Vysvetlené analýzy; Klinika lekárskej analýzy v Konstanci

ZNAČKY TUMOROV

Rakovina je dnes v kardiovaskulárnych ochoreniach druhou najčastejšou príčinou smrti v priemyselných krajinách (predstavuje 12% všetkých úmrtí na svete). Postupom času sa urobilo veľa pokusov nájsť markery, ktoré dokážu detekovať malígnu transformáciu buniek čo najskôr. Objavené látky sú známe ako nádorové markery. Čas objavenia novotvaru má zásadný vplyv na prežitie rakoviny. Nádorové markery sú makromolekuly, ktorých prítomnosť a zmeny koncentrácie korelujú s genézou a vývojom malignít.

Nádorové markery možno rozdeliť do dvoch typov: bunkové a humorálne.

Markery bunkových nádorov sú reprezentované antigénmi nachádzajúcimi sa na úrovni bunkových membrán (bunkové markery pri leukémiách), hormonálnymi receptormi alebo pre rastové faktory.

Humorné nádorové markery sú látky, ktoré sa dajú zistiť v oveľa vyšších koncentráciách ako za fyziologických podmienok, v sére, moči alebo iných telesných tekutinách. Tieto látky sa syntetizujú a vylučujú z nádorových tkanív, uvoľňujú sa rozpadom nádoru alebo sa tvoria ako reakcia tela na prítomnosť nádoru.

PSA (prostatický špecifický antigén) - Rakovina prostaty je najrozšírenejším malígnym ochorením u mužov vo veku nad 50 rokov, predstavuje viac ako 15% mužských rakovín a približne 10% úmrtí na zhubné nádory u mužov. Včasná diagnostika rakoviny prostaty má obrovský význam, pretože chirurgická liečba vykonaná pred progresiou ochorenia môže vyliečiť 85-90% prípadov s priemernou dobou prežitia 15 rokov. Bez liečby je životnosť asi 3 roky.Vzhľadom na to, že tento stav nemá v počiatočných štádiách silnú symptomatológiu, odporúča sa vykonávať pravidelné lekárske vyšetrenia u ľudí s vysokým rizikom vzniku rakoviny prostaty. Toto riziko stúpa s vekom, a preto sa u mužov nad 50 rokov indikuje ročné vyšetrenie.

Zvýšené hladiny prostatického špecifického antigénu sa zistili u pacientov s rakovinou prostaty, benígnou hypertrofiou prostaty, so zápalom iných susedných urogenitálnych tkanív. Odporúčania na skríning rakoviny prostaty zahŕňajú každoročné stanovenie antigénu špecifického pre prostatu v kombinácii s rektálnym kašľom a ultrazvukom, ak sa zistia zmeny. Stanovenie antigénu špecifického pre prostatu je tiež užitočné pri detekcii metastáz alebo monitorovaní liečby.

Zadarmo PSA je to nekomplikovaná forma PSA. Táto forma predstavuje menší podiel u pacientov s neliečeným karcinómom prostaty ako u pacientov s benígnou hypertrofiou prostaty. Pomer voľného PSA k celkovému PSA môže rozlišovať medzi rakovinou prostaty a benígnou hypertrofiou: táto správa poskytuje ďalšie informácie, ktoré pomáhajú znižovať počet karcinómov prostaty. zbytočné biopsie, najmä pre PSA s hodnotami medzi 4 - 10 ng/ml, (zvýšená špecificita); Môže tiež zvýšiť počet zistených druhov rakoviny, aj keď sú hodnoty PSA normálne a pohybujú sa medzi 2 - 4 ng/ml (zvýšená citlivosť). Tento pomer sa v priebehu desaťročí vedúcich k diagnostike rakoviny prostaty neustále znižuje, čo prispieva k jej včasnému odhaleniu.

Referenčná hodnota pre PSA je 4 ng/ml, ktorá sa líši v závislosti od veku: 40 - 49 rokov 4 ng/ml). Na odstránenie týchto nepríjemností sa odporúča určiť pomer voľného PSA/celkového PSA. V prípade hodnoty PSA medzi 2 - 4 ng/ml je normálna hodnota pomeru vyššia ako 0,10 a pre PSA medzi 4 - 10 ng/ml je normálna hodnota pomeru vyššia ako 0,25.

Na stanovenie prostatického špecifického antigénu je potrebné odobrať vzorky pred biopsiou, prostatektómiou, ultrazvukom alebo rektálnym kašľom s vedomím, že manipulácia s prostatou vedie k významnému a pretrvávajúcemu zvýšeniu prostatického špecifického antigénu (dokonca až 3 týždne).

