Úrovne obezity a testosterónu

Stlačiť

testosterónu

Obezita dnes ovplyvňuje západné priemyselné krajiny ako neustále sa zvyšujúce zdravotné riziko. Najmä zvýšená akumulácia viscerálneho tukového tkaniva prispieva k rozvoju diabetes mellitus 2. typu, k vysokému krvnému tlaku a poruchám metabolizmu lipidov a je dôležitým prediktorom kardiovaskulárnych chorôb. Okrem toho sa nedávno ukázalo, že obezita ako taká môže viesť k zníženiu sérových hladín testosterónu u mužov. Na druhej strane nedostatok testosterónu hrá dôležitú úlohu pri nesprávnom regulovaní ukladania tukov. Nízka hladina testosterónu navyše vedie k zvýšenej adipogenéze. U obéznych mužov so symptomatickým deficitom testosterónu vysvetľuje interakcia medzi tukovými zásobami a cirkulujúcim testosterónom na jednej strane pozitívny vplyv substitúcie testosterónu na zloženie tela, a na druhej strane zvýšenie hladín testosterónu v sére s často bezproblémovým znížením hmotnosti. [1, 2].

Vzájomná závislosť koncentrácie testosterónu v sére a obezita

    U mužov, na rozdiel od žien, existuje inverzná závislosť koncentrácie testosterónu v sére od obezity a naopak. Najmä akumulácia intraabdominálneho tukového tkaniva je spojená so zníženou hladinou testosterónu a globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG) v sére. Zistenia z populačných štúdií ukazujú, že pokles testosterónu v obezite je rovnako dôležitý ako pri starnutí [2].

Zvyšovanie celkovej a voľnej hladiny testosterónu prostredníctvom chudnutia

    Chudnutím sa dajú u obéznych ľudí zvrátiť zmeny v koncentráciách celkového a voľného testosterónu. Zvýšenie hladín testosterónu sa pozorovalo hlavne v prípade ťažkej obezity po bariatrickej operácii. U 64 pacientov, ktorí podstúpili operáciu žalúdočného bypassu Roux-en-Y, sa priemerný BMI po 12 mesiacoch znížil zo 48,2 kg/m2 na 32,4 kg/m2. Zároveň bolo zaznamenané zvýšenie priemernej hladiny testosterónu z 2,6 ng/ml na 5,2 ng/ml [4].

Pracovná skupina z Kielu, Kötlinu a Göttingenu v súčasnosti skúma vplyv kalorickej redukcie (800 kcal/d) u metabolicky zdravých, veľmi obéznych mužov (BMI: = 42,7 ± 3 kg/m 2) na koncentráciu voľného testosterónu v sére. . Ovplyvnením hladiny SHBG bol ovplyvnený nielen celkový testosterón, ale bolo tiež určené významné zvýšenie hladiny voľného testosterónu. Posledne uvedené sa pripisuje zlepšenej funkcii semenníkov pri zníženej premene testosterónu na estradiol [5].

Mechanické súvislosti obezity a nízkej hladiny testosterónu

    To, ktoré mechanizmy sú zodpovedné za nízku hladinu testosterónu u obéznych mužov, nebolo doposiaľ úplne objasnené. Okrem iného sa diskutuje o tom, že u obéznych mužov sa viac periférneho testosterónu premieňa na estradiol v tukovom tkanive. Tento hyperestogenizmus, ktorý sa často objavuje v pokročilom veku, nemá žiadne feminizačné účinky, predpokladá sa však, že zvýšené hladiny estradiolu prispievajú k rozvoju inzulínovej rezistencie a tým narúšajú patofyziológiu obezity. Ďalej sa tvrdí, že hypotalamická tvorba hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny (GnRH) a uvoľňovanie gonadotropínov z hypofýzy sú inhibované zvýšenými hladinami estradiolu. Potlačenie mechanizmu negatívnej spätnej väzby na osi hypofýza-hypotalamus-testikulárne vedie k zníženiu produkcie testikulárneho androgénu.

Tukové tkanivo je tvorené množstvom rôznych typov buniek. Okrem zrelých adipocytov sem patria predipocyty rôzneho stupňa diferenciácie a pluripotentné bunky mezenchymálneho pôvodu. Tieto bunky exprimujú rôzne receptory steroidných hormónov - vrátane androgénových receptorov (AR). Vyššia hustota AR sa zistila v bunkách viscerálneho tukového tkaniva ako v bunkách subkutánneho tukového tkaniva. Aktivácia AR v prekurzorových bunkách viscerálneho tukového tkaniva vedie k myogénnej diferenciácii, zatiaľ čo deficit testosterónu naopak smeruje diferenciáciu smerom k adipocytom. To je viditeľné s pribúdajúcim vekom, pretože u starších mužov sa ukladá viac vnútrobrušného tukového tkaniva, zatiaľ čo podkožné tukové tkanivo sa po piatej dekáde života postupne zmenšuje.