Steinertova myotonická dystrofia a Univerzita pre zriedkavé choroby

Lenuţa Popa

Klinická definícia

myotonická

Synonymá: Myotonická dystrofia typu 1; Atrofická myotónia; Steinertova choroba

Steinertova myotonická dystrofia (MSD) je zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré definuje špeciálny typ progresívnej svalovej dystrofie, pri ktorej je ovplyvnená excitabilita membrány a implicitne kontrakcia svalového vlákna.

Pojem myotónia vyjadruje neschopnosť relaxovať (dekontrahovať) sval po období viac či menej dlhej kontrakcie.

Frekvencia ochorenia

DMS sa považuje za najbežnejšiu formu svalovej dystrofie v dospelosti prítomnú u všetkých etnických skupín s incidenciou 1/8 000 ľudí, nižšia v prípade vrodených foriem (1/100 000 novorodencov).

Na úrovni rumunskej populácie by mohlo byť niekoľko približne 2 500 pacientov. Vo všetkých formách svalovej dystrofie zaujíma druhú pozíciu po Duchennovej svalovej dystrofii.

Genetické aspekty

Toto ochorenie je spôsobené vrodenou chybou v štruktúre génu kódujúceho syntézu proteínov, ktorá sa nazýva myotonická dystrofia proteínkináza (DMPK), gén lokalizovaný na 19. chromozóme (presnejšie v oblasti 19q 13.2 - 13.3). Genetický defekt spočíva v existencii špeciálneho typu génovej mutácie nazývanej dynamická alebo nestabilná mutácia vyvolaná expanziou trinukleotidových opakovaní, v prípade DMSa skupiny troch nukleotidov (guanín, tymín, cytozín označovaný GTC) nachádzajúcich sa v nekódujúcej oblasti génu. V závislosti od počtu opakujúcich sa sekvencií, ktoré človek vlastní vo svojom genetickom kóde, môže byť nedotknutý alebo nezdravý (5 - 37 opakovaní GTC), zdravý nosič domnienky, ktorú prenáša na potomstvo (38 - 49 opakovaní), alebo postihnutý, chorý (> 50 opakovaní trinukleotidu).

DMPK sa podieľa na regulácii iónového toku vo svalovej bunke. Prostredníctvom neho moduluje excitabilitu membrány (depolarizáciu a repolarizáciu), ktorá zaisťuje kontrakciu a relaxáciu svalového vlákna. Genetický defekt spôsobuje syntézu nefunkčného proteínu - kinázy a blokovanie iónového toku, po ktorom nasleduje neefektívna depolarizácia bunkovej membrány, dlhodobé udržiavanie svalovej kontrakcie a nemožnosť svalu vrátiť sa v krátkom čase do potrebného stavu relaxácie.

Ovplyvnené sú priečne pruhované svaly kostry, myokard (srdcový sval), ale aj hladké svaly tráviaceho traktu a rôzne ďalšie systémy a orgány: nervový systém, endokrinný systém, oči atď.

Klinické príznaky

Klinický obraz má rôzne stupne závažnosti. Choroba môže začať v akomkoľvek veku. V závislosti od času nástupu ochorenia boli opísané tri formy ochorenia:

1. mierna, s nástupom po 20. roku života, najbežnejšia forma spojená so šedým zákalom;

2. klasický, s nástupom po 10. roku života a

3. ťažké, vrodené, charakterizované: generalizovanou svalovou hypotóniou, závažnou prítomnosťou pri narodení (výskyt handrového panáka), ťažkosťami s dýchaním, saním a prehĺtaním, krivou nohou, bez výrazu tváre, vysokým rizikom úmrtia v prvom roku života respiračné alebo srdcové zlyhanie.

V klasickej forme sú príznaky a príznaky ochorenia, veľmi rozmanité, postupne inštalované a nikdy sa úplne nevyskytujú u toho istého pacienta. Zahŕňajú:

• prejavy kostrového svalstva predstavované charakteristickou triádou: svalová slabosť, myotónia a svalová atrofia;

• poruchy srdcového rytmu: palpitácie, extrasystoly;

• tráviaca dysmotilita: zápcha alebo hnačka (menej často) a ťažkosti s prehĺtaním;

• ďalšie často spojené systémové prejavy:

• oko: katarakta niekedy prítomná od 30 rokov;

• ektodermálna: skorá čelná plešatosť (alopécia);

• endokrinný: cukrovka 2. typu; atrofia semenníkov u mužov

• respiračné: hypoventilácia, obštrukčné spánkové apnoe

Znížený tón a kontrakčná sila kostrových svalov (svalová slabosť) sú prvé príznaky prítomné na nohách, rukách a tvári, zodpovedné za poruchy chôdze, ťažkosti s pevným držaním predmetu, ptóza očných viečok (očné viečka).