Alfa plodový proteín (AFP) je glykoproteín produkovaný fetálnymi tkanivami (pečeň, žĺtkový vak, črevný epitel) a nádormi diferencovanými od embryonálnych štruktúr. Počas vývoja plodu sa zvyšuje hladina alfa fetálneho proteínu (AFP) v sére a plodovej vode; pretože tento proteín prechádza placentou, vyskytuje sa tiež v sére matky. Normálne hodnoty proteínu alfa feto (AFP) sú nižšie ako 10 ng/ml. K fyziologickému zvýšeniu AFP dochádza u detí mladších ako 1 rok a u tehotných žien počnúc 10. týždňom, s maximom 400 - 500 ng/ml v 32. - 36. týždni, po ktorom nasleduje mierny pokles až do narodenia (250 ng/ml) a po narodení s biologickým polčasom 4 dni. Mierne a prechodné zvýšenie hladiny alfa fetálneho proteínu (AFP) sa vyskytuje aj pri rôznych benígnych stavoch: akútna vírusová hepatitída, toxická, chronická hepatitída, Crohnova choroba, polypóza. Neustále sa zvyšuje, ale pod 500 ng/ml sa vyskytuje pri cirhóze pečene.

Používanie proteínu alfa feto (AFP) ako nádorového markera sa praktizuje najmä na detekciu a sledovanie vývoja hepatocelulárneho karcinómu, ktorý sa vyvíja sekundárne po cirhóze pečene a chronickej hepatitíde. V týchto rizikových skupinách je stanovenie AFP veľmi potrebné na včasnú diagnostiku rakoviny pečene, ktorá sa používa ako skríningová metóda. Približne 60% ľudí s hepatocelulárnym karcinómom má zvýšené hodnoty AFP, 50% s hodnotami vyššími ako 100 ng/ml, 30% s hodnotami vyššími ako 1 000 ng/ml a 20% s hodnotami vyššími ako 10 000 ng/ml. Koncentrácia AFP koreluje s veľkosťou nádoru. Neexistuje žiadna korelácia medzi koncentráciou AFP a progresiou, stupňom alebo stupňom malignity nádoru, ale stanovenie AFP umožňuje detekciu osôb s vysokým rizikom vzniku primárneho hepatocelulárneho karcinómu. V cholangiocelulárnom karcinóme (pochádzajúcom z žlčového epitelu) má AFP normálne hodnoty; v týchto situáciách sa odporúča určiť CA 19-9.

Koncentrácia proteínu alfa feto (AFP) sa tiež zvyšuje v malígnych disembryoplastických nádoroch semenníkov, vaječníkov alebo extragonadale, pričom v 75% prípadov zaznamenáva hodnoty nad 40 ng/ml. U neseminomatóznych testikulárnych karcinómov je citlivosť AFP 50 - 80% a kombinácia AFP a ß-hCG zvyšuje citlivosť testu na 86%. Pooperačné zvýšenie AFP a/alebo hCG naznačuje progresiu ochorenia niekoľko mesiacov pred ďalšími diagnostickými postupmi, čo dáva možnosť terapeutického prehodnotenia. Zvýšené predoperačné hodnoty AFP a/alebo hCG naznačujú zlú prognózu.

Zvýšené hladiny AFP sa zistili v iných gastrointestinálnych novotvaroch (žalúdočný, kolorektálny, žlčový karcinóm, karcinóm pankreasu), v karcinóme pľúc alebo v pečeňových metastázach.

Diferenciácia medzi primárnym pečeňovým karcinómom, pečeňovými metastázami a inými karcinómami sa robí súčasným stanovením proteínu alfa feto a karcino-embryonálneho antigénu (CEA). Nízke hodnoty AFP v prítomnosti vysokých koncentrácií karcino-embryonálneho antigénu (CEA) naznačujú existenciu pečeňových metastáz, ktoré majú pozitívnu prediktívnu hodnotu> 90%; u hepatocelulárneho karcinómu môže byť CEA zvýšená v 20 - 60% prípadov s hodnotami 3 - 10 ng/ml, zriedka nad 20 ng/ml.

Stanovenie proteínu alfa feto počas tehotenstva pomáha diagnostikovať malformácie plodu: defekty neurálnej trubice, abnormality obličiek, omfalokéla, intrauterinná smrť, situácie, ktoré vedú k hodnotám AFP nad normálnymi hodnotami pre daný vek tehotenstva. Nízke hladiny AFP v sére matky môžu byť prítomné u hydatidiformných mole, Downovho syndrómu, potratu.

