Tajomstvo starnutia Ako zostaneme navždy mladí Politika - Tagesspiegel Mobil
Poznatky o starnutí rýchlo rastú - a ako je možné ich zastaviť. Ľudia si tiež vyskúšajú, čo vedie k tomu, že zvieratá žijú dlhšie v laboratóriu.
Od dvadsiatich rokov, keď prskali tri surové vajcia denne - to bol trik, vďaka ktorému sa Emma Martina Luigia Morano-Martinuzzi, narodená 29. novembra 1899, dožila 117 rokov a 137 dní vo vynikajúcom zdraví? Alebo to bol tichý, bohabojný a nezávislý život bez manžela a detí v idylickom mestečku Verbania v talianskom Piemonte, ktorý priniesol rekordný vek ženy, ktorá zomrela 15. apríla 2017?
Pravdepodobne to nikdy nebudete vedieť naisto. Pretože existuje veľa nápadov, trikov a nápravných opatrení, ktoré údajne oddialia alebo dokonca zvrátia proces starnutia. Všetky však majú spoločné to, že stále neexistujú dôkazy o účinnosti. Iba najdlhšia dlhodobá štúdia všetkých čias môže poskytnúť toto: Tisíce ľudí by sa museli zaviazať k prehĺtaniu vajíčok po celé desaťročia a rovnako veľa ľudí by sa muselo zaobísť bez kontroly vajec. Asi po sto rokoch by malo byť jasné, či surové slepačie vajcia môžu skutočne predĺžiť ľudský život.
Výskum starnutia je v tomto ohľade dosť skeptický. Nechýbajú však sľubné prístupy. Pretože vedomosti o procesoch starnutia, opravných procesoch v genetickom materiáli a o raste a smrti buniek v starnúcom tele sa rýchlo zvýšili. A testy, ktoré už predĺžili život červov, múch a myší, sa na ľudí sem-tam opakujú.
Prameň mladosti by mohli objaviť tí výskumníci, ktorí pracujú na odstránení starých buniek z tela („bunková prázdnota“). Iné injekčne podávajú starším osobám krv mladých darcov („mladá krv“). A sú takí, ktorí prisahajú na účinné látky, ktoré majú regulovať metabolizmus takým spôsobom, že telo nestarne alebo takmer nestarne - napríklad zložka červeného vína resveratrol („zdržanlivý metabolizmus“).
Stále iní sa spoliehajú na reaktiváciu samoliečebných síl tela („workshop proti starobe“). Najnovší humbuk sa ale točí okolo tabletového kokteilu. Mal by pomôcť obranyschopnosti tela, ktorá s vekom rýchlo klesá, znovu nabrať silu („liečba týmusu“). Experiment vraj do istej miery fungoval s deviatimi dobrovoľnými omladzovacími kúpeľnými hosťami.
Mladá krv
Znie to ako zo scenára treťotriedneho filmu Dracula: z mladých ľudí sa odoberá krv a injekcia sa podáva starým ľuďom, aby sa omladili chorobné bunky a orgány. Myšlienka sa vracia k nemenej príšernému experimentu vekovej výskumníčky CliveMcCay, ktorá v roku 1956 spojila krvný obeh mladých potkanov so staršími exemplármi - takzvanú „parabiózu“. Po 18 mesiacoch zistil, že tí starší mali zúžené kosti, čo sa týka hustoty a hmotnosti. V 70. rokoch sa ukázalo, že staré hlodavce s takými mladými krvnými transfúziami žili až o päť mesiacov dlhšie ako zvieratá, u ktorých sa nevyvinula parabióza.
Na prelome tisícročí tieto poznatky využila výskumníčka kmeňových buniek Amy Wagersová, ktorá je dnes na Harvardskej univerzite. Chcela zistiť, či sú v tele látky prenášajúce informácie, ktoré bunkám hovoria, ako často by sa mali deliť: často, ako v mladosti, alebo menej často, ako v starobe. Spomenula si na pokusy s parabiózou a v roku 2008 nechala prúdiť krv mladých myší cez žily starých zvierat.
V skutočnosti pozorovala aktivitu delenia buniek vo svaloch, mozgu a pečeni starých zvierat ako u mladých. Dokonca aj predtým strapatá kožušina opäť zažiarila. Odvtedy Wagers hľadá látky prenášajúce prameň mladosti v krvi, ktoré signalizujú kmeňovým bunkám, aby obnovili svoju činnosť a znovu aktivovali opravné procesy.
Jedným z nich je oxytocín, predtým známy iba ako hormón, ktorý vyvoláva pôrod pri narodení a podporuje sociálne väzby. So zvyšujúcou sa životnosťou klesá obsah oxytocínu v krvi myší. Keď vedci vrátia koncentráciu oxytocínu späť na mladistvú úroveň, kmeňové bunky v oslabených svaloch sa prebudia a vytvoria čerstvé svalové bunky. Ďalším signálom je pravdepodobne rastový faktor Gdf11, ktorý podporuje regeneráciu svalov. Ale určite je toho oveľa viac.
