Sprievodca genetickým testovaním alebo anamnézou
Aj keď sa môže zdať, že história genetických porúch s vysokou penetráciou a dominantným dedičstvom poskytuje informácie podobné genetickým analýzam, má vážne obmedzenia.
Napríklad v prípade Chorea Huntington je dominantná genetická chyba, ktorá spôsobuje túto chorobu u každého jedinca, u ktorého je identifikovaná (takzvaná úplná penetrácia), ľahko vysledovateľná v rodinnej anamnéze [15]. Ak má prepravca tejto vady dieťa, pravdepodobnosť, že bude prepravcom, je tiež 50%. Historický lekár môže len špekulovať a odhadovať pravdepodobnosť ochorenia do 50%. Iba genetický test môže určiť, či bola genetická chyba zdedená a či dieťa bude trpieť touto chorobou.
Pri chorobách s neúplnou penetráciou (ochorenie sa nerozvinie u všetkých nositeľov mutácií), ako je napríklad familiárna trombofília, je ešte ťažšie vyvodiť príslušné závery na základe anamnézy. Tieto genetické chyby sú pomerne časté asi u 20 - 40% prípadov trombózy. Asi jeden z dvadsiatich Európanov má genetickú predispozíciu na trombofíliu a má 8-násobne vyššiu pravdepodobnosť trombózy [16 - 18]. Ak sa nelieči, u 10% ľudí s touto predispozíciou sa rozvinie potenciálne smrteľná trombóza [19]. Pretože tieto genetické chyby nie vždy vedú k chorobe a existuje 50% pravdepodobnosť, že sa dostanú z jednej generácie na druhú, ich identifikácia iba na základe rodinnej anamnézy je náročná, ak nie nemožná úloha.
Choroby ako hemochromatóza alebo intolerancia laktózy sú recesívne, čo znamená, že u človeka sa môže vyvinúť táto intolerancia iba vtedy, ak po každom rodičovi zdedil chybný gén. Nosič iba jedného z chybných génov nebude mať žiadne príznaky, takže bez genetického rozboru nie je možné zistiť, či je nosičom aj človek. Preto je v týchto prípadoch anamnéza zbytočná, pretože prípady ochorenia sa vyskytujú sporadicky, bez ovplyvnenia ďalších členov rodiny.
Praktické príklady
Prediktívna hodnota genetického testovania sa často líši od choroby k chorobe, od génu ku génu a dokonca aj od mutácie k mutácii. Takéto genetické testy navyše poskytujú rôzne informácie a možnosti prevencie v závislosti od pacienta. Tu je niekoľko dobre preštudovaných príkladov genetických predispozícií a možností ich prevencie.
Neznášanlivosť laktózy
Prítomnosť dvoch genetických defektov, ktoré ovplyvňujú LCT gén, môže s veľmi vysokou pravdepodobnosťou (> 90%) predpovedať vývoj intolerancie laktózy [20 - 22]. Vek, v ktorom sa u intolerancie objavia prvé príznaky, sa však líši v závislosti od celkového zdravotného stavu človeka. Zatiaľ čo test tolerancie na laktózu (vodíkový test) je relevantný pre súčasný zdravotný stav, nemôže povedať nič o budúcom zdraví pacienta. Genetická analýza s pozitívnymi výsledkami však môže veľmi pravdepodobne predpovedať budúci výskyt intolerancie laktózy. Zníženie obsahu laktózy v strave spolu s dôkladným vyšetrením príznakov môže pacientovi uľaviť od rokov nevysvetliteľných zažívacích ťažkostí.
Rodinná trombofília
Pri jedinom genetickom defekte (faktor V) sa riziko trombózy zvýšilo 8-krát a 10% pacientov bude niekedy v živote trpieť trombózou. Ak má pacient dve genetické chyby, riziko sa zvyšuje asi 80-krát a ak sa nelieči, povedie to vo väčšine prípadov k rozvoju choroby. Podľa štúdií sa genetické defekty vyskytujú asi v 40% prípadov trombózy [6-19]. Zmeny životného štýlu a drogové terapie - najmä vo vysoko rizikových situáciách, ako sú dlhé lety alebo po operácii) môžu tieto genetické predispozície normalizovať.
Tieto genetické predispozície sú obzvlášť nebezpečné pre ženy. Užívanie antikoncepčných prostriedkov alebo hormonálnych prípravkov zdvojnásobuje riziko trombózy u jednotlivca, a to aj bez genetickej chyby. Ak existuje predispozícia na trombofíliu, riziko ochorenia stúpa exponenciálne, až 18-krát [23, 24]. Preto sa odporúča, aby ženy s genetickou predispozíciou na trombofíliu prešli na alternatívnu nehormonálnu antikoncepciu. Jediným problémom je, že sa takmer nijaká žena neobáva tohto rizika. Riziko sa počas tehotenstva ešte zvyšuje. Riziko trombózy, už 4-krát vyššie v období pred otehotnením, sa teraz zvyšuje (v dôsledku genetickej predispozície) 60-krát; situácia musí byť prísne liečená heparínom s molekulovou hmotnosťou [25, 26].
