Výhody a nevýhody perorálnych kontraceptív - sú nebezpečné pre mladé ženy - PDF
Diplomová práca Výhody a nevýhody perorálnych kontraceptív - sú nebezpečné pre mladé ženy Autor: Kenan Šalaka Dátum narodenia: 21.07.1984 pre získanie akademického titulu doktor všetkých lekárstiev (Dr. med. Univ.) Na Lekárskej univerzite Graz uskutočnil na Univerzitnej klinike experimentálnej a klinickej farmakológie pod vedením Univ.-Prof. i. R. Mag. Pharm. Dr. Eckhard Beubler Graz, 23. októbra 2012
Čestné vyhlásenie Čestne vyhlasujem, že som toto dielo napísal nezávisle a bez vonkajšej pomoci, že som nepoužil iné zdroje ako tie, ktoré som uviedol, a že použité pasáže som označil doslovne alebo s ohľadom na obsah ako taký. Graz, na podpise i
Poďakovanie. Najmä by som sa chcel poďakovať mojim drahým rodičom, že mi umožnili štúdium a že za každých okolností stáli po mojom boku láskyplne a benevolentne. Veľké poďakovanie patrí môjmu bratovi Adnanovi, ktorý bol vždy po mojom boku a vždy ma motivoval, v dobrých i zlých časoch. Rád by som poďakoval Univ.-Prof. i.r. Mag. Pharm. Dr. Ďakujem veľmi pekne Eckhardovi Beublerovi za skvelú podporu a podporu počas celej práce i za hodnotenie. Ďakujem všetkým, ktorí mi verili a ktorí ma na tejto ceste sprevádzali a podporovali. Hvala! ii
Majte na pamäti, že predpokladom úspešnej liečby je starostlivá lekárska starostlivosť o pacienta, ktorá by si mala v konečnom dôsledku položiť otázku o výhodách a rizikách tabletky. Ak existuje zvýšené riziko, odporúčajú sa rady s prechodom na inú antikoncepciu. iv
Zoznam tabuliek Tab. 1 Výhody anti-detskej tabletky Tab. 2 Nevýhody anti-detskej tabletky vii
Slovník a skratky CBG-kortikosteroidy viažuci globulín COC-kombinovaná perorálna antikoncepcia DSG-desogestrel EE-etinylestradiol EHWZ-eliminačný polčas ENG-etonogestrel FDA Správa potravín a liečiv FSH-folikuly stimulujúci hormón HWZ-polčas LHB-PAE-luteinizačné vedľajšie účinky -Teroidný hormón viažuci globulín SS tehotenstvo VTE-venózna tromboembólia GPRD-všeobecná prax výskumná databáza sťažnosti GIT gastrointestinálne ťažkosti RR-Riva Rocci- meraný krvný tlak viii
Funguje ako antikoncepcia u žien vo fertilnom veku. Toto však nie je jediná účinná oblasť pre perorálne kontraceptíva. Jednotlivé oblasti činnosti sú uvedené nižšie: - amenorea, - systémová liečba akné vulgaris, - seborea, - regulácia cyklu a - hirzutizmus. Nebezpečenstvom konzumácie sú zvýšené infekcie ako napr HIV, HCV, syfilis a kvapavka. 2.1 Klasifikácia perorálnych kontraceptív (antikoncepčné tablety) Väčšina antikoncepčných tabliet obsahuje kombináciu estrogénu a progestínu. K dispozícii sú aj prípravky, ktoré obsahujú iba jeden progestín. Hovorí sa im aj mini tabletky. Tabletka ráno po jedle je tiež prípravkom estrogén-gestagén, ale neužíva sa ako iné antikoncepčné tabletky. (1; 10) V nasledujúcich kapitolách sú popísané prípravky a tabletka ráno. Kvôli prehľadnosti sa v tejto práci pri výrobkoch, ktoré pozostávajú najmenej z dvoch alebo viacerých zložiek, používajú presné názvy výrobcov (Yasmin, Gracial, Trinovum, Norlevo Uno). 2.1.1 Prípravky estrogén-gestagén Prípravky estrogén-progestín možno rozdeliť na jednofázové, dvojfázové a trojfázové prípravky. Jednofázová pilulka 4