Spoločnosť Alkahest v Menlo Parku v Kalifornii nechce čakať na hľadanie výskumníkov. Od roku 2014 poskytuje pacientom s Alzheimerovou chorobou nad 50 rokov pravidelné transfúzie krvnej plazmy od darcov mladších ako 30 rokov. Zakladateľ spoločnosti Tony Wyss-Corey, neurológ na plný úväzok na Stanfordskej univerzite, predtým priviedol mozog starších myší k zrýchleniu pomocou krvnej plazmy mladých myší: vytvorili sa nové nervové bunky a zlepšil sa výkon učenia a pamäte. Kalifornská spoločnosť Ambrosia začala druhú „štúdiu“. Dobrovoľníci majú povolené dobrovoľníctvo ako morčatá za poplatok iba 8 000 dolárov a potom majú prenesenú krv 16 - 25 ročných.
Ani jedna z týchto testovacích sérií nebude schopná dokázať, či mladá krv môže predĺžiť život ľudí. "To je dlhá cesta od solídnej vedy," hovorí výskumník Max Planck Denzel. „V súčasnosti je riziko väčšie ako úžitok.“
Pretože existujú dôvody, prečo telo s pribúdajúcim vekom spomaľuje svoje kmeňové bunky a tým aj svoju schopnosť opravy: pôsobiť proti vzniku rakoviny. Je preto prinajmenšom odvážne podávať veľké množstvo cudzej krvi, pokiaľ vedci nechápu, ktoré látky v nej obsiahnuté, v ktorej kombinácii a koncentrácii a s ktorými vedľajšími účinkami sú zodpovedné za omladzovací účinok, ktorý sa preukázal u myší, ale nie u ľudí.
Začiatkom roka americký regulačný úrad pred týmito infúziami krvnej plazmy dokonca výslovne varoval: Nemajú „žiadny preukázaný klinický účinok“ a sú rizikové. Krvná plazma by v žiadnom prípade nemala byť uskutočniteľná ako komplexný zdroj mladosti. Darcovská krv je na operácie sotva dostatočná.
Liečba týmusu
Muži v strednom veku si dajú špeciálnu zmes a zrazu sa cítia opäť fit, dokonca aj šedivé vlasy dorastajú do hneda - čo podľa Gregoryho Fahyho, vedúceho výskumu kalifornskej spoločnosti „Intervene Immune“, znie ako pouťový zázrak, sa práve stalo: otočil späť biologické hodiny.
V rámci štúdie „TRIM“ vedci podávali rastový hormón hGH v kombinácii s testosterónom podobným DHEA a liekom na cukrovku metformín deviatim zdravým mužom vo veku od 50 do 65 rokov po dobu dvanástich mesiacov. Omladenie určili na základe troch kritérií: zloženia imunitných buniek v krvi, hodín DNA (pozri stranu 5) a rastu týmusu, žľazy za prsnou kosťou, z ktorej vytvorili obrazy magnetickej rezonancie. Týmus je zodpovedný, najmä v detstve a mladosti, za vývoj obranného systému tela. To je miesto, kde imunitné bunky (T bunky) dozrievajú. „Stimulácia imunitného systému prostredníctvom týmusu je prístup, ktorý by mohol pomôcť proti starnutiu,“ hovorí Martin Denzel, výskumník starnutia v kolínskom Inštitúte Maxa Plancka.
Vedúci výskumu Fahy uviedol, že u vyšetrených mužov sa orgán regeneroval po dvanástich mesiacoch. Krvné zloženie dnes zodpovedá zloženiu mladých ľudí. A na hodinách DNA boli subjekty v priemere o dva a pol roka mladšie. Výsledky ešte neboli publikované v odbornom časopise.
Výskumník starnutia Denzel považuje štúdiu za „vzrušujúcu záležitosť“. Výsledky by sa však nemali prehnane interpretovať. Deväť mužov je veľmi málo a neexistuje žiadna kontrolná skupina. Účinná látka hGH je tiež kontroverzná. Niektorí športovci užívajú tento hormón na doping. „Samozrejme, že to pomôže najskôr byť fit a silnejší,“ hovorí Denzel. Predchádzajúce štúdie na zvieratách však ukázali, že tí, ktorí majú málo rastového hormónu, majú tendenciu žiť dlhšie. Ak je to tak aj v prípade ľudí, mohli by ste „vyčerpať svoje zdroje tým, že dodáte ďalšie hormóny, z dlhodobého hľadiska tak nič nezískate“.
Uvoľňuje metabolizmus
Buď je tu dostatok potravy a najlepšie podmienky na prenesenie potomka. Alebo to sotva stačí na vlastné prežitie, nieto na potomstvo. Prispôsobiť živé bytosti takýmto extrémom bolo úlohou „mTOR“ už miliardy rokov. Táto molekula podporuje metabolizmus kvasinkových buniek, ako aj múch, červov, myší a ľudí, ak sú podmienky prostredia priaznivé. Ak je nedostatok, predpisuje liečbu nalačno - ktorá ako „vedľajší účinok“ vedie k určitému predĺženiu života.
