Riziko aneuryzmy sa zvyšuje v dôsledku fluorochinolónov PZ - Pharmazeutische Zeitung
Používanie fluorochinolónových antibiotík, ako je ciprofloxacín, zvyšuje riziko, že u citlivých pacientov sa vyvinie aneuryzma alebo dôjde k prasknutiu existujúcej aneuryzmy. Štúdia, ktorá bola teraz publikovaná v časopise JAMA Surgery, to výrazne naznačuje, aj keď ide iba o pokus na zvieratách. Práca tímu vedeného Dr. Scott A. LeMaire z Baylor College of Medicine v Houstone v Texase používa placebom kontrolovanú štúdiu na myšiach, aby preukázal, že korelácia predtým zistená v pozorovacích štúdiách je skutočne príčinná.
Okrem širokého spektra účinku má skupina fluórchinolónov množstvo výhodných vlastností, medzi ktoré patrí veľmi dobrá orálna biologická dostupnosť, penetrácia do tkaniva a stredný až dlhý polčas rozpadu. Preto patria tieto antibiotiká k najbežnejšie predpisovaným na svete. Majú však aj nevýhody, medzi ktoré patrí zvýšenie rizika tendinitídy a prasknutia. Tento vedľajší účinok je pravdepodobne spôsobený narušením normálnej funkcie spojivového tkaniva.
Na konci roku 2015 sa objavili dva články, ktoré tiež poukazovali na zvýšenie rizika poškodenia tepien. Podľa štúdií sa u pacientov po užití fluórchinolónu častejšie vyvinula aneuryzma, teda vaskulárny vak, alebo disekcia, teda rozštiepenie vrstiev arteriálnych stien s následným krvácaním. Obe destabilizujú tlakové cievy, aby sa mohli roztrhnúť, a v horšom prípade pacient vnútorne vykrváca. Pretože obe išlo o pozorovacie štúdie, neexistujú dôkazy o tom, že by fluorochinolóny boli príčinou tejto asociácie.
LeMaire a kolegovia to teraz poskytujú pomocou modelu myši pre aneuryzmy a disekcie aorty (AAD). Zvieratá boli kŕmené buď normálne, alebo dostali stravu s vysokým obsahom tukov a ďalšiu infúziu peptidového hormónu angiotenzínu II zvyšujúceho krvný tlak, ktorý môže vyvolať tvorbu AAD. Okrem toho myši dostávali buď ciprofloxacín alebo placebo každý deň po dobu štyroch týždňov.
Zo zvierat, ktoré boli kŕmené stravou s vysokým obsahom tukov a boli predbežne ošetrené angiotenzínom II, sa u 79 percent vyvinul AAD a 67 percent závažných AAD po podaní ciprofloxacínu; 15 percent zvierat dokonca uhynulo na prasknutie ciev. Po diéte s vysokým obsahom tukov a predbežnej liečbe angiotenzínom II, ale po podaní placeba, sa u 45 percent vyvinula AAD, u 24 percent sa vyvinula ťažká forma a u žiadneho zo zvierat nedošlo k prasknutiu. U normálne kŕmených myší sa nezistili žiadne negatívne účinky na aortu po podaní ciprofloxacínu.
Vzorky tkanív z aorty preukázali, že ciprofloxacín znižoval expresiu lyzyloxidázy (LOX) u vopred ošetrených zvierat. Tento enzým je nevyhnutný pre zoskupenie a stabilizáciu elastických vlákien a kolagénu. Zároveň sa zvýšila aktivita metaloproteináz, čo viedlo k zvýšenému rozkladu extracelulárnej matrice. Ciprofloxacín tiež významne znížil LOX, zvýšil expresiu a aktivitu metaloproteináz, potlačil množenie buniek a indukoval bunkovú smrť v izolovaných bunkách hladkého svalstva z ľudskej aorty.
V komunikácii z univerzity LeMaire okomentoval výsledok: „Kombinované klinické údaje a naše experimentálne výsledky poskytujú dostatok dôkazov na to, aby sa zmenili odporúčania pre použitie fluórchinolónov u pacientov s aneuryzmou alebo s rizikom ich vzniku.“ Dúfal, že usmernenia budú čoskoro zodpovedajúcim spôsobom upravené. (na)
DOI: 10.1001/jamasurg.2018.1804 (aktuálna štúdia)
DOI: 10.1136/bmjopen-2015-010077 („BMJ open“, 2015)
DOI: 10.1001/jamainternmed.2015.5389 („JAMA Internal Medicine“, 2015)