Teofylín - aplikácia, účinky, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Účinná látka teofylín (1,3-dimetylxantín) sa používa na liečbu respiračných chorôb, ako sú chronická obštrukčná choroba pľúc (COPD) a astma. Ako člen rodiny xantínov má štrukturálnu a farmakologickú podobnosť s teobromínom a kofeínom.

aplikácia

žiadosť

Účinná látka teofylín je bronchospazmolytický/antiastmatický a používa sa proti chronickej astme a chronickým obštrukčným ochoreniam pľúc (CHOCHP).

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Mechanizmy účinku teofylínu ešte nie sú úplne pochopené. Inhibícia fosfodiesterázy, ktorá vedie k intracelulárnemu zvýšeniu cAMP, zjavne hrá úlohu iba pri koncentráciách, ktoré sú v hornom terapeuticky používanom rozmedzí. Medzi ďalšie diskutované mechanizmy patrí antagonizmus na adenozínových receptoroch (antagonizmus prostaglandínov), inhibícia syntézy zápalových mediátorov, indukcia apoptózy a translokácia intracelulárneho vápnika.

Teofylín má na dýchací systém nasledujúce účinky:

  • Relaxácia hladkých svalov priedušiek a pľúcnych ciev
  • Zlepšenie mukociliárneho klírensu
  • Inhibícia uvoľňovania mediátorov zo žírnych buniek a iných zápalových buniek
  • Útlm vyprovokovanej bronchokonstrikcie
  • Útlm astmatickej okamžitej a neskorej reakcie
  • Zvýšenie bránicovej kontrakcie

Farmakokinetika

Teofylín sa po perorálnom podaní úplne vstrebáva. Účinná látka má a úzky terapeutický rozsah a účinná koncentrácia v sére je 5 - 12 ug/ml. Nesmie sa prekročiť sérová koncentrácia nad 20 µg/ml. Len čo sa dosiahne minimálna hladina v sére približne 5 μg/ml, do pár minút sa dostaví bronchodilatačný účinok. The Väzba na plazmatické bielkoviny teofylínu je okolo 60% a u novorodencov a dospelých s cirhózou pečene je to okolo 40%. Látka sa distribuuje do všetkých častí tela s výnimkou tukového tkaniva.

Teofylín sa metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP1A2 a vylučuje sa obličkami. U dospelých sa asi 7-13% látky vylúči nezmenené močom. U novorodenca je naopak približne 50% nezmenených a značné časti sú vylúčené vo forme kofeínu.
Medzi tromi hlavnými metabolitmi je 3-metyl-xantín (približne 36%) stále farmakologicky aktívny, ale slabší ako teofylín.

Interindividuálne rozdiely v pečeňovom metabolizme spôsobené napr. B. vek, telesná hmotnosť, strava, fajčenie (indukcia CYP1A2), iné lieky, choroby srdca, pľúc, pečene a vírusové infekcie môžu významne ovplyvniť klírens, sérové ​​koncentrácie a polčasy eliminácie. Napríklad plazmatický polčas u nefajčiacich, inak zdravých dospelých astmatikov bez akýchkoľvek ďalších komorbidít je 7 - 9 hodín, u fajčiarov 4 - 5 hodín, u detí 3 - 5 hodín a môže to byť u predčasne narodených detí a pacientov s pľúcnymi chorobami, srdcovým zlyhaním alebo ochorením pečene byť viac ako 24 hodín.

dávkovanie

Teofylín sa má dávkovať individuálne podľa účinku a stanoví sa pomocou sérovej koncentrácie teofylínu (cieľové rozpätie: 8-20 μg/ml). Ak je účinnosť nedostatočná alebo sa vyskytujú nežiaduce účinky, je indikovaná kontrola hladiny teofylínu v sére. Na stanovenie počiatočnej dávky je potrebné vziať do úvahy všetky predchádzajúce lieky s teofylínom so zreteľom na zníženie dávky.

Pretože teofylín nie je absorbovaný tukovým tkanivom, na stanovenie dávky sa má použiť normálna hmotnosť ako telesná hmotnosť. U dospelých je denná udržiavacia dávka teofylínu približne 11-13 mg na kg telesnej hmotnosti.

Špecialita sa týka Fajčiar. V porovnaní s dospelými nefajčiarmi si tieto vyžadujú vyššiu dávku teofylínu súvisiacu s telesnou hmotnosťou, pretože sa zvyšuje rýchlosť eliminácie. Ak sa počas liečby prestane fajčiť, je potrebné postupovať opatrne, pretože stúpa hladina teofylínu.

Vylučovanie teofylínu je často spomalené u pacientov s nasledujúcimi chorobami a pri liečbe niektorými inými liekmi a môže sa akumulovať účinná látka:

  • Zástava srdca
  • závažný nedostatok kyslíka
  • infekcia pľúc
  • Vírusová infekcia (najmä chrípka),
  • Bolo hlásené očkovanie proti chrípke a BCG

deti

Deti od 6 mesiacov veku potrebujú vyššiu dávku teofylínu súvisiacu s telesnou hmotnosťou v porovnaní s dospelými nefajčiarmi, pretože ich rýchlosť vylučovania je vyššia.

Starší pacienti

Vylučovanie teofylínu je spomalené u starších pacientov (od 60 rokov), čo znamená, že užívanie je spojené so zvýšeným rizikom intoxikácie, a preto by malo byť kontrolované terapeutickým monitorovaním liekov (TDM).

