Tianeptín, moderné atypické antidepresívum - MEDIjobs
Tianeptín je nové antidepresívum, štrukturálne (súvisiace s tricyklickými látkami), aj z hľadiska farmakodynamického profilu.
Farmakokinetické vlastnosti
Po jednorazovej perorálnej dávke 12,5 mg tianeptínu u zdravých mladých dobrovoľníkov bola maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) 0,3 mg/l, čas do Cmax (tmax) 0,94 ha biologická dostupnosť bola 99%. . Tianeptín netrpí prvým hepatálnym prechodom. Požitie potravy oneskoruje absorpciu tianeptínu, ale neovplyvňuje stupeň absorpcie tianeptínu.
Zjavný distribučný objem tianeptínu je nízky (0,5 až 0,8 l/kg) a väzba na plazmatické bielkoviny je zvýšená (približne 95%).
Farmakokinetika tianeptínu je lineárna, závislá od dávky.
Tianeptín sa metabolizuje extrarenálne. Menej ako 3% dávky sa vylučujú nemetabolizované obličkami. Hlavná biotransformačná cesta tianeptínu je vopred prezentovaná β-oxidáciou. Hlavnými metabolitmi v plazme a moči sú kyselina pentánová a kyselina propiónová. Kyselina pentánová má antidepresívny účinok.
Celkový farmakokinetický profil jednotlivých dávok tianeptínu u dospelých s depresiou je podobný ako u zdravých dobrovoľníkov, aj keď konečný polčas eliminácie (t½β) je dlhší (6,3 oproti 2,5 hodinám). Ďalej je celková farmakokinetika v rovnovážnom stave tianeptínu podobná farmakokinetike po jednej dávke, aj keď plocha pod krivkou časovej koncentrácie (AUC) bola významne vyššia po 1 mesiaci podania ako po jednej dávke. (1,3 verzus 1 mg/l ∙ h).
U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek sa zvýšili T½β a AUC kyseliny pentánovej po jednorazovej perorálnej dávke 12,5 mg tianeptínu. Podobne sa zvýšil tianβín t½β (po perorálnom a intravenóznom podaní), klírens tianeptínu (po intravenóznom podaní) sa znížil a Cmax a tmax kyseliny pentánovej (po perorálnom podaní) sa zvýšili u starších osôb v porovnaní s s mladšími subjektmi. Preto sa u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek a u starších pacientov odporúča úprava dávky. Zdá sa, že úprava dávky nie je potrebná u pacientov podstupujúcich hemodialýzu alebo u pacientov s chronickým alkoholizmom a je nepravdepodobné, že bude potrebná u pacientov s kompenzovanou poruchou funkcie pečene.
Terapeutická účinnosť tianeptínu
Účinnosť tianeptínu pri liečbe depresie bola vyššia ako účinnosť placeba v dvoch štúdiách u pacientov s ťažkou depresiou alebo depresívnou bipolárnou poruchou s melanchóliou alebo bez nej. Navyše sa zdá, že antidepresívna účinnosť tianeptínu v dávkach 25 až 50 mg/deň podávaná po dobu 4 týždňov až 3 mesiacov je podobná ako u amitriptylínu v dávkach 50 až 100 mg/deň imipramínu dávky 100 až 200 mg/deň a fluoxetín v dávkach 20 mg/deň u pacientov s veľkou depresiou bez melanchólie alebo psychotických znakov, bipolárnej poruchy alebo dystýmie.
Je však potrebné poznamenať, že v týchto štúdiách sa použili submaximálne dávky amitriptylínu. Pre tianeptín sú podľa Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MÅDRS), Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) alebo Global Clinical Impression Scores (CGI) hlásené miery odpovede 58 až 78%. Dôkazy z nekomparatívnej štúdie naznačujú, že tianeptín môže byť účinný aj u pacientov s endogénnou depresiou.
