Štúdium SCD a jeho účinkov pri Crohnovej chorobe a ulceróznej kolitíde

Ako je známe, to najlepšie príde na konci a tak som na Silvestra 2016 dostal opäť dobré správy. Nedávno zverejnená štúdia z USA potvrdzuje to, čo mnohí trpiaci tvrdia o špeciálnej sacharidovej diéte: SCD má pozitívny vplyv na príznaky Crohnovej choroby (MC) a ulceróznej kolitídy (CU). Znova a znova človek počuje a číta príbehy o veľmi zlých chorobách a pacientoch, ktorí si prešli celou škálou drog a museli podstúpiť aj rôzne operácie. Nakoniec existoval iba jeden „liek“, ktorý im skutočne pomohol vo veľmi krátkom čase: špeciálna sacharidová diéta.

Túto štúdiu viedol David L. Suskind, gastroenterológ z detskej nemocnice v Seattli. Existujú nejaké štúdie a dôkazy o účinnosti tejto diéty? Túto nemocnicu som už spomínal. Lekári tam používajú SCD ako alternatívu liečby pre deti a dospievajúcich so zápalovým ochorením čriev (IBD) a sú pripravení pomôcť rodičom s otázkami a neistotou. Bolo by pekné, keby sme takúto ponuku dostali aj v nemecky hovoriacich krajinách.

Kvôli úspechom, ktoré Dr. Suskind bol schopný pozorovať na svojej klinike aj na svojich pacientoch, už niekoľko rokov si kladie otázku, či je skutočne možné dosiahnuť MC a UC do remisie (dočasné alebo trvalé oslabenie symptómov choroby) iba pomocou stravy. Na konci štúdie teraz našiel odpoveď na túto otázku, ktorá znie: Áno!

Štúdiu je možné stiahnuť tu ako PDF alebo vytlačiť. Pretože je to v angličtine, chcel by som tu zhrnúť hlavné body.

Ako vzniká Crohnova choroba a ulcerózna kolitída?

Vedci teraz predpokladajú, že IBD je výsledkom abnormálnej imunitnej odpovede na fekálny mikrobióm, spojenej s vplyvmi prostredia a genetickou predispozíciou. [1] V posledných rokoch sa u MC a UC lepšie určila súvislosť medzi dysbiózou (nerovnováha črevnej flóry) a rozvojom ochorenia. S vývojom IBD súvisia aj antibiotiká - ukázalo sa, že deti majú po užití antibiotík relatívne vyššie riziko 84% rozvoja IBD. [2] [3] Sérová aktivita vo vzťahu k mikrobiálnym antigénom vrátane protilátok proti Saccharomyces cerevisiae (kvasinky) a proteínu vonkajšej membrány C E. coli bola tiež pozorovaná u pacientov s MC.

Ako sa v súčasnosti lieči IBD?

Napriek podozreniu na úlohu mikrobiómu vo vývoji IBD sa terapia tohto klinického obrazu v súčasnosti zameriava hlavne na potlačenie imunitného systému kortizónom, imunosupresívami a biologickými látkami namiesto regulácie mikrobiómu. A to aj keď je už dnes známe, že výživa ovplyvňuje mikrobióm: Výlučne umelá strava ako indukčná terapia je medzinárodne uznávaná, vykazuje podobný účinok ako kortizón (iba bez vedľajších účinkov) a dosahuje dokonca vyššiu rýchlosť hojenia sliznice.

Mnoho pacientov začne hľadať možnosti alternatívnej terapie sami a bez vedenia lekárov so zmenou stravovania - často s SCD. Potom hlásia úspechy, ale tieto zatiaľ neboli vedecky dokázané. Preto sa táto otvorená štúdia uskutočnila s cieľom preskúmať vplyv SCD na klinickú aktivitu ochorenia, markery zápalu a zloženie fekálneho mikrobiómu u pacientov s aktívnym MC a aktívnym UC.

O štúdii - výsledok bol stručne zhrnutý

Do štúdie bolo vybraných 12 pacientov vo veku 10 až 17 rokov (šesť dievčat a šesť chlapcov) s MC (9) a CU (3). Priebeh ochorenia bol mierny až stredne aktívny. Boli určené podľa indexov aktivity choroby PCDAI 10-45 pre Crohnovu chorobu a PUCAI 10-65 pre ulceróznu kolitídu (tu sa dostanete k PDF z univerzity v Lipsku, do ktorého sú preložené oba indexy aktivity). Dvanásť týždňov dodržiavali diétu so špeciálnymi sacharidmi.

