Vrodená hnačka

Michael J. Lentze

3 University Children's Hospital, Adenauer-Allee 119, 53113 Bonn, Nemecko

tricho-hepato-enterický syndróm

Klaus-Peter Zimmer

4 Centrum pre pediatriu a dorastovú medicínu, Oddelenie všeobecnej pediatrie a katalógu neónov, Fakultná nemocnica Gießen a Marburg GmbH, Feulgenstr. 12, 35392 Giessen, Nemecko

Hassan Y. Naim

5 Inštitút pre fyziologickú chémiu, Univerzita veterinárskeho lekárstva, Bünteweg 17, 30559 Hannover, Nemecko

Abstrakt

Ďalej sú popísané v súčasnosti známe poruchy transportéra gastrointestinálneho traktu a rozdelené do 2 kategórií (tabuľka 6.1): - tie, ktorých genetická mutácia je známa, - tie, v ktorých bol identifikovaný zodpovedný chromozóm, ale postihnutý gén ešte nie je známy. Pre všetky názvy chorôb je spoločné príslušné číslo OMIM, pomocou ktorého je možné vyvolať klinickú a genetickú entitu v podrobnom popise vo vyššie uvedenej databáze na internete. Tento typ prezentácie uľahčuje čitateľovi nájsť aj veľmi zriedkavé spomenuté choroby a získať ďalšie informácie.

Syndromatická (fenotypová) hnačka (tricho-hepato-enterický syndróm)

Toto ochorenie sa vyskytuje autozomálne recesívnym spôsobom s odhadovaným výskytom 1: 400 000 až 1: 500 000 živo narodených detí. Pacienti, ktorí sú pri narodení hypotrofickí a u ktorých sa v prvých mesiacoch života objaví hnačka, môžu Tvárový dysmorfizmus byť vyvinuté s výrazným čelom, širokým nosom a hypertelorizmom. Zaznamenávajú sa tiež anomálie vlasov (trichorrhexis nodosa) a imunitná nedostatočnosť vo forme chybnej funkcie T-buniek a protilátkovej reakcie, ako aj abnormálne nálezy z antigén-špecifických kožných testov.

Z hľadiska molekulárnej genetiky existuje porucha thespinu (TTC37), opakovacieho proteínu tetratrikopeptidu, ktorý ovplyvňuje rôzne transportné proteíny cez štetce.

Na tricho-hepato-enterický syndróm V popredí sú príznaky hnačky rezistentnej na liečbu (tiež v zmysle „Crohnovej choroby“) a vlasových anomálií (vlnené, málo pigmentované vlasy, vypadávanie vlasov). Asi u polovice pacientov sa vyvinie hemosideróza s fibrózou/cirhózou pečene. U pacientov s tricho-hepato-enterickým syndrómom boli tiež opísané srdcové chyby (Fallotova tetralógia, porucha predsieňového septa, porucha komorového septa), hypopigmentácia, pupočná/trieslová kýla, porucha sekrécie α-granúl krvných doštičiek, mentálna retardácia a puberty tarda. Okrem spomalenia rastu sú prenatálne pozorovateľné polyhydramnion a placentárna hyperplázia. Okrem toho je možné zistiť hypermetioninémiu.

Existuje menej vážne postihnutých pacientov s týmto syndrómom, ktorých je možné časom odstaviť od parenterálnej výživy.

Iná vzácna vrodená hnačka

V enterická anendokrinóza (Mutácie génu NEUROG3) sa generalizovaná malabsorpcia vyskytuje pri zvracaní, hnačkách, neprospievaní, dehydratácii a acidóze; diagnosticky možno dokázať neprítomnosť neuroendokrinných buniek v črevnej sliznici pomocou anti-chromogránových protilátok.

S vrodenou formou črevná lymfangiektázia Dôraz je kladený na enteropatiu so stratou bielkovín s opuchmi a ascitom, malabsorpciu tukov a vitamínov rozpustných v tukoch so steatoreou a lymfopéniou. Vrodená forma sa často vyskytuje spolu s Turnerovým, Noonanovým alebo Klippel-Trenaunay-Weberovým syndrómom. Sekundárne formy lymfangiektázie sú z. B. pozorované pri konstrikčnej perikarditíde, srdcovom zlyhaní, brušnej tuberkulóze a retroperitoneálnej fibróze a malignite.

The Nedostatok proproteín konvertázy 1/3 spôsobuje chronické hnačky s nástupom po pôrode. Postihnuté deti majú hyperinzulinizmus s hypoglykémiou (zvýšenie proinzulínu s nízkym obsahom inzulínu), hypogonadotropný hypogonadizmus a hypokortizolimus. U pacientov sa vyvinula hyperfágia a obezita v ranom detstve. Proproteínová konvertáza 1/3 sa podieľa na spracovaní prohormónov a neuropeptidov (proinzulín, proglukagón, proopiomelanokortín).

Klinický obraz cerebrodinózna xantomatóza je charakterizovaná neonatálnou cholestázou, juvenilnou kataraktou, oneskorením vývoja, skorou aterosklerózou a cerebelárnou ataxiou. Chronická hnačka sa začína novorodenecky. Charakteristické sú xantómy šliach, najmä achilovej šľachy, a ukladanie cholesterolu do šliach, mozgu a pľúc. Kvôli nedostatku sterol-27-hydroxylázy, mitochondriálneho cytochrómu P450, je porucha syntézy žlčových kyselín. Je indikovaná liečba pravastatínom a kyselinou chenodeoxycholovou.

V prípade hnačky rezistentnej na terapiu by diferenciálna diagnóza mala zahŕňať mitochondropatiu, nedostatok heparansulfátových proteoglykánov v enterocytoch a nedostatok fosfomanózoizomerázy („glykoproteínový syndróm s nedostatkom sacharidov 1b“); Posledne uvedené je možné liečiť orálnym podaním manózy. Ďalej bola opísaná familiárna forma akútnej sekrečnej hnačky s nedostatkom podtriedy IgG2.

Tiež s vrodenými selektívnymi malabsorpčnými syndrómami, napr. B. Hartnupova choroba (malabsorpcia neutrálnych aminokyselín), Smithov-Strangov syndróm (malabsorpcia metionínu), intolerancia lyzinurických proteínov (malabsorpcia dvojsýtnych aminokyselín), Tangierova choroba (análna phalipoproteinemia) a malabsorpcia kyseliny listovej, hnačka sa môže prejaviť v priebehu choroby (▶ Kapitola 6.1). Chronická hnačka existuje aj pri abetalipoproteinémii (Bassen-Kornzweigov syndróm), chylomikrónovej retenčnej chorobe (Andersonova choroba) a Wolmanovej chorobe s nedostatkom lyzozomálnej kyslej lipázy.

S trypsinogénom a Nedostatok enteropeptidázy Chronická hnačka, neúspech a edém z nedostatku bielkovín vznikajú na základe zlého trávenia. Oba sú liečené substitúciou pankreatickými enzýmami, potravinami s bielkovinovým hydrolyzátom a triglyceridmi so stredným reťazcom (MCT). Enteropeptidáza je serínová proteáza okraja kefky a je zodpovedná za aktiváciu trypsinogénu v trypsíne.