Z centra detskej a adolescentnej medicíny na Univerzitnej klinike Johanna Wolfganga Goetheho

Z Centra detskej a dorastovej medicíny na Klinike Univerzity Johanna Wolfganga Goetheho vo Frankfurte nad Mohanom pre detskú kliniku I Riaditeľ: Prof. Dr. med. HJ Böhles, výskum možného vplyvu príjmu výživných jódov na vznik tyreoiditidy typu Hashimoto NEPOZNAMNÁ DISZERTÁCIA Získanie doktorátu z medicíny na Fakulte humánneho lekárstva Univerzity Johanna Wolfganga Goetheho vo Frankfurte nad Mohanom, ktorú predložila Bernadette Brent z Frankfurtu nad Mohanom, Augusta 2006

Dekan: Prof. Dr. J. Pfeilschifter Rečník: Prof. Dr. H.J. Böhles, spolud rečník: Prof. Dr. K. Badenhoop Deň ústnej skúšky: 24. septembra 2007

1. HISTORICKÉ POZADIE ÚLOHY JODU. 1 2. ÚVOD. 5 2.1. Otázka a cieľ vyšetrovania. 5 2.2. Základy. 5 2.2.1. Stopový prvok jód. 5 2.2.2. Anatómia štítnej žľazy. 6 2.3. Fyziológia štítnej žľazy. 6 2.3.1. Základy príjmu jódu. 6 2.3.2. Syntéza hormónov štítnej žľazy. 7 2.3.4. Funkčný význam jódu. 8 2.4. Choroby z nedostatku jódu. 8 2.4.1. Prehľad. 8 2.4.2. Ochorenia štítnej žľazy s nedostatkom jódu alebo bez neho. 10 2.4.2.1. Struma diffusa a nodosa s eutyreoidizmom. 10 2.4.2.2 Hypotyreóza. 11 2.4.2.3 Hypertyreóza. 11 2.5. Substitúcia jódu. 12 2.5.1. Profylaxia nedostatku jódu. 12 2.5.2. Vedľajšie účinky užívania jódu. 14 2.5.2.1. Struma vyvolaná jódom u zdravej populácie. 15 2.5.2.2. Jódom vyvolaná hypotyreóza. 15 2.5.2.3. Jódom vyvolaná hypertyreóza. 16 2.5.2.4. Ochorenie štítnej žľazy vyvolané jódom typu Hashimoto a Basedow. 16 2.5.2.5. Jódom indukované karcinómy štítnej žľazy. 17 2.5.2.6. Akútne reakcie. 17 3. MATERIÁL A METÓDY. 18 3.1. Prehľad laboratórnych metód. 18 3.2. Stanovenie koncentrácie anti-TPO protilátky. 18 3.2.1. Exekúcia. 18 3.2.2. Interpretácia výsledkov skúšky. 18 3.2.3. Zdroje chýb. 19 3.3. Analýza moču. 19

3.3.1. Stanovenie koncentrácie jódu. 19 3.3.1.1. Exekúcia. 19 3.3.1.2. Princíp merania. 20 3.3.2. Stanovenie koncentrácie kreatinínu. 20 3.3.2.1. Exekúcia. 20 3.3.2.2. Princíp merania. 20 3.3.3. Výpočet koncentrácie jódu na základe koncentrácie kreatinínu. 21 3.3.4. Interpretácia výsledkov skúšky. 21 3.3.4.1. Pomer jód/kreatinín (µg J/g kreatinínu). 21 3.3.4.2. Koncentrácia jódu na objem moču (µg I/dl). 22 3.5. Štatistika. 23 3.5.1. Vysvetlenia. 24 4. VÝSLEDKY. 25 4.1. Prehľad. 25 4.2. Výpočty pre vylučovanie jódu (µg/g kreatinínu). 26 4.2.1. Dodávka jódu. 26 4.2.2. Výpočty vzťahu medzi anti-tpo-ak a vylučovaním jódu v moči. 33 4.3. Výpočty s jódom [ug/dl]. 4.3.1. Dodávka jódu. 4.3.2. Výpočty vzťahu medzi anti-tpo-ak a vylučovaním jódu v moči. 43 4.3. Opis pozitívnych prípadov anti-tpo-ak. 47 Prípad 1. 47 Prípad 2. 47 Prípad 3. 47 Prípad 4. 47 Prípad 5. 48 Prípad 6. 48 Prípad 7. 48 Prípad 8. 48 Prípad 9. 48 Prípad 10. 48 Prípad 11. 49