Zdá sa, že terapeutické výhody pozorované po krátkodobej liečbe progresívne stúpajú s dlhodobou liečbou tianeptínom (až do 1 roka). Okrem toho predĺžená liečba tianeptínom môže tiež znížiť výskyt recidívy a recidívy depresie. V súčasnosti prebieha placebom kontrolovaná štúdia dlhodobej liečby.
Anxiolytické vlastnosti tianeptínu sa zdajú byť podobné vlastnostiam amitriptylínu, imipramínu a fluoxetínu a môžu byť lepšie ako vlastnosti maprotilínu u pacientov s výraznou depresiou a úzkosťou. Tieto štúdie však používali submaximálne dávky amitriptylínu a maprotilínu a u pacientov s primárnou úzkosťou sa neuskutočnili žiadne štúdie s tianeptínom. Tianeptín znížil skóre Hamiltonovej stupnice úzkosti (HARS) o 36 až 66%. Ďalej sa zdá, že tianeptín znižuje potrebu súčasného podávania anxiolytík v porovnaní s fluoxetínom.
Krátkodobá liečba tianeptínom účinne znížila depresiu a úzkosť u starších pacientov s veľkou depresiou bez melanchólie alebo psychotických znakov alebo dystýmových porúch. Terapeutické výhody sa z dlhodobého hľadiska aspoň udržali. Ukázalo sa tiež, že tianeptín je účinný pri liečbe pacientov s veľkou depresiou alebo dystýmickou poruchou po náhlom ukončení dlhodobého užívania alkoholu.
Účinnosť tianeptínu pri post-alkoholovej depresii a náhlom ukončení dlhodobej konzumácie alkoholu
Alkoholizmus a depresia sa bežne spájajú. Často je však ťažké určiť, ktorý zo štátov sa prvýkrát objavil. Aj keď alkohol interferuje s centrálnym metabolizmom katecholamínov, najmä serotonínu, predstava možnej spoločnej príčiny alkoholizmu a depresie je kontroverzná. Je obzvlášť dôležité liečiť depresiu po alkohole po ukončení užívania alkoholu, pretože tento stav môže viesť k užívaniu alkoholu.
Tianeptín je účinný pri liečbe veľkej depresie alebo dystýmových porúch po ukončení alkoholu u pacientov s predchádzajúcim alkoholizmom. Skóre MADRS sa významne znížilo oproti východiskovej hodnote po 4 týždňoch až 3 mesiacoch liečby tianeptínom v dávke 25 až 50 mg/deň, pričom sa významne znížilo po 1 roku liečby. Celková účinnosť liečby tianeptínom počas 4 až 8 týždňov u pacientov s depresiou po ukončení užívania alkoholu bola podobná účinnosti amitriptylínu v skóre MADRS a HARS.
Avšak po 4 týždňoch bolo zníženie skóre HSCL u tianeptínu významne vyššie ako u skóre s amitriptylínom (62 oproti 44%). Multivariačná analýza skóre HSCL ukázala, že rozdiely medzi liečbami súviseli s významne vyššou antidepresívnou aktivitou a zlepšenou interpersonálnou citlivosťou s tianeptínom v porovnaní s amitriptylínom a pozitívnymi účinkami na somatické účinky a psychomotorickú retardáciu.
Okrem antidepresívneho účinku sa preukázalo, že tianeptín účinne zmierňuje úzkosť u hospitalizovaných pacientov pri ukončení užívania alkoholu a súvisiacej depresie. Tianeptín je teda účinný pri liečbe veľkých depresií alebo dystýmových porúch po ukončení konzumácie alkoholu. Miera opakovania konzumácie alkoholu po jeho ukončení sa pohybuje medzi 30 a 80%. V súčasnosti sa hodnotí vplyv tianeptínu na recidívu alkoholu.
znášanlivosť
Tianeptín je dobre tolerovaný krátkodobo (3 mesiace) aj dlhodobo (do 1 roka). V štúdii všeobecného lekára zahŕňajúcej 1858 pacientov s depresiou liečených tianeptínom počas 3 mesiacov boli najbežnejšími vedľajšími účinkami xerostómia (12%), zápcha (4%), horká chuť (4%), ospalosť (4%), prírastok hmotnosti (3%), stres (3%) a nevoľnosť (3%). U viac ako 3 300 pacientov liečených tianeptínom do 1 roka sa nepozorovali žiadne významné zmeny srdcového rytmu, krvného tlaku, srdcového rytmu alebo ventrikulárnych funkcií. Menej ako 5% pacientov prerušilo krátkodobú alebo dlhodobú liečbu tianeptínom kvôli nežiaducim účinkom.