Po tomto čase pacienti preukázali významné zníženie indexu aktivity ochorenia pre MC a CU, pokles C-reaktívneho proteínu a značné zmeny v zložení mikrobiómu. Všetci pacienti mali pred diétou ťažkú dysbiózu. Diéta bola, bohužiaľ, u dvoch pacientov neúčinná a dvaja pacienti zo štúdie vystúpili.

Dá sa teda zhrnúť, že terapia SCD pri IBD je spojená s klinickými a laboratórnymi diagnostickými vylepšeniami a súčasne mení fekálny mikrobióm.

POSTUP ŠTÚDIE

Štúdia je otvorená, čo znamená, že pacienti aj lekári a vedci vedeli, ktorá liečba sa používa. Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať znášanlivosť, bezpečnosť a možné účinky SCD u detí a dospievajúcich s IBD. Pacienti užívajúci imunosupresíva boli schopní prestať ich užívať po jednom mesiaci; Pacienti s biologickými látkami po dvoch mesiacoch. Na začiatku štúdie neužívali piati pacienti vôbec žiadne lieky.

Vedenie pacienta

Deti a dospievajúci dodržiavali SCD dvanásť týždňov. Boli im poskytnuté odborníci na výživu, ktorí pomáhali s implementáciou a dodržiavaním stravy. Pacientom boli poskytnuté nápady a tipy na plánovanie jedla, knihy receptov, odporúčania jedál a občerstvenia. Pred každou návštevou boli požiadaní, aby vyplnili stravovací denník a uviedli zoznam toho, čo jedli za posledné tri dni. Nové potraviny boli zavádzané postupne.

Posúdenie pacienta

Pred začatím štúdie boli pacienti fyzicky vyšetrení, boli uskutočnené laboratórne testy na stanovenie C-reaktívneho proteínu (CRP), vitamínu D, albumínu a rýchlosti sedimentácie erytrocytov a boli odobraté vzorky stolice. Vzorky stolice boli vyšetrené na prítomnosť Clostridium difficile, bakteriálnych patogénov a parazitov.

Po 2, 4, 8 a 12 týždňoch sa pacienti opäť prezentovali, vyplnili dotazníky (opäť vrátane PCDAI a PUCAI) a predložili vzorky stolice na analýzu CRP a mikrobiómu stolice. Pri každej návšteve boli pacienti vyšetrení aj fyzicky a pomocou laboratórnej diagnostiky.

Mikrobióm

Genómová DNA pacientov bola extrahovaná zo stolice. Mikrobióm vo výkaloch bol starostlivo vyšetrený a analyzovaný pomocou špeciálnych metód a bolo uskutočnené metagenomické sekvenovanie.

VÝSLEDKY

Počas štúdie sa u pacientov nevyskytli žiadne nežiaduce alebo škodlivé situácie alebo skúsenosti. Dvaja pacienti medzitým odpadli, pretože nemohli držať diétu.

Klinické výsledky

Dva týždne po nástupe SCD bolo 5 z 12 pacientov už v klinickej remisii (na základe indexu aktivity PCDAI/PUCAI). Od 8. týždňa bolo 8 zo zvyšných 11 pacientov. Po dvanástich týždňoch bolo 8 z 10 pacientov v remisii.

BMI za tri mesiace sa líšil od pacienta k pacientovi. 7 z 10 pacientov, ktorí dokončili štúdiu, pribrali; 3 znížená.

Laboratórne výsledky

S výnimkou jedného pacienta sa hodnota CRP zlepšila alebo normalizovala do dvoch týždňov. Po dvanástich týždňoch mali iba dvaja ľudia stále zvýšené hodnoty CRP. Tabuľka 3 na strane 4 nižšie ukazuje, ako je zvýšený index aktivity choroby (100% na začiatku, 20% po 12 týždňoch), CRP (70% na začiatku, 20% po 12 týždňoch), hodnota sedimentácie (50% na začiatku, 20% po 12 týždňoch) a hladina albumínu (40% na začiatku, 10% po 12 týždňoch) sa vyvinula.