Myotónia sa nachádza častejšie v predlaktiach a malých svaloch rúk (ťažkosti s uvoľnením päste v chlade, odpojenie ruky od kľučky na dverách alebo nástrojov alebo nástrojov používaných pri každodenných činnostiach), ale tiež vo svaloch tváre a jazyka (poruchy reč) a menej často v stehenných svaloch Mechanická stimulácia perkusie spôsobuje dostatok viditeľných kontrakcií a následný veľmi pomalý návrat postihnutého svalu do normálu.

K svalovej atrofii (úbytku svalovej hmoty) dochádza v priebehu času, keď choroba postupuje a dodáva tvári pevný výraz (myotonická maska).

Stanovenie diagnózy. Diagnostické metódy

Diagnóza je pomerne ľahká, ak je známa existencia podobného prípadu v rodine. Je podozrenie na ňu u ľudí, ktorí sa sťažujú na svalovú slabosť dolných končatín, rúk a tváre a ktorí majú dlhodobé svalové kontrakcie. EMG a svalová biopsia umožňujú presadzovanie myopatie a diferenciáciu od iných foriem neuromuskulárneho ochorenia. EKG zdôrazňuje poruchy rytmu a intrakardiálneho vedenia a očné vyšetrenie na šedý zákal.

Diagnóza je potvrdená analýzou DNA, ktorá zisťuje prítomnosť> 50 trinukleotidových repetícií v nekódujúcej oblasti génu DMPK u pacientov s ľahkou a klasickou formou ochorenia a> 1 000 v prípadoch ťažkých foriem vrodenej myotonickej dystónie.

Genetické rady

Choroba sa prenáša podľa autozomálne dominantného modelu, čo znamená, že ju môžu dediť rovnako dievčatá aj chlapci od jedného rodiča nesúceho mutáciu.

V rizikových rodinách (ak existuje osoba, o ktorej je známe, že je prenášačom choroby), je potrebné vyhľadať genetické poradenstvo. Toto ochorenie je zvyčajne závažnejšie u detí ako u rodičov (kvôli genetickému fenoménu očakávania) a závažnejšie po zdedení po matke. Riziko je rovnaké bez ohľadu na počet úloh (zachováva sa pri každej úlohe). Potomkovia pacientov alebo ľudí s premutáciou bez ohľadu na pohlavie majú 50% riziko dedičnosti choroby.

Prenatálna diagnostika

Prenatálna diagnostika (nevyhnutná v rodinách s pacientmi s MSD) stanovená v prvých týždňoch tehotenstva je možná analýzou DNA z choriových klkov placenty alebo z buniek plodovej vody (najpresnejšia metóda) získaných punkciou. Jeho cieľom je špecifikovať vplyv na budúceho novorodenca. Úloha si vyžaduje špecializovaný dohľad.

Vývoj a prognóza

Po nainštalovaní choroba postupuje rýchlosťou, ktorá sa líši od jednej rodiny k druhej a v rámci rodiny od jednej osoby k druhej, pomalšie v klasických a miernych formách, ktoré umožňujú aktívny životný štýl a v ktorom je blízky život. normálne. Ťažké postihnutia nastali neskoro, po 20 rokoch vývoja. Chôdza sa dá uchovať až do neskorého veku. Invalidný vozík je zriedka nevyhnutný.

Možnosti liečby, starostlivosti a následných opatrení

Liečba je adresovaná každému prejavu a umožňuje zvýšenie kvality života postihnutých osôb, aj keď sa ochorenie nevylieči uplatnenými terapeutickými opatreniami. Skladá sa z:

• strava bohatá na rastlinné vlákniny (bojuje proti zápche);

• diferencované vzdelávanie (deti s mentálnou retardáciou);

• logopédia (upravuje jazyk a zlepšuje prehĺtanie);

• fyzioterapia (zachováva a zvyšuje svalovú silu a pružnosť;

• pracovná terapia (pomáha udržiavať svalovú silu a obratnosť);

• dlahy a ortézy na dolných končatinách a predlaktiach (podporujú svaly);

• rôzne lieky na kontrolu myotónie a porúch srdcového rytmu;

• implantát šošovky (prípady šedého zákalu);

• kardiostimulácia implantáciou kardiostimulátora pri ťažkých formách srdcovej arytmie;

• liečba cukrovky alebo obštrukčného spánkového apnoe.

Dýchacie komplikácie môžu vyžadovať použitie prenosného ventilátora. Odporúča sa nosiť náramok ako pohotovostný lekár, ktorý upozorní v prípade, že je pri tejto chorobe potrebné použiť pohotovostné lieky alebo anestetiká.