Protilátky proti nadobličkám
Popis
Syntéza steroidov je veľmi zložitý proces, ktorý prebieha v nadobličkách a pohlavných žľazách. Cesta zahŕňa viac enzýmov a viac enzymatických reakcií. Syntéza syntézy začína cholesterolom (LDL-C) a vedie k produkcii troch tried adrenokortiko-špecifických steroidných hormónov: glukokortikoidy, mineralokortikoidy a pohlavné steroidy. Delécie alebo mutácie v génoch kódujúcich enzýmy podieľajúce sa na syntéze alebo nesprávnej funkcii enzýmov podieľajúcich sa na Steroidné hormóny (napr. Autoprotilátky) vedú k nedostatku rôznych hormónov.
Pri autoimunitnej chorobe nadobličiek sú sérové protilátky prítomné proti niekoľkým steroidogénnym enzýmom - vrátane P450scc (CYP11A1, enzým bočného štiepenia reťazca), P450c17 (CYP17, 17-alfa-hydroxyláza) a P450c21 (CYP21A2, 21hydro). Tieto enzýmy hrajú dôležitú úlohu pri štiepení bočného reťazca a hydroxylácii steroidov. Z nich najčastejšie majú pacienti s autoimunitným ochorením nadobličiek autoprotilátky namierené proti mikrozomálnej 21-hydroxyláze. Preto je laboratórne hodnotenie týchto typov protilátok klinicky veľmi užitočné pre diagnostiku autoimunitných ochorení nadobličiek (napr. Addisonovej choroby).
Prítomnosť antiadrenálnych autoprotilátok v sére je charakteristická pre Addisonovo autoimunitné ochorenie (tj. Chronická primárna nedostatočnosť nadobličiek, ktorá je dôsledkom autoimunitnej deštrukcie kôry nadobličiek).
indikácie
Protilátky proti 21-hydroxyláze sú markermi autoimunitnej Addisonovej choroby, či už je tento stav prítomný samotný alebo v kombinácii s inými autoimunitnými endokrinnými ochoreniami ako súčasť autoimunitného polyglanulárneho syndrómu typu I alebo typu II (APS). Tieto protilátky môžu byť prítomné ešte skôr, ako je zrejmé akékoľvek zníženie endokrinnej funkcie.
Pacienti s autoimunitnou nedostatočnosťou nadobličiek majú zvyčajne protilátky proti iným endokrinným žľazám, zatiaľ čo zdraví pacienti len zriedka. Viac ako 50% týchto pacientov má vysoké hladiny sérových protilátok proti pyridínperoxidáze a takmer 50% má zjavnú hypotyreózu. Mnoho z týchto pacientov má subklinickú hypotyreózu (o čom svedčí zvýšená hladina hormónu stimulujúceho štítnu žľazu [TSH] a normálne hladiny tyroxínu) a je u nich riziko ďalšieho rozvoja zjavnej hypotyreózy (Schmidtov syndróm).
Autoimunitné ochorenie nadobličiek možno pohodlne rozdeliť do fáz. Spočiatku môžu byť nadobličky zväčšené a je možné pozorovať rozsiahlu lymfocytárnu infiltráciu. Pri dlhodobom ochorení sú však žľazy malé a je ťažké ich nájsť. Pozoruje sa zhrubnutá vláknitá kapsula s úplnou deštrukciou kôry (aj keď môže zostať niekoľko malých skupín adrenokortikálnych buniek obklopených lymfocytmi) a relatívnou ekonomikou miechy. Až po zničení najmenej 90% kôry sa klinicky prejaví nedostatočnosť nadobličiek.
U pacientov s normálnou funkciou nadobličiek, ktorí majú iné autoimunitné endokrinné ochorenia, je prevalencia antiadrenálnych autoprotilátok v sére nízka (2%), s výnimkou pacientov s hypoparatyreoidizmom, kde je toto číslo podstatne vyššie (16%). Autoimunitná nedostatočnosť nadobličiek môže byť familiárna alebo non-familiárna (získaná); Ak sa to stane osamotene, skôr ako ako súčasť PHC typu I alebo II, je nepravdepodobné, že by to bolo známe. Asi polovica pacientov s adrenálnou insuficienciou v PHC typu I alebo II má pozitívnu rodinnú anamnézu v porovnaní s iba jednou tretinou pacientov s autoimunitnou adrenálnou insuficienciou.
Pretože enzým 21-hydroxyláza sa podieľa na metabolizme mineralokortikoidov (aldosterónu) a glukokortikoidov (kortizolu), porucha funkcie 21-hydroxylázy v dôsledku naviazaných protilátok môže viesť k deficitu oboch typov hormónov. Na druhej strane majú pacienti zvýšenú sérovú koncentráciu 17-hydroxyprogesterónu, progesterónu, 17-hydroxyprogenolónu a pregnenolónu.
Ženy môžu mať hirzutizmus (mierny), syndróm polycystických vaječníkov (PCOS) a primárnu a sekundárnu amenoreu. Nadledviny môžu byť hyperplastické a pacient môže mať nízke hladiny chloridu sodného a séra a hyperkaliémiu (formy straty solí).
interpretácie
Pozitívne výsledky tejto analýzy (tj. ≥ 1 U/ml) naznačujú prítomnosť autoprotilátok nadobličiek v sére, čo je záver zhodný s Addisonovou chorobou.