Transdermálne terapeutické systémy

Opatrenia riadenia pre väčšiu bezpečnosť

Dirk Keiner, Weimar

transdermálne

Počet účinných látok dostupných v transdermálnej aplikačnej forme je značný a frekvencia receptov sa zvyšuje. To však ponúka nielen možnosti v terapii, ale prináša aj riziká, ako ukazujú výsledky nemeckého prieskumu pacientov v klinickej praxi. Komplexné informácie o pacientovi sú nevyhnutné. Kontrolné zoznamy môžu pomôcť.
Drug Therapy 2018; 36: 389-96.

Transdermálne terapeutické systémy (TTS) získavajú na význame v manažmente liečby, pretože analýzy dodávok ukazujú, že podiel TTS sa zvýšil na dobrých 10% [20, 21]. Fentanyl a buprenorfín sú najznámejšími zástupcami 16 účinných látok, ktoré sú v Nemecku dostupné vo forme transdermálnych aplikácií.

Skopolamín bol na trh uvedený v USA prvýkrát v roku 1979. Vykonáva sa intenzívny výskum optimalizácie liekovej formy, či už pasívneho alebo aktívneho uvoľňovania účinných látok, a tiež poskytovania iných liekov ako TTS [2, 35].

Pri porovnaní výhod a nevýhod ukazuje TTS prijateľný bezpečnostný profil [19]. To si však vyžaduje správnu aplikáciu a komplexné riadenie pri terapeutickom použití TTS. Ale práve v tom spočívajú deficity a riziká pre bezpečnosť liekovej terapie (AMTS), ako ukazujú početné správy o listoch Rote-Hand a informácie od drogovej komisie (AMK) od roku 2010 (Obr).

Obr. 1. Informácie o rizikách transdermálnych terapeutických systémov (TTS) od roku 2010

Komplexné výzvy v oblasti riadenia

Manipulácia so sadrovými systémami je veľmi zložitá a riziká AMTS sú opísané pre nasledujúce procesy [27]:

  • skladovanie
  • Príprava (výber vhodného miesta aplikácie)
  • Držte sa
  • Monitorovanie aplikácie (ochrana pred účinkami tepla, ochrana pred stratou TTS)
  • Ukončenie aplikácie (doba trvania aplikácie, odstránenie TTS)
  • dispozícia

Prvé správy o chybách v liečbe sú z roku 1984 (nitroglycerín) [6]. Odvtedy bola publikovaná široká škála aplikačných chýb v náplastiach proti bolesti, ktoré sa vyskytujú vo všetkých oblastiach starostlivosti, pričom chyby pri manipulácii a nežiaduce reakcie na lieky (ADR) sa primárne popisujú ako hlásenia prípadov a ako správy CIRS v systémoch hlásenia a učenia [22]. Prvá nemecká prípadová správa o fentanylových náplastiach pochádza z roku 1997 (výrez, nedostatočné informácie) [23].

Známe riziká spojené s liečbou v TTS možno zhrnúť [28, 45, 49]:

  • Nedostatok vedomostí o histórii liečby
  • Nesprávne dávkovanie
  • Chýba indikácia/nekritické použitie (na náplasti proti bolesti)
  • Nevhodné použitie/nesprávne použitie
  • Chýba označenie (bez označenia; Obr)
  • zneužitie
  • Nesprávna likvidácia

Obr. 2. Transdermálne terapeutické systémy (TTS) sú zvyčajne veľmi malé v nízkych dávkach. [Foto: Dr. Dirk Keiner] [Foto: Dr. Dirk None]

Znalosti pacienta o zaobchádzaní s TTS sa ťažko študovali. Na centrálnej klinike SRH Suhl sa vo februári až apríli 2013 uskutočnil prieskum pacientov v každodennej klinickej praxi. Počas pobytu v nemocnici bol pomocou elektronického predpisového softvéru (od Rp-Doc-Solutions, Saarbrücken) vykonaný digitálny skríning účinných látok, ktoré sa majú aplikovať transdermálne. Lekárnik na stáži sa opýtal pacientov pomocou dotazníka. Posúdenia pacientov s TTS a relevantnými aspektmi rizika boli zaznamenané vo forme rozhovoru. Z celkového počtu 86 pacientov sa prieskumu zúčastnilo 43 pacientov (vek 67,49 ± 10,84 rokov; 55,8% mužov; 5 účinných látok: fentanyl, buprenorfín, skopolamín, oxybutynín, rotigotín; viacnásobné aplikácie 13,9%). Potrebné opatrenia AMTS pre starostlivosť o farmaceutických pacientov sú odvodené z výsledkov prieskumu.

