Syrosingopín plus metformín na liečbu rakoviny
Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.
Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.
„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.
Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 5/2017
- Syrosingopine plus .
Lieky a terapia
Sľubný tím v predklinických štúdiách
Pri hľadaní účinných látok na liečbu nádorov sa opakovane stretávame s metformínom. Perorálne antidiabetikum má okrem účinku na zníženie hladiny cukru v krvi aj protinádorové účinky, ktoré sa preukázali v niektorých epidemiologických štúdiách. Tento potenciál sa však hodnotí rôzne a koncentrácie so zistiteľnou antineoplastickou aktivitou presahujú terapeutické dávky. Vedci z univerzity v Bazileji preto prišli s myšlienkou hľadať kombinovaného partnera, ktorý by mohol zosilniť protinádorové účinky metformínu. Skríning 1120 účinných látok viedol k syrosingopínu, polosyntetickému derivátu alkaloidu rezerpínu z indického hadieho koreňa Rauvolfia serpentina. Posledne uvedený sa v posledných rokoch používal ako antihypertenzívum. Spolu s metformínom mal syrosingopín úžasný účinok proti rakovinovým bunkám.
Energetická deprivácia pre rakovinovú bunku
Protinádorový účinok syrosingopínu sa dosahuje väzbou na glykolytický enzým α-enoláza. Vďaka tomu je pre bunku k dispozícii menej energie. Pretože nádorové bunky majú vysokú potrebu energie, je narušený ich rast. Ďalší zdroj energie, ktorý používajú nádorové bunky, je narušený metformínom inhibujúcim dýchací reťazec v mitochondriách a vo výsledku glukoneogenézou v pečeni. Kombináciou metformínu a syrosingopínu sa zabráni niekoľkým možnostiam, aby nádorová bunka generovala energiu, a tým ďalší rast. Výsledkom je apoptóza rakovinovej bunky. V experimentoch na bunkách leukémie, kultúrach pečeňových buniek a hepatocelulárnych karcinómoch u myší sa dal potvrdiť synergický protinádorový účinok tejto kombinácie. Vo vzorkách od pacientov s leukémiou sa ukázalo, že takmer všetky nádorové bunky boli zničené. Účinok sa obmedzil výlučne na rakovinové bunky - krvné bunky od zdravých darcov boli necitlivé.
V onkológii by sa preto mohla použiť kombinácia syrosingopínu a metformínu alebo fenformínu, biguanidu s ešte silnejším účinkom. Existuje však riziko, že nádorové bunky, ktoré produkujú veľké množstvo α-enolázy, nebudú na terapiu reagovať. |
Don Benjamin a kol. Syrosingopín senzibilizuje rakovinové bunky na zabíjanie metformínom.
Science Advances, publikované online 23. decembra 2016 | DOI: 10.1126/sciadv.1601756.