5. DISKUSIA. 50 5.1. Diskusia o metodike. 5.1.1. Kolektív pacientov. 5.1.2. Meranie vylučovania jódu. 50 5.2. Diskusia o výsledkoch. 53 5.2.1. Vylučovanie jódu. 53 5.2.2. Korelácia hladín anti-tpo-ak a hladiny jódu. 54 5.3. Obmedzujúce faktory. 56 5.4. Porovnanie výsledkov tejto štúdie s inými štúdiami. 56 5.5. Záver. 59 6. ZHRNUTIE. 60 6.1. Nemecké zhrnutie. 60 6.2. Anglické zhrnutie. 61 7. DODATOK. 63 7.1. Zoznam skratiek. 63 7.2. Bibliografia. 64 7.3. Tabuľky. 7.3.1 Výsledky pre jód µg/g kreatinínu. 7.3.2 Výsledky pre jód µg/dl. 76 Poďakovanie Vyhlásenie o čestnom životopise

Obr. Neurologická kretinizmus. Nepál. Klinicky eutyroidný 41-ročný muž. Normálna výška. Ťažká porucha duševného vývoja, hluchota, spastické diplégie s hyperreflexiou, klonus a pozitívne príznaky dieťaťa. Struma stupňa II. Obr. Myxedematous kretinizmus. Ubangi, Zair. Vľavo na obrázku eutyroidný 21-ročný muž s výškou 162 cm. Vpravo na obrázku 15-ročné dievča trpiace kretinizmom s výškou 88 cm. Nanizmus. Ťažký myxedém. Žiadna puberta. Nezrelá nazoorbitálna konfigurácia s plochým, širokým nosom, hypoplastickou dolnou čeľusťou, suchou, šupinatou pokožkou a krehkými vlasmi, rozšíreným bruchom. Závažná porucha duševného vývoja. Žiadna otupenosť. Štítna žľaza nie je hmatateľná. V USA, kde bola struma endemická vo všetkých štátoch hraničiacich s Veľkými jazerami, nebol popísaný žiaden kreténizmus (6). V roku 1917 začali Marine a Kimball rozsiahlu štúdiu so zavedením jodidovanej kuchynskej soli v Ohiu a Michigane (7). Aj v európskych horských oblastiach, kde boli struma a kreténizmus bežnejšie, zavedenie kuchynskej soli s obsahom jódu čoskoro viedlo k zníženiu ich frekvencie. 4

2.5.2.5. Rakovina štítnej žľazy vyvolaná jódom Celkový výskyt karcinómu štítnej žľazy je vyšší v oblastiach chudobných na jód. Tento zvýšený výskyt sa v podstate vysvetľuje nárastom malígnejších foriem s vyššou mortalitou, folikulárnym a anaplastickým karcinómom štítnej žľazy. Naproti tomu je percento papilárnych karcinómov štítnej žľazy nižšie. Po korekcii deficitu jódu sa však podiel papilárnych karcinómov zdvojnásobuje (55, 17, 43). 2.5.2.6. Akútne reakcie Po požití alebo injekcii veľkého množstva roztokov obsahujúcich jód, ako sú napr predtým používaný na prerušenie tyreotoxickej krízy, môže viesť k obehovému kolapsu, astmatickým záchvatom a kŕčom (56). 17

3.3.3. Výpočet koncentrácie jódu na základe koncentrácie kreatinínu Koncentrácia jódu v ug/g kreatinínu sa vypočítala pomocou počítačového programu, ktorý na stanovenie koncentrácie jódu vo vzorkách v ug jódu/dl použil slepú hodnotu a exponenciálnu štandardnú krivku. Hodnota potom súvisí s kreatinínom. Použil sa nasledujúci konverzný vzorec: ug jódu/g kreatinínu = ug jódu/dl x 1 000/kreatinínu 3.3.4. Interpretácia výsledkov skúšky 3.3.4.1. Pomer jód/kreatinín (µg J/g kreatinínu) Tab. 2: Posúdenie prísunu jódu na základe koncentrácie vylúčeného jódu Medián vylučovania jódu (µg/g kreatinínu) Príjem jódu Prívod jódu 300 nadmerné riziko jódom indukovanej NW Ak koncentrácia jódu súvisí s kreatinínom, mali by byť namerané hodnoty Koncentrácia medzi 150 - 300 µg jódu/g kreatinínu. V prípade výrazného zvýšenia vylučovania jódu je veľmi pravdepodobné, že dôjde ku kontaminácii z jódových tabliet alebo kontrastných látok. 21. deň