Stanovenie polymorfizmu pre metabolizmus vápnika - Invitro Diagnostics

Nový genetický test spôsobuje genetický polymorfizmus spojený s poruchami metabolizmu vápnika (gén VDR).

vápnik hrá veľmi dôležitú úlohu v metabolizme. Riadi množstvo procesov, ako sú: vedenie nervového impulzu v nervových vláknach, kontrakcia kostrových svalov, proces zrážania (zastavenie krvácania), uvoľňovanie hormónov v tele, delenie buniek, aktivita enzýmov atď.

Čo môže skrývať nízku alebo vysokú hladinu vápnika v tele?
Pomerne vysoké percento vysokých hladín vápnika v krvi (stredná alebo ťažká hyperkalcémia) sa vyskytuje v postihnutých prištítnych telieskach. Zohrávajú veľmi dôležitú úlohu v ľudskom tele reguláciou vápniku a fosforu.
Keď prištítne telieska zaznamenajú pokles koncentrácie vápnika, aktivuje sériu mechanizmov určených na obnovenie vápnika v normálnom rozmedzí - zvyšuje absorpciu vápnika z prijatých potravín, stimuluje obličky, aby vápnik šetrili a nie vylučovali, stimuluje a séria buniek schopných odstraňovať vápnik z kostí.
Ak tieto žľazy stratia schopnosť detekovať koncentráciu vápnika alebo sú ovplyvnené radom zápalových procesov, endokrinnými ochoreniami, chorobami obličiek, neoplastickými chorobami atď. dochádza k zmenám v koncentrácii vápnika.

Názov polymorfizmu: G63980A, b/B alely (nahradenie nukleotidového adenínu guanínom v nekódujúcej oblasti génu, ktorá ovplyvňuje reštrikčné miesto BsmI).

Frekvencia mutantného variantu génu: 30 - 40%

Genetická funkcia: kóduje receptor, ktorý sa viaže na vitamín D3 (kalcitriol) a reguluje aktivitu génov minerálneho metabolizmu a sekréciu paratyroidného hormónu, čím riadi homeostázu vápnika a fosforu.

Účinky molekulárnej mutácie: V prítomnosti alely B sa zvyšuje úroveň produkcie receptorov, čo vedie k zníženiu hladiny paratyroidného hormónu v krvi a zvýšenému riziku zlomenín bez ohľadu na hustotu kostí. Tento polymorfizmus tiež určuje účinnosť liečby osteoporózy.

Dedičný prenos: autozomálne dominantné (vyskytuje sa u mužov a žien s rovnakou frekvenciou, pre vznik ochorenia stačí zdediť mutovanú alelu génu od jedného z rodičov, pravdepodobnosť ochorenia u detí je 50%).

Vitamín D (1,25-dihydroxyvitamín D) stimuluje aktívny transport vápnika, zvyšuje produkciu proteínov viažucich vápnik a aktivuje vápnikovú pumpu. Nedostatok vitamínu D významne znižuje absorpciu vápnika v gastrointestinálnom trakte. Zmena hladiny 1,25-dihydroxyvitamínu D je dôležitým mechanizmom na reguláciu homeostázy vápnika. Paratyroidný hormón (PTH), vylučovaný prištítnymi telieskami ako odpoveď na znížené hladiny vápniku v krvi, stimuluje obličkovú alfa hydroxylázu, čo vedie k zvýšenej syntéze 1,25-dihydroxyvitamínu D, a tým zvyšuje absorpciu vápnika v črevách. Sekrécia PTH je sprostredkovaná vápnikovými receptormi umiestnenými na bunkách prištítnych teliesok.

Dané skúmanie identifikuje 283 A> G alelický polymorfizmus (BsmI) génu VDR. Názov génu VDR je skratkou receptora vitamínu D. Proteín produkovaný týmto génom patrí do rodiny nukleárnych receptorov a aktivuje ďalšie gény podieľajúce sa na metabolizme vápnika. Vitamín D, ktorý sa tvorí v pokožke pôsobením slnka alebo je prijímaný potravou, je spojený s proteínom VDR. Tento komplex je transportovaný do bunkového jadra a aktivuje gény, ktoré udržujú hladinu vápnika v krvi optimálnou rýchlosťou. Tento receptor funguje aj ako receptor pre sekundárnu žlčovú kyselinu - kyselinu lítnu. Receptor patrí do rodiny transkripčných transkripčných transkripčných faktorov a má podobnosť medzi sekvenciami steroidov a hormónov štítnej žľazy. Následné ciele tohto jadrového hormonálneho receptora sú primárne zapojené do minerálneho metabolizmu, aj keď receptor reguluje množstvo ďalších metabolických ciest, napríklad tých, ktoré sa podieľajú na imunitnej reakcii a rakovine. Mutácie v tomto géne sú spojené s krivicou typu II a rezistenciou na vitamín D.

Receptory vitamínu D sú exprimované v čreve, štítnej žľaze a obličkách a majú zásadnú úlohu pri homeostáze vápnika. Dedičné mutácie v géne VDR vedú k rachitíde, ktorú charakterizuje svalová slabosť, spomalenie rastu, deformácia kostí a sekundárna hyperparatyreóza. Ľudský gén kódujúci receptor vitamínu D je lokalizovaný na chromozóme 12q12-q14.

Charakteristické prejavy mutácií:

Prítomnosť alely B (adenín (A) je nahradený guanínom (G)) zvyšuje riziko zlomenín s vertebrálnou a nevertebrálnou lokalizáciou. Pri použití dvoch kópií alely b sa môže u žien vyvinúť primárna sporadická hyperparatyreóza v dôsledku zvýšenej hladiny paratyroidného hormónu.
V súčasnosti je preukázaná úloha receptora vitamínu D (VDR) v patogenéze a zvláštnostiach hypertenzie.

Indikácie pre vedenie vyšetrovania:

rodinná anamnéza osteoporózy, časté zlomeniny kostí, predispozícia k rachitíde;

hyperparatyreóza v anamnéze u pacienta alebo príbuzných prvého stupňa;

stanovenie indikácií na podávanie vitamínu D;

endokrinná patológia, ktorá spôsobuje menštruačné poruchy, choroby tráviaceho a kardiovaskulárneho systému;

podávanie liečivých prípravkov (glukokortikoidov);

Genetické vyšetrenie si nevyžaduje špeciálne školenie. Krv sa odporúča odobrať najskôr 2 hodiny po poslednom jedle. Pred odberom vzoriek sa odporúča vyhnúť sa stresu, alkoholu a fajčeniu. Diéta a lieky neovplyvňujú výsledok testu.