T4 Medlife
Hormóny štítnej žľazy ovplyvňujú mnoho fyziologických mechanizmov a biochemických reakcií na bunkovej úrovni, od regulácie rastu a diferenciácie buniek až po metabolizmus potravinových princípov. Hormóny štítnej žľazy sú hlavnými regulátormi metabolických funkcií a pôsobia najmä na pečeň, obličky a srdce. Zvyšujú bunkové dýchanie stimulačným účinkom na bunkový metabolizmus a sú hlavnými regulátormi termoregulácie v homeotermických organizmoch. (1)
Pre normálnu syntézu hormónov štítnej žľazy je potrebná intaktná os hypotalamus-hypofýza-štítna žľaza a adekvátny príjem jódu. Hypotalamus vylučuje TRH (hormón uvoľňujúci tyreotropín), ktorý naopak stimuluje prednú hypofýzu k vylučovaniu TSH (tyreotropín alebo hormón stimulujúci štítnu žľazu). Tento hormón hypofýzy stimuluje syntézu a vylučovanie hormónov štítnej žľazy štítnou žľazou. Hormóny štítnej žľazy vyvíjajú negatívnu spätnú väzbu na hypotalamus aj hypofýzu, aby udržali zmeny v koncentrácii TSH v úzkych medziach (2)
Na syntézu hormónov štítnej žľazy je potrebné 150 - 200 g jódu denne. Zdroj jódu je exogénny, hlavným zdrojom je jedlo, ale existuje množstvo liekov a výživové doplnky tiež obsahujú jód.
Jód je transportovaný do štítnej žľazy a zabudovaný do hormónov prostredníctvom série reakcií (1,2):
1. oxidácia jódu na I 2 nasledovaná jeho aktívnym transportom vo folikule štítnej žľazy tvoreným transportným proteínom „sympatikus jodidu sodného“ (NIS)
2. kondenzácia jódu na tyrozylové radikály na úrovni tyroglobulínu pôsobením tyroperoxidázy (TPO) - vznikajú monojódtyrozín (MIT) a dijódtyrozín (DIT)
3. MIT a DIT sú spojené reakciami závislými od tyroperoxidázy (TPO) a tvoria hormóny štítnej žľazy: tyroxín (T4) spojením dvoch molekúl DIT a trijódtyronín (T3) spojením molekuly DIT s molekulou MIT
4. T3 a T4 sa uvoľňujú tyreoglobulínom lyzozomálnou degradáciou a uvoľňujú sa do obehu bazálnou membránou.
Hormóny štítnej žľazy cirkulujú naviazané na plazmatické bielkoviny. Približne 70% T4 sa viaže na globulíny viažuce sa na tyroxín (TBG), 20% na trans-tyretín (viažuci sa-prealbumín) a 10% na albumín.
Približne 0,03% - 0,1% T4 zostáva neviazaných na plazmatické bielkoviny. Rovnako ako u iných hormónov, voľné zložky sú biologicky aktívne: Total T4 (TT4) je voľný neviazaný cirkulujúci tyroxín spolu s formou viazanou na plazmatické bielkoviny.
Asi polovica T4 je monodeodinovaná produkciou T3; Ak dôjde k jodidácii na vnútornom kruhu T4, vytvorí sa reverzný T3 (rT3), tretí hlavný cirkulujúci hormón štítnej žľazy. rT3 nemá žiadnu biologickú aktivitu, má polčas rozpadu 4 hodiny a cirkuluje v súvislosti s TBG (2)
Aj keď je dávkovanie TSH najdôležitejším testom na hodnotenie funkcie štítnej žľazy, jeho ďalšie podanie s tyroxínom (T4, FT4) môže poskytnúť ďalšie informácie. Nízka hladina tyroxínu spojená so zvýšenou hladinou TSH určuje primárnu hypotyreózu, zatiaľ čo zvýšené hodnoty T4 a T3 spojené s nízkymi koncentráciami TSH určujú primárnu hypertyreózu.