Zvýšené hodnoty proteínu alfa plodu v plodovej vode sa zaznamenávajú v spina bifida, anencefália, vrodená nefritída, sarko-kokcygeálny teratóm, duodenálna atrézia, intrauterinná smrť, atrézia pažeráka, Fallotova tetralógia, hydrocefalus, silná izoimunizácia v systéme.

CA 15-3 je antigén s vysokou molekulovou hmotnosťou, uvoľňovaný hlavne bunkami rakoviny prsníka. U zdravých osôb boli stanovené nízke sérové hladiny pod 30 U/ml.

Mierne fyziologické prírastky CA 15-3 sú zaznamenané u 4 - 7% dojčiacich žien a približne u 8% tehotných žien.

Hlavnou indikáciou pre CA 15-3 je sledovanie terapie, diagnostika recidív a detekcia metastáz v rakovine prsníka. Zvýšené hladiny CA 15-3, korelujúce s hmotou nádoru, sa nachádzajú u približne 70% pacientok s metastatickým karcinómom prsníka, ale iba u 40% v prípadoch bez metastáz.

Kvantitatívne vylučovanie CA 15-3 nezávisí od hormonálnych receptorov (estrogénové, progesterónové) a od histopatologickej formy.

Mierne a prechodné zvýšenie CA 15-3 sa tiež nachádza v pľúcach, vaječníkoch, endometriu, žalúdku, pankrease a kolorektálnom karcinóme.

Mierne zvýšené hodnoty boli zaznamenané aj u benígnych stavov: hepatitída, cirhóza pečene, zlyhanie obličiek, pľúca, vaječníky, choroby prsníkov (mastopatia, fibroadenóm).

CA 19-9 je antigénny determinant spojený s nádormi (1116NS19-9) bez orgánovej špecificity. CA 19-9 sa bežne nachádza vo fetálnych epitelových bunkách v žalúdku, čreve, pečeni, pankrease. U dospelých sa nachádza v malom množstve v pankrease, pečeni, žlčníku, pľúcach a ako dôležitá súčasť mnohých slizničných buniek a ich sekrečných produktov; u zdravých jedincov hodnoty CA 19-9 presahujú 100 000 U/ml v mlieku, spúte, slinách, bronchiálnom sekréte, semene, hliene krčka maternice, žalúdočnom sekréte, plodovej vode, moči, tekutine z vaječníkových cýst. Z tohto dôvodu je potrebné dbať na to, aby nedošlo ku kontaminácii vzoriek.

Referenčná úroveň pre CA 19-9 je 37 U/ml.

CA 19-9 je primárnym markerom pri karcinóme pankreasu (80% prípadov), u ktorého existuje dobrá korelácia medzi hladinami v sére a veľkosťou nádoru. Kombinácia CA 19-9 s CEA spôsobuje zvýšenie citlivosti iba o 5 - 7%.

Ca 19-9 sa môže použiť ako sekundárny marker (po antigéne embryonálneho karcinómu (CEA)) v karcinómoch žlčových ciest (40%), kolorektálnych karcinómoch (45%), pečeňových metastázach, karcinóme žalúdka (50 - 70%) - aj keď nedávne odporúčania hodnotia CEA a CA 72-4. Zvýšenia CA 19-9 boli tiež hlásené u rakoviny pľúc, prsníkov, vaječníkov (mucinózneho), maternice.

V prípade neliečených druhov rakoviny sa hladina CA 19-9 exponenciálne zvyšuje z> 1 000 U/ml na> 10 000 U/ml. Po úplnej resekcii nádoru sa hladiny vrátia do normálu za 2 až 4 týždne. V prípade nachladnutia alebo metastáz môže stanovenie CA 19-9 stanoviť včasnú diagnózu. Úrovne nad 10 000 U/ml naznačujú existenciu hematogénnych metastáz.

Mierne zvýšené (100 - 500 U/ml) a prechodné hladiny sa vyskytujú aj pri rôznych benígnych stavoch: gastrointestinálny zápal, choledochálne kamene, cholecystitída, obštrukčná žltačka, chronická hepatitída, cirhóza pečene, akútna alebo chronická pankreatitída, cystická fibróza, reumatické choroby.

CA 125- je prítomný počas embryonálneho vývoja v coelom epiteli a u dospelých v bunkových líniách v seróznom ovariálnom karcinóme alebo v seróznych adenokarcinomatóznych tkanivách, ale nie v normálnych štruktúrach vaječníkov. Rakovina vaječníkov má najvyššiu úmrtnosť zo všetkých gynekologických nádorov.
Príznaky sú, bohužiaľ, slabé a nešpecifické, takže v pokročilom štádiu sa zistí viac ako 70% prípadov rakoviny vaječníkov. Z dôvodu neskorého zistenia má rakovina vaječníkov najvyššiu úmrtnosť zo všetkých gynekologických nádorov: iba 20 - 30% pacientok prežije 5 rokov, keď je diagnostikovaná rakovina v štádiách III a IV. Včasné zistenie rakoviny vaječníkov je nevyhnutné pre zlepšenie prežitia.

