Psoriáza - nová terapeutická možnosť

Všeobecné informácie

Psoriáza je chronické, imunologicky sprostredkované ochorenie, ktoré spočíva v nadmernej produkcii buniek (keratinocytov), ​​ktoré sa tvoria na povrchu kože, plaky psoriázy, červené plaky pokryté šupinatými šupinami, ktoré môžu svrbieť (spôsobiť svrbenie) alebo môžu krvácať. Psoriáza postihuje 2 až 3% európskej populácie. Toto ochorenie má niekoľko foriem prejavu, ale najbežnejšou formou je psoriáza s plakmi (tiež nazývaná psoriasis vulgaris), ktorá predstavuje 80% prípadov.

nová

Zostaňte informovaní o vývoji epidémie koronavírusov v Rumunsku! Chráňte sa a chráňte ostatných dodržiavaním preventívnych opatrení odporúčaných úradmi.

Obsah článku

etiopatogenéza

Plaková psoriáza je chronické, imunologicky sprostredkované zápalové ochorenie kože neznámej etiológie. Plaky psoriázy sú charakterizované infiltráciou T buniek, ktoré produkujú zápalové cytokíny. Cytokíny, interleukín 12 (IL-12) a interleukín 23 (IL-23), hrajú dôležitú úlohu v diferenciácii a aktivácii T buniek, čo naznačuje, že cytokíny môžu byť považované za špecifické terapeutické ciele pri psoriáze.

príznak

Plaky psoriázy sú časti zhrubnutej, červenej, zapálenej kože pokrytej striebristo bielymi šupinami. Plaky môžu byť svrbiace a bolestivé a môžu sa vyskytnúť v ktorejkoľvek oblasti tela. V 10 - 30% prípadov sa u pacientov so psoriázou môže vyvinúť psoriatická artritída, ktorej príznaky pozostávajú z bolesti kĺbov, stuhnutosti a opuchov kĺbov a mäkkých tkanív okolo kĺbov.

Druhy psoriázy

Existujú rôzne typy psoriázy, ktoré zahŕňajú:
• Plaková psoriáza: najbežnejšia forma, ktorá sa vyznačuje červenými léziami na spodnej časti a pokrytými striebornými šupinami.
• Dnová psoriáza: tiež sa nazýva „kvapkanie“, ktorá sa vyznačuje malými, červenými, individualizovanými léziami, menej zhrubnutými alebo šupinatými ako lézie psoriázy s plakmi.
• Pustulózna psoriáza: charakterizovaná bielymi pustulami obklopenými červenou pokožkou.
• Reverzná psoriáza: charakterizovaná hladkými lakovanými plakmi, ktoré ovplyvňujú záhyby genitálnej oblasti, prsníkov alebo podpaží.
• Erytrodermická psoriáza: je hlboko zápalová a často postihuje väčšinu povrchu tela. Prejavuje sa výskytom veľkých oblastí s erytémom, zápalmi, horúčkami, opuchmi, svrbením (so svrbením) a bolesťami, z ktorých sa pokožka olupuje.


Klinické formy psoriázy sa líšia od miernej po ťažkú:
• Nežné formy ovplyvňujú menej ako 3% povrchu tela.
• Stredné formy ovplyvňujú 3–10% povrchu tela.
• Ťažké formy postihujú viac ako 10% povrchu tela.

Asi u 20 - 30% pacientov so psoriázou sa vyvinie závažná klinická forma ochorenia.

Vplyv choroby na kvalitu života pacientov

V Európe je 77% pacientov s psoriázou presvedčených, že ochorenie významne ovplyvňuje ich každodenný život, pričom najdôležitejšie zmeny v správaní, ktoré choroba vyvoláva, súvisia s výberom oblečenia, prania a športových aktivít.

Psoriáza môže významne ovplyvniť kvalitu života človeka, pretože:
• Svrbenie a bolesť môžu ovplyvniť základné funkcie: chôdzu, spánok;
• Dosky na rukách a nohách môžu sťažovať integráciu príslušných pacientov do vykonávania určitých remesiel, športovania, účasti na rôznych bežných činnostiach;
• Neustála lekárska starostlivosť môže byť drahá a môže mať vplyv na váš pracovný čas alebo školský rozvrh;
• Postihnutí ľudia môžu mať zlý obraz seba samého kvôli nevzhľadnému vzhľadu lézií;
• Prejavy a príznaky choroby, duševné utrpenie v dôsledku chronickej povahy a zmenený fyzický vzhľad môžu viesť k depresii a sociálnej izolácii.

Úmrtnosť pacientov, ktorí boli hospitalizovaní kvôli liečbe psoriázy, je možné zvýšiť zvýšením konzumácie alkoholu a tabaku. U pacientov so psoriázou boli tiež hlásené samovražedné sklony.