Hypertyreóza však bola hlásená aj u pacientov so zvýšeným T4, ale T3 v normálnych alebo dokonca nízkych medziach; takzvaná „T4 tyreotoxikóza“ sa môže vyskytnúť u pacientov s tyreotoxikózou vyvolanou jódom, u pacientov užívajúcich betablokátory, amiodarón alebo vysoké dávky steroidov alebo u pacientov s tyreotoxicitou pri poruchách štítnej žľazy.
Nízka hodnota TSH spojená s normálnymi alebo mierne nízkymi hodnotami T4 a vysokými hodnotami T3 charakterizuje takzvanú „tyreotoxikózu T3“, ktorá sa bežne vyskytuje v situácii toxických uzlín štítnej žľazy. Závažné poruchy štítnej žľazy môžu byť spojené s nízkymi hladinami tyroxínu a trijódtyronínu, ktoré vytvárajú takzvaný „syndróm nízkeho T4 a T3“, adaptívnu odpoveď na zníženie metabolických potrieb a zachovanie zásob bielkovín; prognóza je zvyčajne vyhradená.
Výsledkom eutyroidnej hypertyroxinémie je prítomnosť zvýšenej hladiny tyroxínu v sére sprevádzaná normálnymi hodnotami TSH u eutyroidnej osoby. Táto klinická rozmanitosť je spôsobená zvýšením plazmatickej koncentrácie väzbových proteínov (estrogénová liečba alebo ochorenie pečene) u pacientov s akútnym duševným ochorením alebo u pacientov s familiárnou dysalbuminémiou.
Ak z rôznych dôvodov dôjde k zvýšeniu proteínov viažucich sa na plazmu, je to sprevádzané postupným zvyšovaním celkového T4. Naopak, zníženie koncentrácií proteínov viažucich sa na plazmu vedie k zníženiu T4. Tieto zmeny nemajú fyziologické následky, pretože voľný hormón je bioaktívny, nie hormón viazaný na bielkoviny. V týchto situáciách dávkovanie voľného T4 (FT4) lepšie koreluje s funkciou štítnej žľazy (2)
Celkové alebo bezplatné dávkovanie tyroxínu (TT4, FT4) sa odporúča v nasledujúcich situáciách (3):
- v prípade abnormálnej hodnoty TSH
- na potvrdenie dysfunkcie štítnej žľazy (hyper alebo hypofunkcia)
- na sledovanie substitučnej liečby
- skríning hypofunkcie štítnej žľazy u novorodencov
- podozrenie na hypertyreózu alebo sekundárnu hypotyreózu (hypotalamickú alebo hypofýzu)
Nízke hodnoty T4 a FT4 sa nachádzajú v (4):
- Liečba T3 (trijódtyronín)
Nasledujúce situácie sprevádzajú iba nízke hodnoty celkového T4 (TT4) (3)
- nízke hladiny proteínov viažucich sa na plazmu (najmä TBG) vrodenej alebo získanej povahy (liečba kortikosteroidmi)
Zvýšené hodnoty TT4 a FT4 sa nachádzajú v (4):
- hypertyreóza (Gravesova choroba)
Nasledujúce situácie sprevádzajú iba zvýšené hodnoty celkového T4 (TT4) (3)
- zvýšené plazmatické bielkoviny (tehotenstvo, perorálna antikoncepcia, estrogénová terapia, ochorenie pečene, hyper alebo familiárna dysproteinémia)
- zmena afinity tyroxínu k väzbovým proteínom (albumín, transtyretín)
Celková plazmatická koncentrácia T4 je ovplyvnená množstvom a afinitou proteínov viažucich sa na plazmu. Estrogény, antikoncepčné pilulky, klofibrát, opiáty môžu viesť k zvýšeniu foriem hormónov súvisiacich s plazmatickými bielkovinami (TT3, TT4).
Pokles plazmatických hladín celkových foriem môže spôsobiť: lítium, dopamín, salicyláty, antikonvulzíva, androgény, kortikosteroidy. V týchto situáciách sa odporúča dávkovať formy bez hormónov alebo pri dávkovaní celkových foriem prerušiť liečbu najmenej jeden týždeň pred podaním. (3)