Jednofázová tableta obsahuje fixnú kombináciu estrogénu a progestínu. Pomery hormónov sú rovnaké vo všetky dni príjmu. Tabletka sa nemusí užívať v konkrétnom poradí (15) Tabletku je potrebné užiť súčasne. Dvojfázová tableta Pomer estrogénu a progestínu je Líši sa v tabletách Obsah progestínu je na začiatku nižší a zvyšuje sa v priebehu príjmu. Príjem musí prebiehať presne v predpísanom poradí (15) Trojfázová tabletka Pomer estrogénu a progestínu sa mení v 3 fázach, aby lepšie napodobňoval prirodzený cyklus . Lieky majú zvyčajne tri rôzne farby, aby sa dalo ľahšie odlíšiť. Musí sa brať v stanovenom poradí. (15) 2.1.2 Progestínové prípravky (minipilulky) Čistým progestínovým prípravkom je takzvaná minipilulka. (11) Minipilulka je perorálna antikoncepcia, ktorá obsahuje iba progestín, na rozdiel od tradičných piluliek, ktoré kombinujú estrogén aj progestín. Dávka progestínu v tabletke je navyše nižšia ako v minipiluli. 5
3.4 Vedľajšie účinky a interakcia: Často: - kožné vyrážky, - ťažkosti s GIT, - nevoľnosť, - prírastok hmotnosti, - depresívne stavy - bolesť hlavy - migrény Menej časté: - zadržiavanie vody - zníženie libida - hypertenzia, hypotenzia - svrbenie, - žihľavka, akné, ekzémy - zväčšenie prsníka - amenorea - vaginitída. Zriedkavé: - astma - angioedém - sekrécia mliečnych žliaz - zvýšené pošvové tajomstvo - žltačka, cholelitiáza - strata hmotnosti. Môže dôjsť k interakciám s inými liekmi, ktoré urýchľujú vylučovanie pohlavných hormónov, čo môže spôsobiť medzimenštruačné krvácanie a narušiť alebo zrušiť antikoncepčnú ochranu. Interakcie sa vyskytujú s liekmi, ktoré indukujú mikrozomálny enzým CYP3A4, čo môže viesť k zvýšeniu klírensu pohlavných hormónov, napríklad barbiturátov, benzodiazepínov, rifampicínu a prípravkov z ľubovníka bodkovaného. 10
Metabolizmus Noretisterón sa metabolizuje čiastočne presystémovo, ale hlavne redukciou, v menšej miere hydroxyláciou a potom konjugáciou s kyselinou sírovou alebo kyselinou glukurónovou. EE sa metabolizuje presystémovo v sliznici tenkého čreva aj v pečeni. Konjugácia prebieha v sliznici tenkého čreva, zatiaľ čo metabolizmus a konjugácia I. fázy sa rozkladajú v pečeni. (17) Eliminácia Polčas eliminácie noretisterónu je 5-14 hodín. Eliminácia prebieha vo forme metabolitov až z 81% močom a 35% stolicou. EEZ EE je 10 - 15 h. Celkový klírens je asi 5 ml/min/kg. EE sa úplne metabolizuje; jeho metabolity sa vylučujú močom a žlčou v pomere 4: 6 s polčasom približne 24 hodín. (17) 5.4 Vedľajšie účinky a interakcia: Veľmi časté SZ: bolesti hlavy Časté SZ: - Depresia, - Opuchy, - Kŕče v bruchu, plynatosť - Napätie na hrudníku - Akné NW: - Migréna - Zmeny nálady - Alopécia 19
- prvý výskyt chorôb ako arteriálny alebo venózny tromboembolizmus, PAE a predbežné štádiá trombózy, - diabetes mellitus s vaskulárnymi zmenami, - závažná hypertenzia 160/100 mm Hg., - zhubné ochorenia genitálneho traktu a hrudníka, - migrény s fokálnou aurou, - známe alebo podozrenie na SS, genitálne krvácanie z neznámej príčiny. 6 Ráno po užití pilulky - Norleveo Uno 6.1 Indikácia a dávkovanie Núdzová antikoncepcia po nechránenom pohlavnom styku. Užívanie 1 tablety ako jednej dávky 1,5 mg levonorgestrelu. 6.2 Mechanizmus účinku a aplikácia: Tento liek sa má užiť čo najskôr do 12 hodín a najneskôr do 72 hodín po nechránenom pohlavnom styku. Tableta sa má užiť pred konzumáciou jedla. Pri tabletke ráno po jedle nie je potrebné venovať pozornosť fáze menštruačného cyklu. V prípade nevoľnosti a zvracania do 3 hodín je potrebné tabletu užiť opakovane, pretože účinok môže úplne chýbať. Ak sa užila tableta ráno, odporúča sa použiť lokálnu antikoncepciu: - kondóm, - spermicíd, 21