Fyzické a psychické zmeny spôsobené psoriázou môžu byť podobné ako u niektorých jedincov, pokiaľ ide o utrpenie spôsobené inými chronickými chorobami, ako sú rakovina, srdcové choroby, cukrovka a vysoký krvný tlak.

komorbidity

Psoriáza je tiež spájaná s niekoľkými komorbiditami:
- obezita;
- kardiovaskulárne choroby - srdcové choroby a hypertenzia;
- lymfóm;
- cukrovka typu II.

Výsledky retrospektívnej štúdie s 3 951 pacientmi s ťažkou psoriázou ukázali, že majú vyššiu úmrtnosť ako pacienti bez psoriázy.

Psoriáza - príčiny, príznaky, liečba

malária

Prvé príznaky menopauzy na pokožke: tipy a opravné prostriedky

Liečba

Všeobecne lekári liečia chorobu podľa závažnosti, klinickej formy a odpovede pacienta na počiatočnú liečbu.

Tradičné liečby používané pri ľahkej psoriáze zahŕňajú lokálne liečby (napr. Masti a krémy obsahujúce kortikosteroidy, decht alebo deriváty vitamínu D).

Medzi ďalšie tradičné procedúry patrí:
- fototerapia (ultrafialové žiarenie);
- systémová liečba (metotrexát alebo cyklosporín).

Systémová a biologická liečba je indikovaná u pacientov, ktorí nereagovali na iný typ liečby.

Ťažkosti pri liečbe pacientov

Pacienti so psoriázou zápasia nielen s fyzickými a emocionálnymi ťažkosťami choroby, ale aj s nedostatočnými metódami liečby, ktoré v súčasnosti majú k dispozícii. Pacienti sa preto často cítia nespokojní alebo frustrovaní z liečby, ktorú dostávajú, z liečby, ktorá je často nepohodlná, časovo náročná a poskytuje iba dočasnú úľavu od príznakov.

• Štúdia EUROPSO ukázala, že 50% respondentov sa domnieva, že liečba psoriázy je časovo náročná.
• Systémové lieky, ako je metotrexát alebo cyklosporín, sa podávajú denne alebo týždenne a frekvencia súčasných liekov sa pohybuje od dvakrát týždenne po mesiac.

ustekinumab

Ustekinumab je ľudská monoklonálna protilátka s novým mechanizmom účinku, ktorý sa zameriava na podjednotku p40 cytokínov interleukín-12 (IL12) a interleukín-23 (IL-23), čo sú prírodné proteíny dôležité pri regulácii imunitného systému tela.

• Psoriáza je systémové, chronické a zápalové ochorenie, ktoré sa vyznačuje šupinatými škvrnami na koži a nechtoch, oslabujúcimi komorbiditami a psychickými problémami, ako je úzkosť a depresia
→ 2 - 3% európskej populácie má psoriázu a 20 - 30% týchto pacientov má ťažkú ​​formu ochorenia;
→ Psoriáza môže mať negatívny vplyv na fyzickú, duševnú a emocionálnu pohodu pacientov, prejavy ochorenia môžu viesť k frustrácii, rozrušeniu, bezmocnosti a zlému obrazu seba samého;
→ Bolo preukázané, že vplyv ochorenia na psychiku pacientov je porovnateľný s dopadom chronických chorôb, ako sú srdcové choroby, cukrovka, vysoký krvný tlak a rakovina.

• Konvenčné liečby používané pri psoriáze sú často neúčinné a je ťažké ich sledovať a zdĺhavo vyžadovať.
- Vo veľkom prieskume medzi 17 990 pacientmi v Európe polovica respondentov uviedla, že najnepríjemnejším aspektom liečby psoriázy konvenčnými lokálnymi a systémovými liekmi je spotreba času, po ktorej nasleduje neúčinná liečba, náklady a vedľajšie účinky.

• Ustekinumab je dobre tolerovaná liečba
→ Nie je spojené s hlavnými problémami bezpečnosti liečby;
→ Bezpečnosť a znášanlivosť podobná liečbe placebom počas prvých 12 týždňov;
→ Bezpečnostný profil podobný Etanerceptu, ale s menším počtom reakcií v mieste vpichu;
→ V klinických štúdiách sa u pacientov s latentnou tuberkulózou, ktorí boli v súčasnosti liečení izoniazidom, tuberkulóza nevyvinula.

