Skupina aktívnych látok Antimykotiká Žltý zoznam

Skupina účinných látok protiplesňových látok zahŕňa účinné látky, ktoré sa používajú na liečbu plesňových infekcií. Sú klasifikované ako systémovo alebo miestne pôsobiace látky.

aktívnych

žiadosť

Medzi oblasti použitia protiplesňových látok patria:

Povrchové kožné mykózy

  • Mykózy kože
  • Vaginálne mykózy
  • Mykóza nechtov (onychomykóza)
  • Orálna drozd

Štruktúra a vlastnosti húb

Huby patria do skupiny eukaryotov a majú bunkovú stenu. Delia sa na:

  1. Dermatofyty (druhy Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton): infikuje prevažne pokožku, vlasy a nechty
  2. Kvasinky (druhy Candida, Cryptococcus, Malassezia furfur): možné napadnutie kože, slizníc a vnútorných orgánov
  3. Plesne (druhy Aspergillus, Mucorales, Fusarium, Scedosporium): Produkcia rôznych toxínov, ktoré sa prijímajú aerogénne alebo potravou (napr. Aflatoxíny)

účinok

Medzi mechanizmy účinku antifungálnych liekov patria:

  • inhibícia syntézy hubových membrán a bunkových stien,
  • Zmeny v plesňových membránach,
  • Účinky na mikrotubuly a
  • inhibícia syntézy nukleových kyselín.

Mnohé zo systémových antifungálnych látok sú toxické pre bunky cicavcov, najmä amfotericín B. Naproti tomu topické antifungálne látky majú nízku systémovú toxicitu kvôli zlej absorpcii cez pokožku.

Do systémové protiplesňové látky okrem iného zahŕňajú polyény (amfotericín B), flucytozín, imidazoly a triazoly (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol a vorikonazol), ako aj griseofulvin a ciklopirox, terbinafín a kaspofungín.

Aktívne zložky

Allylamíny

Alylamíny inhibujú syntézu ergosterolu inhibíciou enzýmu skvalén epoxidáza. Príklady alylamínov sú:

Azolové fungicídne lieky

Azolové fungicídne látky inhibujú enzým lanosterol-14α-demetylázu, ktorý sa podieľa na syntéze ergosterolu. Falošné steroly sa ukladajú v membráne a narúšajú jej normálnu funkciu a funkciu membránových enzýmov, ako je z. B. chitín syntetáza, ktorá je nevyhnutná pre rast buniek a delenie plesní.

Azolové topické antimykotiká

Systémové azolové antimykotiká

Azolové antimykotiká majú výrazný potenciál interakcie

  • Flukonazol: Silný inhibítor CYP2C9 a CYP2C19, stredný inhibítor CYP3A4
  • Isavukonazol: substrát CYP3A4, stredne silný inhibítor CYP3A4
  • Itrakonazol: substrát pre CYP3A4, silný inhibítor CYP3A4
  • Posakonazol: silný inhibítor CYP3A4
  • Vorikonazol: substrát pre CYP2C19, stredne silný inhibítor CYP2B6 a CYP2C9, silný inhibítor CYP3A4

Echinokandíny

Echinokandíny inhibujú enzým 1,3-β-D-glukánsyntázu, ktorý sa podieľa na syntéze β-D-glukánu, dôležitej zložky bunkovej steny húb. Príklady echinokandínov sú:

Morfolínové deriváty

Morfolínové deriváty inhibujú C14 sterol reduktázu a sterol A7/8 izomerázu, čo vedie k rozkladu ergosterolu a akumulácii ignosterolu v cytoplazmatických bunkových membránach huby. Príkladom derivátu morfolínu je účinná látka amorolfín, ktorá sa používa ako lak na lokálnu liečbu onychomykóz.

Polyény

Polyénové antimykotiká účinkujú prostredníctvom ireverzibilného komplexu s ergosterolom, pričom v membráne sa vytvárajú póry a z bunky unikajú také malé molekuly ako cukor, nukleotidy a tiež proteíny, ktoré nakoniec odumierajú.

Príklady polyénových antibiotík sú:

Ďalej

Deriváty benzofuránu

Derivát benzofuránu griseofulvín je mykotoxín a používa sa na systémovú liečbu plesňových infekcií. Presný mechanizmus účinku griseofulvínu ešte nie je úplne známy. Abnormálne konfigurácie metafázy v proliferujúcich bunkách húb naznačujú priamy útok na tubulárny vretenový aparát s následnou inhibíciou mitózy. Látka účinkuje podobným spôsobom ako iné vretenové jedy (napr. Kolchicín). Okrem toho po začlenení do frakcie RNA vedie griseofulvín k poruchám syntézy proteínov a inhibícii syntézy RNA prostredníctvom komplexných formácií s purínmi. To má za následok poruchy tvorby chitínu v bunkovej stene s poškodením a inhibíciou rastu hýf („curlingový efekt“).

Farbivá

Genciánová fialová (krištáľovo fialová) je účinná proti niektorým grampozitívnym baktériám a plesniam, ale významne inhibuje hojenie rán a je karcinogénna v pokusoch na zvieratách.

Deriváty pyridinónu

O mechanizme účinku pyridónového derivátu ciklopiroxu je známe málo. Predpokladá sa, že tu zohráva úlohu strata funkcie určitých enzýmov katalázy a peroxidázy, ako aj rôznych ďalších zložiek bunkového metabolizmu. V štúdii na ďalšie objasnenie mechanizmu ciklopiroxu bolo skrínovaných a testovaných niekoľko mutantov Saccharomyces cerevisiae. Výsledky naznačujú, že ciklopirox uplatňuje svoje účinky narušením opravy DNA, signálov a štruktúr bunkového delenia (mitotické vretená) a niektorých prvkov intracelulárneho transportu.

Pyrimidíny

Pyrimidínový derivát flucytozín je antifungálne činidlo so systémovou aktivitou. Flucytozín je selektívne absorbovaný hubami cez cytozínovú permeázu, deaminovaný a zabudovaný do bunkovej RNA ako 5-fluóruracil, kde pôsobí ako falošná báza ‘a indukuje nesprávne naprogramovanú biosyntézu bielkovín. Účinná látka tiež inhibuje syntézu DNA, pretože blokuje syntézu tymidylátu.

Tiokarbamáty

Tiokarbamátový derivát tolnaftát je antifungálna látka na miestne použitie.