Zmeny v mikrobióme

Zistilo sa, že zmena stravovania zmenila mikrobióm pacienta. Niektoré baktérie poklesli, iné pribudli.

Diagram 2 (strana 6) uvádza zoznam niektorých baktérií identifikovaných počas analýzy mikrobiómov. Už po dvoch týždňoch sa u niektorých pacientov dosiahla regulácia dysbiózy. Východisková hodnota je hodnota na začiatku štúdie. Prerušovaná fialová čiara ukazuje hodnotu distribúcie týchto baktérií u zdravých ľudí. Táto hodnota bola určená v projekte Human Microbiom Project. U niektorých pacientov môžete vidieť, ako u niektorých baktérií hodnota klesá alebo stúpa už po dvoch týždňoch a približuje sa k zdravým ľuďom, napríklad Acidaminococcus, Clostridium, Haemophilus, Megamonas. Vysoká hodnota Escherichia pre pacienta 3 na začiatku štúdie bola pod hodnotou pre zdravých ľudí. Aj keď sa hodnoty stále líšili od hodnôt zdravých ľudí, dalo sa zistiť aspoň zníženie, ako u Clostridium a Streptococcus. Presné údaje nájdete v tejto doplnkovej tabuľke programu Excel.

Obrázok 3 na strane 7 ukazuje, že mikrobióm MC pacientov sa blíži k mikrobiómu zdravých ľudí. Východisková hodnota SCD je opäť východiskovou hodnotou na začiatku štúdie, SCD týždeň 2 sa nazýva o dva týždne neskôr, CD znamená Crohnovu chorobu a kontrolné osoby sú kontroly alebo štvorce. Veľké červené „+“ predstavuje strednú hodnotu kontrolných osôb.

DISKUSIA

Doposiaľ existuje iba niekoľko prípadových štúdií o výžive a liečbe IBD a SCD, vždy však s pozitívnymi účinkami a úspechmi na klinickom obraze jednotlivca. Aktuálna štúdia ukazuje, že SCD nepredstavuje žiadne nebezpečenstvo pre malú skupinu detských a dospievajúcich pacientov a je dobre tolerovaná. Neexistovala však žiadna kontrolná skupina.

Napriek chýbajúcej kontrolnej skupine sa u väčšiny pacientov pozorovalo klinické a objektívne merateľné laboratórne diagnostické zlepšenie. Pacienti dosiahli remisiu a normalizáciu markerov zápalu. A hoci aj tu chýba kontrolná skupina, zmeny vo fekálnom mikrobióme naznačujú, že diéta u pacientov s IBD je spojená so zmenou mikrobiómu a má vplyv na klinický výsledok.

Pacienti nevykazovali žiadnu rovnomernú dysbiózu, všetci mali „jedinečnú“ formu dysbiózy, pri ktorej však bolo možné zistiť vysoký počet zápalových organizmov. Diéta viedla k významným zmenám v zložení mikrobiómu.

Spúšťače IBD sú stále nejasné

Rôzne zmeny mikrobiómu z rôznych výživových terapií (umelé kŕmenie, SCD) naznačujú, že zmena komunity mikrobiómov je buď najdôležitejším faktorom klinického zlepšenia, alebo že zápalové zmeny, ktoré sa vyskytujú pri IBD, závisia od mnohých faktorov a zmien mikrobiómu nie je jediným spúšťačom imunitnej odpovede, a teda zápalu čreva. Preto sú potrebné ďalšie štúdie na objasnenie funkčnej úlohy mikrobiómu v aktivite choroby.

Pokusy na zvieratách na myšiach už preukázali, že strava môže zmeniť črevný mikrobióm bez ohľadu na genotyp myší. [5] U ľudí môžu byť enterotypy spojené s určitou dlhodobou stravou (Bacteroides miluje bielkoviny a živočíšne tuky, Prevotella hlavne sacharidy). Zmena stravovania ukázala, že fekálny mikrobióm u ľudí sa môže zmeniť za deň. [6]

Aj ďalšie experimenty na geneticky modifikovaných myšiach s predispozíciou na vývoj IBD preukázali, že úlohu zohráva strava. Niektoré boli kŕmené prevažne západnou stravou (veľa jednoduchých cukrov a bohatých na tuky) a iné bežnými krmivami. U myší západnej stravy sa vyvinula dysbióza. [7] Ďalšie testy na myšiach ukázali, že emulgátory ako polysorbát-80, maltodextrín a karboxymetylcelulóza spôsobovali u predisponovaných myší ťažkú kolitídu. [8] [9]