Skóre ROMA (ROMA - Risk of Ovarian Malignancy Algorithm): nový nástroj na hodnotenie rizika malignity u panvového nádoru, diferenciálna diagnostika používaná u žien s diagnostikovanou panvovou hmotou

kombinuje výsledky dvoch nádorových markerov: CA125 + HE4
počíta možnosť objavenia rakovinového nádoru
pomáha ustanoviť vhodné terapeutické správanie

Ako interpretovať výsledky?

Váš lekár vám pomôže pochopiť, aké sú hodnoty a či sú pri nízkom alebo vysokom riziku vzniku rakoviny vaječníkov.
CA125 je jedným z najznámejších nádorových markerov na diagnostiku rakoviny vaječníkov a tiež sa široko používa na sledovanie liečby a detekciu recidívy.
HE4 (Human Epididymis Protein 4) je marker pre včasné zistenie rakoviny vaječníkov. Normálne ovariálne tkanivo produkuje minimálne množstvo HE4, ale tento proteín je nadmerne exprimovaný pri rakovine vaječníkov. V kombinácii s CA125 zvyšuje HE4 náchylnosť na skorý karcinóm vaječníkov.
Skóre ROMA v hodnotení rizika rakoviny vaječníkov:
Ženy pred menopauzou
Hodnota ROMA ≥ 11,4% = Zvýšené riziko rakoviny vaječníkov

Hodnota ROMA 125 pg/ml môže naznačovať srdcovú dysfunkciu a zvýšené riziko srdcových komplikácií (infarkt myokardu, srdcové zlyhanie, náhla smrť).

Pretože NT-proBNP je vo vzorkách krvi veľmi stabilný a nepodlieha denným zmenám, poskytuje bezpečné a reprodukovateľné klinické informácie za bežných podmienok. Terapia srdcového zlyhania riadená hladinami NT-proBNP znižuje celkový počet srdcových príhod a oneskoruje nástup prvej príhody v porovnaní s intenzívnou starostlivosťou založenou na klinických príznakoch a príznakoch.
U pacientov s akútnym koronárnym syndrómom má hodnotenie NT-proBNP počas hospitalizácie prediktívnu úlohu v súvislosti s rizikom úmrtia.

Rodporúčania pre stanovenie NT - proBNP:

vyhýbanie sa srdcovým konzultáciám a srdcovým ultrazvukom u pacientov so sugestívnymi príznakmi, ale bez srdcového zlyhania;
vyhýbanie sa zbytočnému ošetreniu u pacientov s podozrením na srdcové zlyhanie, ale s nekardiálnou patológiou;
monitorovanie a hodnotenie účinnosti liečby;
u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom má hodnotenie NT-proBNP pri hospitalizácii prediktívnu úlohu v riziku smrti;
Existujú údaje, ktoré naznačujú, že tento marker by mohol byť stále užitočný pri hodnotení vaskulárnej remodelácie.

Výcvik pacientov
Zbiera sa bez špeciálneho školenia.

Metóda
Používa sa imunochemická metóda elektrochemiluminiscencie (ECLIA).

Pre zdravotnícky personál

Odobratý exemplár -príde krv.
Zberová nádoba -vacutainer bez antikoagulancia, s/bez separačného gélu.
Po zbere potrebné spracovanie -sérum sa oddelí centrifugáciou.
Skúšobný objem -minimálne 0,5 ml ser.
Príčiny odmietnutia dôkazov -hemolyzovaný exemplár.
Vyskúšajte stabilitu - 3 dni pri 20 - 25 ° C; 6 dní pri 2-8 ° C; 12 mesiacov pri -20 ° C.

Limity a interferencie

Hodnoty získané pre NT-proBNP by sa mali interpretovať v korelácii s klinickými údajmi pacienta a ďalšími paraklinickými vyšetreniami.

Analytické interferencie
Môže spôsobiť rušenie niektorých komponentov súpravy a viesť k nepresvedčivým výsledkom:

liečba vysokými dávkami biotínu (> 5 mg/deň); preto sa odporúča odobrať krv najmenej 8 hodín po poslednom podaní;
veľmi vysoké titre anti-streptavidínových a anti-ruténiových protilátok.