1c, s najmenej 2 000 mg metformínu sa dosiahlo o 1,4%. Účinok trval dva roky. U pacientov užívajúcich vildagliptín sa však vyskytli menej gastrointestinálnych vedľajších účinkov, ako napríklad nevoľnosť (3,3% oproti 10,3%) a hnačka (6,0% oproti 26,2%).

3. Kombinované terapie

3.1. Vildagliptín plus metformín:
Dodatočné podanie 100 mg vildagliptínu k liečbe metformínom viedlo k ďalšiemu poklesu hodnoty HbA1c o 1,1% po 24 týždňoch v porovnaní s placebom (Bosi et al. Diabetes Care 2007). Prírastok hmotnosti sa nepozoroval, hypoglykémia zostala na úrovni placeba (písomná informácia pre používateľov Galvus®).

3.2. Vildagliptín plus sulfonylmočovina

Kombinácia vildagliptínu s glimepiridom (moderná sulfonylmočovina) znížila HbA1c o ďalších 0,7% v porovnaní s pokračujúcou monoterapiou glimepiridom (príbalový leták Galvus®).

3.3. Vildagliptín plus pioglitazón
U pacientov, ktorí neboli dostatočne kontrolovaní pioglitazónom (priemerný HbA1c 8,7%), sa dosiahlo ďalšie 1% zníženie HbA1c pri kombinácii so 100 mg vildagliptínu. Naproti tomu došlo k poklesu o 0,3% u pacientov, ktorým bol podávaný glitazón spolu s placebom. Ak sa vildagliptín od začiatku kombinoval s pioglitazónom, pozorovalo sa zníženie o 2,8% u pacientov s hodnotou HbA1c viac ako 9%. Dve tretiny pacientov dosiahli cieľovú hodnotu HbA1c nižšiu ako 7% - v porovnaní so 43% u pacientov liečených výlučne glitazónom (príbalový leták Galvus®).

3.4. Vildagliptín plus inzulín
Aj keď pridanie vildagliptínu k existujúcej inzulínovej terapii viedlo k väčšiemu zníženiu hladín HbA1c ako u zdanlivého lieku, rozsah tohto účinku bol príliš malý na to, aby sa dal považovať za významný pre pacientov.

Pre koho je vildagliptín určený?