Výhody a nevýhody štúdie

Vedci predpokladajú, že výživa bude v nasledujúcich rokoch integrovaná ako forma liečby IBD, pretože čoraz viac klinických štúdií ukazuje pozitívny vplyv SCD na príznaky a laboratórne hodnoty a experimenty na zvieratách ukazujú súvislosť medzi stravou a rozvojom IBD v geneticky predisponovaní jedinci. Okrem toho čoraz viac pacientov hľadá a vyžaduje alternatívy k liekom, z ktorých niektoré majú závažné vedľajšie účinky a nie sú vždy dobre znášané.

A napriek pozitívnym výsledkom tejto štúdie je treba niektoré body vnímať kriticky.

Vedci píšu, že pacienti v tejto štúdii silne verili v SCD. Nemali žiadnych pacientov zaujatých proti tejto štúdii.
Stupeň zápalu črevnej sliznice nebol stanovený kolonoskopiou, ale iba na základe CRP v krvi a v stolici a zlepšení hodnôt klinickej zápalovej aktivity.
Štúdia je veľmi malá.
Dodržiavanie diéty je pre niektorých ťažké (dvaja ľudia kvôli tomu prerušili štúdium).

Hľadáte liek na IBD

Ako vždy, aj v týchto štúdiách sa dospelo k záveru, že výsledky sú sľubné, je však nevyhnutne potrebný ďalší výskum. Opäť sa však ukázalo, že SCD prináša rozdiel - tentokrát nejde iba o prípadovú štúdiu.

Aké sú konkrétne súvislosti medzi stravou, zápalom a genetickou predispozíciou u každého jedinca, sa ešte musí zistiť. Toto je veľmi sľubná a motivujúca štúdia, ktorá dokazuje to, čo uvádzajú mnohí pacienti (IBD): SCD im je lepšie. Diéta zmierňuje ich príznaky choroby a zlepšuje laboratórne diagnostické výsledky.

[1] Kostic AD, Xavier RJ, Gevers D. Mikrobióm pri zápalových ochoreniach čriev: súčasný stav a budúcnosť. Gastroenterológia. 2014; 146: 1489-1499.

[2] Shaw SY, Blanchard JF, Bernstein CN. Asociácia medzi používaním antibiotík a novými diagnózami Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy. Am J Gastroenterol. 2011; 106: 2133-2142.

[3] Virta L, Auvinen A, Helenius H a kol. Asociácia opakovanej expozície antibiotikám s vývojom detskej Crohnovej choroby - celonárodná fínska prípadová kontrolná štúdia založená na registroch. Am J Epidemiol. 2012; 175: 775-784.

[4] Critch J, deň AS, Otley A a kol. Použitie enterálnej výživy na kontrolu črevných zápalov pri detskej Crohnovej chorobe. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 54; 298-305.

[5] Carmody RN, Gerber GK, Luevano JM Jr a kol. Diéta dominuje v genotype hostiteľa pri formovaní mikrobioty myší. Mikrób hostiteľskej bunky. 2015; 17: 72-84.

[6] Wu GD, Chen J, Hoffmann C a kol. Prepojenie dlhodobých stravovacích návykov s črevnými mikrobiálnymi enterotypmi. Veda. 2011; 334: 105-108.

[7] Martinez-Medina M, Denizot J, Dreux N a kol. Západná strava indukuje dysbiózu so zvýšeným počtom E. coli u myší CEABAC10, funkcia bariéry podľa veku hostiteľa uprednostňuje kolonizáciu AIEC. Nuž. 2014; 63: 116-124.

[8] Chassaing B, Koren O, Goodrich JK a kol. Diétne emulgátory ovplyvňujú črevnú mikroflóru myší a podporujú kolitídu a metabilický syndróm. Príroda. 2015; 519: 92-96.

[9] Nickerson KP, Chanin R, McDonald C. Deregulácia intestinálnej antimikrobiálnej obrany pomocou potravinovej prísady, maltodextrínu. Dobré mikróby. 2015; 6: 78-83.