• Ustekinumab na liečbu psoriázy s plakmi - stredne závažné až ťažké formy je v súčasnosti regulovaný agentúrou EEA (Európska agentúra pre lieky).
→ Výbor pre lieky na humánne použitie (CHMP) Európskej agentúry pre lieky odporučil 20. novembra 2008 schváliť ustekinumab na liečbu stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriázy u dospelých, ktorí nereagovali na liečbu alebo ju kontraindikovali. neznášanlivosť na inú systémovú liečbu, vrátane cyklosporínu, metotrexátu a PUVA (psoralén kombinovaný s ultrafialovým svetlom A). Schválenie prebehlo v Európe (EÚ) v januári 2009 a v Rumunsku bol výrobok schválený na predaj od decembra 2009.
→ Okrem členských štátov EÚ je v USA schválené aj použitie ustekinumabu na liečbu psoriázy v stredne ťažkých až ťažkých formách. Ustekinumab je tiež regulovaný a čaká na schválenie v mnohých ďalších krajinách.

• Ustekinumab má jednoduchý harmonogram administrácie s malým počtom administrácií ročne

Ustekinumab sa podáva nasledovne:
→ Ustekinumab je určený na subkutánnu injekciu. Pokiaľ je to možné, ako miesto vpichu sa treba vyhnúť oblastiam kože pokrytým psoriázou. Pacienti majú byť poučení, aby si vpichli celé množstvo ustekinumabu, ako je uvedené v písomnej informácii pre používateľov. Po primeranom zaškolení v technike subkutánnej injekcie si môže pacient injekciu Ustekinumab podať sám, ak lekár rozhodne, že je tento postup vhodný. Lekár však musí zabezpečiť správny dohľad nad pacientmi.
→ Odporúčaná dávka ustekinumabu je úvodná dávka 45 mg podaná subkutánne, po ktorej nasleduje dávka 45 mg o 4 týždne neskôr a potom každých 12 týždňov.
→ U pacientov s hmotnosťou> 100 kg je počiatočná dávka 90 mg podaných subkutánne, po ktorých nasleduje dávka 90 mg o 4 týždne neskôr a potom každých 12 týždňov. Tiež u týchto pacientov bola účinná dávka 45 mg. Ukázalo sa však, že dávka 90 mg je účinnejšia.

Ustekinumab sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Ustekinumab bol skúmaný v najväčšom programe klinických štúdií fázy III, ktorý bol doteraz vyvinutý na psoriáze. Do štúdie bolo zahrnutých 2 899 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou ložiskovou psoriázou. Štúdia ACCEPT (štúdia s aktívnym komparátorom (CNTO1275/Enbrel) so psoriázou) je prvou publikovanou štúdiou porovnávajúcou dva odporúčané biologické produkty na liečbu psoriázy s plakmi, strednú až ťažkú.

Výsledky štúdie porovnávajúcej účinnosť a znášanlivosť ustekinumabu s etanerceptom v liečbe stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriázy ukazujú, že účinnosť liečby ustekinumabom v 12. týždni priniesla signifikantne vyššiu klinickú odpoveď ako v prípade etanerceptu. Výsledky štúdie zverejnenej v januári v časopise The New England Journal of Medicine tiež ukazujú, že liečba ustekinumabom bola účinná u pacientov predtým liečených etanerceptom, ale bezvýsledne.

„Táto štúdia poskytuje dôležité informácie o komparatívnej účinnosti dvoch biologických látok používaných pri liečbe ťažkej a stredne ťažkej psoriázy,“ uviedol jeden z vedúcich vyšetrovateľov štúdie, profesor Chris Griffiths z University of Manchester vo Veľkej Británii. Zistili sme, že vysoké percento pacientov malo po liečbe ustekinumabom čistejšiu pokožku, v porovnaní s etanerceptom s 12-týždňovým hodnotením, zachovanou účinnosťou a v prechodnej fáze pacientov bez odpovede na liečbu etanerceptom k liečbe ustekinumabom. Tieto dobré výsledky sa v priebehu času udržali u pacientov, u ktorých sa nedosiahli priaznivé výsledky pri liečbe etanerceptom.

Z 903 pacientov zahrnutých do štúdie bolo 68%, respektíve 74% pacientov, ktorí dostávali subkutánne injekcie ustekinumabu (45 mg a 90 mg) v 0. a 4. týždni a mali zlepšenie PASI najmenej o 75 percent východiskovej hodnoty (PASI je Psoriasis Area and Severity Index). Tieto percentá sú významne vyššie ako 57% dosiahnutých pri liečbe pacientov maximálnou odporúčanou dávkou etanerceptu.

Klinická odpoveď bola rýchlejšia u pacientov liečených ustekinumabom; v 8. týždni bol vyšší počet pacientov, ktorí dosiahli PASI 75 (zlepšenie PASI najmenej o 75% oproti východiskovej hodnote) v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali Etanercept.