Reduktory triglyceridov Uvedenie produktu Volanesorsen PZ na trh - Pharmazeutische Zeitung
| Sven Siebenand |
| 15. 8. 2019 11:00 hod. |
Volanesorsen pôsobí ako antisense oligonukleotid a môže výrazne znížiť hladinu triglyceridov. Účinná látka je schválená pre zriedkavé choroby spojené s nesmierne zvýšenými hladinami triglyceridov./Foto: Akcea
Volanesorsen (Waylivra® 285 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke, Akcea Therapeutics) je schválený ako podporná liečba popri diéte u dospelých pacientov s geneticky potvrdeným syndrómom familiárnej chylomikronémie (FCS) a vysokým rizikom pankreatitídy, ak je odpoveď na diétu a iná liečba znižujúca hladinu triglyceridov bola nedostatočná.
FCS je veľmi zriedkavé autozomálne recesívne dedičné ochorenie. Prevalencia sa odhaduje na jeden až deväť postihnutých ľudí na 1 milión obyvateľov. Mutácie ovplyvňujú gény kódujúce proteíny, ktoré sa podieľajú na lipolýze. Porucha funkcie enzýmu lipoproteín lipáza (LPL) vedie k hypertriglyceridémii s veľmi vysokými hodnotami viac ako 10 mmol/l (880 mg/dl). Kvôli obmedzenej funkcii LPL majú pacienti s FCS ťažkosti s odbúravaním chylomikrónov, ktoré sa tak hromadia v krvnej plazme. Chylomikróny sú lipoproteíny, ktoré sú z 90 percent triglyceridy. FCS je spojená s rizikom akútnej a potenciálne smrteľnej pankreatitídy.
Inhibítor klírensu triglyceridov je eliminovaný
Volanesorsen je antisense oligonukleotid, to znamená krátky kúsok syntetickej RNA. Selektívna väzba aktívnej zložky na mRNA proteínu apolipoproteínu C-III (APOC-III) vedie k degradácii mRNA, takže je zabránené translácii proteínu a tým jeho produkcii. APOC-III je proteín, ktorý sa tvorí hlavne v pečeni a hrá kľúčovú úlohu v metabolizme triglyceridov. Ak sa už neprodukuje, umožňuje to rozpad chylomikrónov v tele prostredníctvom LPL-nezávislej reakčnej cesty. Výsledok: Koncentrácia triglyceridov v krvi klesá a s ňou aj riziko pankreatitídy.
Každá jednodávková naplnená injekčná striekačka obsahuje 285 mg účinnej látky v 1,5 ml roztoku. Na začiatku liečby sa aplikuje raz týždenne. Po troch mesiacoch môžu pacienti, ktorých hladiny triglyceridov dostatočne poklesli, pokračovať v užívaní lieku každé dva týždne. V závislosti od toho, ako dobre liek účinkuje, sa frekvencia injekcií opäť upraví po šiestich a deviatich mesiacoch.
Dôležitá informácia pre pacientov
Pacienti si môžu nový liek sami vpichnúť subkutánne. Je dôležité striedať injekcie pomocou rôznych miest. Možný je žalúdok, stehná a vonkajšie strany nadlaktia. Volanesorsen sa nesmie vpichovať do tetovaných oblastí kože, pigmentových znamienok, mole, modrín, exantémov alebo do oblastí pokožky, ktoré sú citlivé, začervenané, stvrdnuté, pomliaždené, popálené, zapálené alebo neporušené.
Pacient musí pred použitím liek vizuálne skontrolovať. Roztok musí byť číry a bezfarebný až mierne nažltlý. Ak je zakalený alebo má viditeľné častice, nesmie sa použiť na injekciu. Waylivra sa môže uchovávať v chladničke pri teplote 2 až 8 stupňov Celzia. Pred podaním by však naplnené injekčné striekačky mali mať izbovú teplotu. Za týmto účelom sa vyberú z chladiča najmenej 30 minút pred použitím.
Pozitívny vplyv na pankreas
Schválenie je okrem iného založené na výsledkoch štúdie III. PRÍSTUPU so 66 pacientmi s FCS. Pritom sa hodnotila priemerná percentuálna zmena hodnoty triglyceridov nalačno po troch mesiacoch. Zatiaľ čo pri placebe došlo k priemernému zvýšeniu o 18 percent, pri verume sa zistil pokles o 77 percent v porovnaní s východiskovou hodnotou - štatisticky a klinicky významný rozdiel. Účinok na zníženie lipidov sa dostavil rýchlo. Oddelenie od placeba bolo viditeľné už po štyroch týždňoch. Maximálny účinok sa dosiahol po dvanástich týždňoch. Klinicky a štatisticky významné zníženie hladín triglyceridov sa udržalo počas jednoročnej fázy liečby.
Okrem toho sa pankreatitída vyskytovala u Volanesorsenu menej často počas 52 týždňov a analýza pacientov s anamnézou rekurentnej pankreatitídy preukázala významné zníženie počtu relapsov u pacientov liečených Volanesorsenom v porovnaní s placebovou skupinou.
Častý vedľajší účinok: trombocytopénia
Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami boli lokálne reakcie v mieste vpichu a pokles krvných doštičiek. Na včasné zistenie alebo prevenciu trombocytopénie je potrebné pravidelné sledovanie. Dôležité: Nový liek sa nesmie používať u pacientov, ktorí trpia chronickou alebo neurčitou príčinou trombocytopénie. Pred začatím liečby je potrebné stanoviť počet krvných doštičiek u pacienta. Počas liečby antisense oligonukleotidom musí byť hodnota kontrolovaná najmenej každé dva týždne. Odporúča sa štvrťročne monitorovať nefro- a hepatotoxicitu.
Ako preventívne opatrenie je potrebné sa vyhnúť použitiu nového lieku počas tehotenstva. Počas obdobia dojčenia sa musí rozhodnúť, či sa má dojčenie prerušiť alebo či sa má upustiť od liečby Waylivrou alebo či sa má prerušiť liečba.