Thieme E-Journals - Diabetológia a metabolizmus - abstrakt

Otázka: Obezita sa považuje za jednu z hlavných príčin cukrovky 2. typu. Na boj proti obezite a súvisiacim metabolickým dysfunkciám sa diskutuje o stratégiách transdiferencovania bielej na hnedé adipocyty. Hnedé adipocyty nemajú funkciu ukladania energie, skôr prispievajú k tepelnej homeostáze tela. Existujú experimentálne dôkazy, že zvýšená oxidácia mastných kyselín v mitochondriách je sprevádzaná tvorbou reaktívnych foriem kyslíka (ROS). Cieľom tejto štúdie bolo preto zistiť antioxidačný stav hnedých adipocytov a analyzovať tvorbu ROS sprostredkovanú cytokínmi a súvisiacu toxicitu.

Metodika: Optimalizácia protokolu diferenciácie od preadipocytov k adipocytom. Expresia superoxiddismutáz alebo enzýmov deaktivujúcich H202 sa zaznamenávala pomocou qRT-PCR a WB. Vitalita buniek adipocytov po inkubácii s prozápalovými cytokínmi a zvýšení koncentrácií H202 sa stanovila pomocou testu MTT. Tvorba ROS v adipocytoch po 24 hodinách inkubácie s cytokínmi sa stanovila pomocou DCF.

Výsledky: Preadipocyty sa diferencovali na zrelé adipocyty 9. deň po indukcii adipogenézy. Expresia superoxiddismutáz a katalázy inaktivujúcej H2O2, ale nie GPx, sa významne zvýšila v deň 9 adipogenézy. Expozícia diferencovaných adipocytov cytokínom po dobu 72 hodín spôsobila významné zníženie vitality buniek, čo bolo sprevádzané zvýšenou produkciou ROS. Signifikantné zníženie vitality buniek sa pozorovalo aj po ošetrení adipocytov zvyšujúcimi sa koncentráciami H2O2.

Závery: Výsledky ukazujú, že v priebehu diferenciácie sa zvyšuje expresia enzýmov inaktivujúcich ROS. Toto zvýšenie však nie je dostatočné na primeranú ochranu buniek pred toxicitou sprostredkovanou cytokínmi, ktorá je spôsobená tvorbou reaktívnych foriem kyslíka.

---