Rovnaký účinok má aj liek s názvom rapamycín, ktorého účinná látka pôvodne pochádza z pôdnej baktérie z Veľkonočného ostrova Rapa Nui. Rapamycín blokuje mTOR, čo znamená, že metabolizmus je „nalačno“ - a mimochodom, predlžuje životnosť mnohých laboratórnych zvierat asi o 25 percent.
Zatiaľ nikto nevie, či môže tejto látke predĺžiť aj životy ľudí. Experimenty s bunkami od pacientov s progeriou vytvárajú nádej. S týmto zriedkavým dedičným ochorením vykazujú deti známky veku vo veku dvoch rokov a zvyčajne zomierajú v dospievaní. mTOR je hyperaktívny v rýchlo starnúcich bunkách týchto detí. Ak sa podáva rapamycín, t.j. ak sa inhibuje mTOR, proces starnutia sa oneskoruje. A u myší s progériou rapamycín dokonca zastavuje stratu svalov a nervov spojenú s týmto ochorením.
Testovanie látky na ľuďoch je ale riskantné: príliš veľa vedľajších účinkov, ako napríklad výrazne zvýšené riziko infekcie. V štúdii s 18 pacientmi sa dvaja nakazili tak ťažko, že jeden zomrel. Alternatívou by mohol byť metformín, liek na cukrovku, ktorý je schválený už celé desaťročia a bol predpisovaný miliónkrát. Zo 78 000 diabetikov žili tí, ktorí užívali metformín, v priemere o 18 percent dlhšie. Nekomerčná Americká federácia pre výskum starnutia, združenie výskumníkov starnutia, v súčasnosti testuje metformín u 3 000 ľudí vo veku 70 až 80 rokov päť až sedem rokov.
Prázdna bunka
Je zrejmé, že tí, ktorí sa blížia k smrti a starnú, ktorých bunky postupne odumierajú. Smrť buniek ale normálne nespôsobuje zdravému organizmu žiadne problémy, naopak: špeciálne programy samovrážd dokonca poškodené alebo infikované bunky úmyselne usmrtia - s cieľom poslať zdravé doplnenie z kmeňových buniek. Problémom sú skôr bunky, ktoré nie sú ani skutočne živé, ani mŕtve.
Tieto „nemŕtve“, „starnúce“ bunky sa vekom vymknú spod kontroly a vysielajú falošné signály do imunitného systému, čo spôsobuje falošné zápalové reakcie. Preto sú terčom celého radu stratégií, ktoré vedci používajú na priblíženie ľudí k prameňu mladosti.
Napríklad na Erazmovej univerzite v Holandsku sa Peter de Keizer pokúša zničiť starnúce bunky u prirodzene a umelo urýchleného starnutia myší infúziami určitého peptidu, krátkeho proteínu.
Zvieratá v skutočnosti dostali opäť mladistvo hladký kabát, stratili svoju vekovú krehkosť, čoskoro vybehli dvakrát tak ďaleko ako porovnávacie myši, ktoré nedostali terapiu, a tiež dostali späť svoju mladistvú funkciu obličiek. Peptid zjavne inhibuje molekulu (Foxo4), ktorú je možné nájsť takmer výlučne v bunkách zombie, kde blokuje prechod na samovražedný program. Keizerov peptid uvoľní brzdy, polomŕtvi môžu odstúpiť a uvoľniť miesto pre nové, mladé bunky.
Workshop proti starnutiu
Pre bunky to nie je ľahké. Aj jednoduché opaľovanie spôsobuje poškodenie ich genetickej výbavy. Živé veci sa však s takými nepriazňami vyrovnávajú už celé veky a vyvinuli opravné mechanizmy. Ale ich účinnosť s vekom klesá. Je to preto, že množstvo látky NAD + v bunkách klesá u starších myší a pravdepodobne aj u ľudí. Ak sa tento nikotínamid-dinukleotid nakvapká do pitnej vody starších myší, opravná funkcia buniek sa zlepší do niekoľkých týždňov.
A môže sa tiež predĺžiť ich životnosť. Pretože NAD + úzko spolupracuje s bielkovinou: sirtuín. Úloha tohto proteínu ešte nie je úplne jasná. Ale ak myši, červy alebo muchy držia prísnu diétu („obmedzenie kalórií“), zvyšuje sa obsah sirtuínu v ich bunkách a žijú až o 50 percent dlhšie.
viac na túto tému
"Moje žmurknutie schwabbel je vyhlásenie," satirikistka Maren Kroymann o starnutí a obrazoch žien
Firmy ako L-Nutra v Los Angeles sa to už snažia zúročiť: Predávajú na mieru šité diéty s takmer nulovou hodnotou stravy za približne 300 dolárov týždenne, aby ich priviedli k veriacim mladých. Na druhej strane sa výskum zameriava na hľadanie látok, ktoré telo iba oklamú, pretože ovplyvňujú ľudský sirtuín alebo NAD + a predlžujú životnosť hladovacej diéty.