Správne skladovanie/uchovávanie

TTS musia byť skladované v originálnom balení v súlade so špecifikáciami výrobcu - tu nájdete rôzne informácie od „nie nad 25 stupňov“ a „nie nad 30 stupňov Celzia“ do „skladovať v neotvorenom originálnom vrecku“. Teplo mení distribúciu látok v TTS a obsah prchavých pomocných látok, ktoré sú dôležité pre uvoľňovanie. Účinné látky môžu vykryštalizovať a potom sa už dostatočne neuvoľňujú z TTS. Pacienti musia byť informovaní, že nové aj použité omietky, ktoré môžu obsahovať vysoké zvyškové množstvá účinnej látky, sa musia vždy skladovať alebo zneškodňovať takým spôsobom, aby neboli prístupné deťom. Zvyšné zásoby by sa nikdy nemali uchovávať, aby sa zabránilo chýbajúcemu označeniu (Obr), ktoré ste omylom vzali ako (teplú) náplasť. Všetky tieto chyby boli zdokumentované pri použití fentanyl-TTS [22].

Správne miesto a technika aplikácie

Bezpečnosť liekovej terapie určuje deväť faktorov špecifických pre pacienta (pravidlo 9-R) [39]. Patrí sem aj správna technológia. Okrem veľkosti náplasti (Obr) zručnosti pacienta a výber a stav miesta aplikácie.

Je samozrejmé, že miesto aplikácie, na ktoré sa má aplikovať TTS, musí byť čisté a suché, bez chĺpkov a mastnoty. Na čistenie tejto oblasti by sa mala použiť iba čistá voda. V maďarskom prieskume medzi pacientmi sa iba 22% vyhýba použitiu mydla na čistenie pokožky [42]. AMK poukázal na tento dôležitý aspekt rizika a riadenia 9. februára 2016.

Odporúča sa odstrániť chĺpky nožnicami, pretože mokré aj suché holiace strojčeky sú spojené s rizikom podráždenia pokožky. Dotazovaní pacienti vedeli o nevyhnutných požiadavkách na miesto aplikácie iba s miernym deficitom: 86,1% vedelo, ktoré oblasti pokožky sú najvhodnejšie (čisté, suché, bez chĺpkov), a 93,0% vedeli, ktoré oblasti sú menej vhodné (zapálené, zranené, mastné, s väčším množstvom) Rohovka) sú. Tieto znalosti pacientov by sa mali určite trénovať, keď sú v pravidelných intervaloch prijímaní a dotazovaní noví zamestnanci.

Pri nanášaní TTS by sa povrch lepidla nemal dotýkať. Potom by mal byť TTS stlačený dlaňou najmenej na 30 sekúnd. Iba 23,3% opýtaných pacientov to urobilo správne. Dodatočná fixácia TTS je možná. Sádra musí úplne prilepiť pokožku k okrajom bez vrások. Existuje systém hodnotení (skóre od 0 do 4), pomocou ktorého sa hodnotí, či je omietka správne prilepená [5]. Priľnavosť náplasti by sa mala dôkladne skontrolovať. Pacient alebo, ak to nedokáže sám, ošetrovateľský personál by mal aspoň každý deň skontrolovať, či je náplasť stále na mieste aplikácie. Týmto sa má zabrániť náhodnému prenosu sadry a prehltnutiu deťmi, pretože to môže mať fatálne následky, najmä pre deti.

Nevyhnutná pravidelná zmena miesta aplikácie zabráni podráždeniu pokožky účinnými látkami a lepidlami. Poškodené omietky by sa nikdy nemali používať, pretože nie je možné zaručiť neustále uvoľňovanie účinnej látky. Ak bol obal, obal alebo ochranná fólia otvorená alebo odstránená, náplasť by sa mala aplikovať okamžite, pretože inak sa zníži účinnosť lepidla, a tým aj účinnej látky (Tab. 1).

tab. 1. Doba adhézie po otvorení zapečateného vrecka