Familiárna hypercholesterolémia
Genetický defekt génu APOB zvyšuje pravdepodobnosť hypercholesterolémie 78-krát, zatiaľ čo niektoré defekty génu LDLR dokonca až 1233-krát [27 - 29]. Tieto formy hypercholesterolémie nie je často možné odlíšiť od získanej cholesterolémie, ale vyžaduje si inú liečbu.
osteoporóza
Asi každá tretia žena má genetický defekt, ktorý zvyšuje jej riziko osteoporózy o 26%. Jedna z 33 žien je nositeľkou dvoch chybných génov, ktoré zvyšujú riziko na 178% [30]. Zachovanie kostnej hmoty je oveľa jednoduchšie ako obnova jej úbytku, a preto je dôležité čo najskôr identifikovať geneticky náchylné osoby, aby bolo možné včas zasiahnuť. Ak sa riziko zistí včas, môžu sa kostné časti vystavené riziku posilniť už od útleho veku a strava bohatá na vápnik, vitamín D a fosfáty môže spomaliť progresiu ochorenia [31–34].
Neznášanlivosť lepku/celiakia
Toto autoimunitné ochorenie je okrem iného spôsobené uvoľňovaním určitých typov HLA, ktoré môžu ochorenie vyvolať, ale nemožno ich použiť na prediktívne účely. Negatívny výsledok rizika výskytu týchto typov HLA vylučuje možnosť mať celiakiu s veľmi vysokou pravdepodobnosťou. Identifikácia rizikových osôb je preto obzvlášť dôležitá, pretože správna diagnostika tohto ochorenia zvyčajne trvá 11 rokov a odhaduje sa, že 12% neliečených prípadov má smrteľné následky [35 - 37]. Keď sa objavia príznaky, ochorenie sa dá ľahko identifikovať a ďalej potvrdiť chemickými laboratórnymi testami. Vedľajšie zdravotné riziká, ako je intolerancia laktózy alebo zvýšené riziko lymfómu až 80-krát, sa dajú normalizovať správnou liečbou a bezlepkovou diétou [35–37].
Makulárna degenerácia
Bežný genetický defekt v géne CFH zvyšuje riziko makulárnej degenerácie až 4 - 12-krát, v závislosti od počtu genetických defektov. Individuálne riziko možno lepšie určiť zaradením do rizikových skupín (1-krát/4-krát/12-krát) [38, 39]. Vysoko rizikoví pacienti by mali dodržiavať stravu bohatú na antioxidanty, nosiť slnečné okuliare chránené proti UV žiareniu a nechať si doma urobiť testy na zistenie skreslenia zorného poľa; Odporúčajú sa aj pravidelné lekárske návštevy [40–45].
Výživová genomika
Jesť ovocie je zdravé a jesť mastné mäso nezdravé! Takéto všeobecné zásady výživy sú dobre známe a každému sa odporúča dodržiavať vyváženú stravu. Tieto pravidlá však boli vytvorené s cieľom ich uplatnenia na širokú verejnosť, a preto sa nezohľadňovali individuálne charakteristiky.
Napríklad mliečne výrobky sú odporúčaným zdrojom vápnika. Strava bohatá na vápnik hrá zásadnú úlohu u ľudí, ktorí sú geneticky náchylní na úbytok kostnej hmoty (osteoporóza). Mliečne výrobky ako také sa veľmi odporúčajú, pokiaľ daná osoba nepatrí medzi 20% populácie trpiacej intoleranciou laktózy z dôvodu dedičnej genetickej chyby [21]. V takom prípade by mal pacient úplne prejsť na iné zdroje vápnika, ako je brokolica alebo doplnky výživy. Genetická predispozícia, ktorá určuje vysokú hladinu cholesterolu alebo triglyceridov (ateroskleróza), cukrovky typu 2, intolerancie lepku/obilnín (celiakia), ochorenia ukladania železa (hemochromatóza) alebo makulárnej degenerácie, si vyžaduje osobitné stravovacie zmeny, aby sa optimalizovať prevenciu týchto chorôb. Prostredníctvom genetickej analýzy môžeme na základe genetickej predispozície zistiť, ktoré kategórie potravín sú pre človeka obzvlášť dôležité a ktorým by sa naopak malo vyhnúť.
Aké testy sú v ponuke MyBodyGuide, si môžete pozrieť TU.