Vedľajšie účinky

Pri použití teofylínu sa môžu veľmi často vyskytnúť nasledujúce nežiaduce účinky: (≥ 1/10):

  • Zmeny v sérových elektrolytoch, najmä hypokaliémia, zvýšenie sérového vápnika, hyperglykémia, hyperurikémia
  • Bolesť hlavy, nepokoj, tremor, nepokoj, nespavosť, závraty
  • Tachykardia, arytmia, palpitácie, hypotenzia
  • Gastrointestinálne ťažkosti, nevoľnosť, vracanie, hnačky
  • zvýšená diuréza, zvýšenie sérového kreatinínu

Interakcie

Kvôli rôznym interakciám teofylínu sú kontroly hladiny v sére všeobecne odporúčané, ak sa teofylín užíva dlhšie obdobie s inými liekmi.

Od teofylínu v pečeni sa okrem iného. sa metabolizuje enzýmom CYP1A2, súčasné užívanie liekov ovplyvňujúcich tento enzým môže viesť k zmenám v odbúravaní teofylínu. Teofylín účinkuje synergicky aj s inými liekmi obsahujúcimi xantín, beta-sympatomimetikami, kofeínom a podobnými látkami.

Tam Dym vedie k indukcii CYP1A2, má teofylín zníženú biologickú dostupnosť a zníženú účinnosť u fajčiarov.

Súčasné ošetrenie nasledujúcimi zlúčeninami môže viesť k zníženiu biologickej dostupnosti a zníženiu účinnosti teofylínu:

  • Aminoglutetimid
  • Barbituráty ako napr B. feno- alebo pentobarbital a primidón
  • Karbamazepín
  • Lieky obsahujúce hypericín (ľubovník bodkovaný [Hypericum perforatum])
  • Fenytoín a fosfenytoín
  • Rifampicín a rifapentín
  • Ritonavir
  • Sulfinpyrazón

Pri súčasnej liečbe izoniazidom môže hladina teofylínu stúpať alebo klesať.

Pri súčasnej liečbe nasledujúcimi liekmi môže dôjsť k oneskorenému rozpadu a/alebo zvýšeniu hladiny teofylínu v krvi s rizikom predávkovania a zvýšeným rizikom vedľajších účinkov:

  • Acyclovir
  • Alopurinol, febuxostat
  • Alfa interferón, peginterferón alfa
  • Antagonisty kalciového kanála (napr. Verapamil, diltiazem)
  • Chinolóny a fluórchinolóny (inhibítory gyrázy, najmä ciprofloxacín, enoxacín, pefloxacín)
  • Cimetidín, ranitidín
  • Disulfiram
  • Etintidín
  • Fluvoxamín
  • Idrocilamid
  • Imipenem (možno očakávať najmä vedľajšie účinky na centrálny nervový systém, ako sú kŕče: zníženie záchvatového prahu mozgu)
  • Vakcíny proti chrípke a BCG
  • Izonikotínový hydrazid
  • Makrolidové antibiotiká (najmä erytromycín a troleandomycín; klaritromycín, josamycín, spiramycín)
  • Mexiletín
  • perorálne kontraceptíva
  • Pentoxifylín
  • Fenylpropanolamín
  • Propafenón
  • Propranolol
  • Rofecoxib
  • Tiabendazol
  • Tiklopidín
  • Viloxazín
  • Zafirlukast
  • Zileuton

Účinok nasledujúcich liekov môže byť oslabený súčasným podávaním teofylínu:

Existujú tiež dôkazy, že súčasné použitie určitých fluórchinolónov alebo imipenémov môže znížiť prah pre vznik záchvatov.

Kontraindikácia

Teofylín sa nesmie používať:

  • v prípade precitlivenosti na účinnú látku alebo na jednu z ďalších zložiek uvedených v príslušnom lieku
  • ak ste nedávno prekonali srdcový infarkt
  • pri akútnych tachykardiálnych arytmiách
  • od detí do 6 mesiacov

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné skúsenosti s používaním teofylínu počas prvého trimestra gravidity, a preto je potrebné sa teofylínu v tomto období vyhnúť. Počas 2. a 3. trimestra sa teofylín môže používať iba po dôkladnom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu, pretože prechádza placentou a môže mať sympatomimetický účinok na plod. Väzba na plazmatické bielkoviny a klírens teofylínu sa môžu znižovať s predlžujúcim sa trvaním tehotenstva, takže môže byť potrebné zníženie dávky, aby sa zabránilo nežiaducim účinkom. Ak je pacientka liečená teofylínom na konci tehotenstva, kontrakcie môžu byť inhibované. U novorodencov exponovaných prenatálne sa musia starostlivo sledovať účinky teofylínu.

Dojčenie

Teofylín prechádza do materského mlieka a u dieťaťa sa môžu dosiahnuť terapeutické sérové ​​koncentrácie. Z tohto dôvodu by terapeutická dávka teofylínu u dojčiacej pacientky mala byť čo najnižšia. Dojčenie sa má vykonať bezprostredne pred podaním lieku.
Dojčené dieťa by malo byť starostlivo sledované kvôli možnému účinku teofylínu. Ak sú potrebné vyššie terapeutické dávky, dojčenie sa musí ukončiť.

Schopnosť viesť vozidlo

Aj keď sa teofylín použije zamýšľaným spôsobom, môže zmeniť schopnosť reagovať do takej miery, že je narušená schopnosť aktívne sa zúčastňovať na cestnej premávke, obsluhovať stroje alebo pracovať vo vysokých výškach alebo bez pevného držania. To platí vo väčšej miere v spojení s alkoholom alebo liekmi, ktoré môžu následne zhoršiť schopnosť reagovať.