K hydroxylácii levenorgestrelu dochádza v pečeni, po ktorej nasleduje konjugácia s kyselinou glukurónovou a síranom. CYP3A4 sa podieľa na metabolizme levenorgestrelu. Metabolity majú slabé alebo žiadne farmakologické účinky. (13) Eliminácia Eliminácia sa uskutočňuje vo forme metabolitov močom a stolicou. Polčas eliminácie levenorgestrelu je 9-15 hodín. (13) 6.4 Vedľajšie účinky a interakcia Veľmi časté: - bolesť hlavy, únava, závraty - nevoľnosť, bolesť v dolnej časti brucha - špinenie, nepravidelné a silné krvácanie Časté: - vracanie, hnačka Metabolizmus levenorgestrelu sa zvyšuje súčasným používaním ukazovateľov pečeňových enzýmov. Norlevo môže účinkovať horšie, ak užívate tieto lieky súčasne. Liek by sa nemal používať po známych SS. Pôsobenie lieku nevedie k ukončeniu tehotenstva. (13) Kontraindikácie Kontraindikácie vznikajú v prípade precitlivenosti na levenorgestrel alebo na niektorú z pomocných látok. Môže sa vyskytnúť závažná dysfunkcia pečene. 23
7 Výhody a nevýhody perorálnych kontraceptív Perorálne kontraceptíva sú vysoko účinné lieky. Preto by mali byť pred užitím zvážené výhody a nevýhody a prediskutované s ošetrujúcim lekárom. V nasledujúcej tabuľke sú uvedené výhody a nevýhody antikoncepčných tabliet, ktoré sa však nemusia nevyhnutne týkať každej ženy: VÝHODY TABLETKY Vysoká úroveň bezpečnosti Slabšia menštruácia Hypermenorea Úľava od menštruačných kŕčov Dobrá kontrola cyklu Tabletka je veľmi bezpečná antikoncepcia a väčšinou sa používa. použité v tejto forme na antikoncepciu. Bezpečnosť antikoncepčných tabliet sa počíta pomocou Perl indexu. Menštruácia sa skracuje, keď sa užije tabletka a množstvo krvi klesá. V mnohých prípadoch sa môže stať, že nepríde menštruácia alebo sa objaví iba špinenie. Sľubuje sa zlepšenie mladých dievčat a žien. Menštruačné kŕče sa zvyčajne zmiernia užitím tabletky. Pri užívaní tabletky spotrebiteľka obvykle vie presne deň, kedy má byť jej najbližšia menštruácia 24
znova sa spustí a zastaví. Niektoré tablety sa môžu tiež užívať nepretržite počas dlhého cyklu, počas tohto obdobia bez menštruácie. Toto by si však malo ujasniť skôr gynekológ. Toho sa dosahuje pomocou jednofázových piluliek počas dlhého cyklu počas 3 - 6 mesiacov zlepšovania v predmenštruačných mesiacoch. Zlepšuje sa tiež syndróm brušných ťažkostí s meteorizmom, náladami a zadržiavaním vody. Tabletky tretej generácie môžu mať pozitívne účinky na škvrny a pozitívne účinky na vlasy, mastnú pleť a akné. a pokožka Určité progestíny, ako je drospirenón, môžu znížiť výskyt akné a vypadávanie vlasov. Užívanie antikoncepcie je nezávislé od času pohodlného pohlavného styku. To umožňuje spontánny milostný život. Tabletka zvyčajne nemá žiadny vplyv na plodnosť ženy. Mladé zdravé ženy môžu zvyčajne otehotnieť vo veľmi krátkom čase po ukončení užívania antikoncepčných tabliet u mladších žien, a to aj po mnohých rokoch používania. Tabuľka 1: Výhody antikoncepčných tabliet (19; 20) NEVýhody pilulky Výskyt vedľajších účinkov Nevoľnosť s vracaním 25
Zvýšené riziko trombózy Zmeny nálady Netečnosť Prírastok hmotnosti Môže sa vyskytnúť menštruačné krvácanie alebo pocit napätia v prsníkoch. Trombóza (zrazenina v cievach, väčšinou v hlbokých žilách nôh) je nebezpečná komplikácia, ktorá sa môže vyskytnúť pri konzumácii tabliet. Nasledujúce faktory môžu zvýšiť riziko trombózy: Fajčenie Diabetes mellitus Hypertenzia Obezita Predchádzajúce choroby, ktoré ovplyvňujú vývoj trombózy Diaľkové lety Je možné vyhodnotiť riziko prínosu a účinku. Riziko trombózy pri užívaní tabliet je nižšie ako počas tehotenstva. Pri užívaní lieku Libido Drop je potrebná disciplína. Príjem sa musí uskutočňovať približne v rovnakom čase dňa a bez ohľadu na čas pohlavného styku. V ojedinelých prípadoch sa stáva, že túžba po sexuálnom uctievaní s partnerom klesá. Ak je toto 26