Zdá sa, že tianeptín má nižšiu tendenciu spôsobovať sedatívne, anticholinergické a kardiovaskulárne účinky ako bežné tricyklické antidepresíva. V prehľade dvojito zaslepených štúdií sa xerostómia (38 oproti 20%) vyskytla v prípade amitriptylínu významne vyššia ako u pacientov liečených tianeptínom. Srdcová frekvencia sa zvýšila s amitriptylínom a znížila sa s tianeptínom. U amitriptylínu bolo tiež vyššie percento synkopy (23 oproti 13%), ospalosti (17 oproti 10%), posturálnej hypotenzie (8 oproti 3%) a zápchy (19 oproti 15%). . Nespavosť a nočné mory boli signifikantne vyššie pri tianeptíne ako pri amitriptylíne (20 oproti 7%). U pacientov liečených tianeptínom sa nepozorovali žiadne významné elektrokardiografické (EKG) zmeny. Profil znášanlivosti tianeptínu bol v klinickej štúdii podobný profilu fluoxetínu.
Nízky výskyt anticholinergných účinkov, sedácie a kardiotoxicity robí tianeptín obzvlášť užitočným na použitie u starších ľudí a u pacientov s predchádzajúcim alkoholizmom, o ktorých je známe, že majú zvýšenú citlivosť na nepriaznivé účinky psychotropných látok. Prehľad nekomparatívnych štúdií s 549 staršími pacientmi a dlhodobá štúdia s tianeptínom u 130 pacientov s depresiou po ukončení alkoholu podporujú priaznivý profil znášanlivosti tianeptínu u týchto skupín pacientov.
Vedecké odkazy:
Chamba G, Lemoine P, Flachaire E a kol. Zvýšená absorpcia serotonínových doštičiek po podaní tianeptínu u pacientov s depresiou. Biol Psychiatry 1991 15. septembra; 30: 609–17
Coppen AJ, Doogan BP. Serotonín a jeho miesto v patogenéze depresie. J Clin Psychiatry 1988; 49 Príplatok: 4. – 11
De Simoni MG, Deluigi A, Clavenna A a kol. In vivo štúdie o zvýšení spätného vychytávania serotonínu tianeptínom. Brain Res 1992 6. marca; 574: 93–7
Ortiz J, Mariscot C, Alvarez E a kol. Účinky antidepresíva tianeptín na plazmu a krvné doštičky sérotonínu depresívnych pacientov a zdravých kontrol. J Affect Disord 1993 Dec; 29: 227–34
Whitton PS, Sarna GS, Datla KP a kol. Účinky tianeptínu na stresom vyvolané deficity správania a správanie závislé od 5-HT. Psychopharmacology 1991; 104 (1): 81–5
Whitton PS, Sarna GS, O’Connell MT a kol. Účinok nového antidepresíva tianeptínu na koncentráciu 5-hydroxytryptamínu v hipokampálnych dialyzátoch potkanov in vivo. Neuropharmacology 1991 Jan; 30: 1–4
Moje meno je Alice Piperea, som vyštudovaná šéfka propagácie Farmaceutickej fakulty UMF Carol Davila s priemerom 10,00, som bývalá národná olympionička v chémii, primárna farmaceutka vo farmaceutickom laboratóriu a lekárka vo farmácii. Mám veľkú vášeň pre farmaceutické, chemické a učiteľské profesie a považujem sa za šťastného, pretože robím presne to, čo sa mi páči: Som univerzitným lektorom na Farmaceutickej fakulte UTM a učím študentov disciplíne, ktorú som mal najradšej v študentské roky: toxikológia.