Z Kliniky radiačnej onkológie a radiačnej terapie na Lekárskej fakulte Charité

Z kliniky radiačnej onkológie a radiačnej terapie Lekárskej fakulty Charité Universitätsmedizin Berlin DISSERTATION Vplyv naplnenia močového mechúra na vývoj urogenitálnej akútnej toxicity pri primárnom ožarovaní lokalizovaného a lokálne pokročilého karcinómu prostaty modulovaného intenzitou vysokej dávky na získanie akademického titulu Doctor medicinae (Dr. med.) Charité Universitätsmedizin Berlin od Michaela Kawgana-Kagana zo Zehdenicku Dátum doktorátu: 12.09.2014

terapie

Obsah Obsah 1 Abstrakt 1 2 Úvod 3 2.1 Epidemiológia a etiológia. 3 2.2 Anatómia a patológia. 3 2.2.1 Príprava. 4 2.3 Diagnostika. 5 2.3.1 Antigén špecifický pre prostatu. 6 2.3.2 Transrektálny ultrazvuk. 6 2.3.3 Biopsia prostaty. 6 2.3.4 Ostatné zobrazovacie postupy. 7 2.3.5 Klasifikácia rizika rakoviny prostaty. 7 2.4 Terapia lokalizovaného a lokálne pokročilého karcinómu prostaty. 8 2.5 Akútna a neskorá toxicita rádioterapie s modulovanou intenzitou. 9 2.6 Patofyziológia akútnej a neskorej urogenitálnej toxicity. 11 2.7 Plnenie močového mechúra Priebeh a vplyv na pohyblivosť orgánov. 12 3 Úloha 13 4 Metodika 14 4.1 Kritériá zberu a začlenenia údajov. 14 4.2 Primárne žiarenie lokalizovaného a lokálne pokročilého karcinómu prostaty na Charité. 14 4.2.1 Plánovanie liečby. 15 4.2.2 Koncepty cieľového objemu. 16 4.2.3 Ožarovanie a starostlivosť o pacienta. 18 4.2.4 Prieskum akútnej toxicity. 19 4.3 Štatistika. 20 5 Výsledky 22 5.1 Charakteristiky pacienta. 22 5.1.1 Kvalita údajov. 5.2 Pre-terapeutické urogenitálne príznaky. 25 5.3 Akútna urogenitálna toxicita. 25 5.4 Objem močového mechúra CT a objem močového mechúra Th. 27 5.5 Objem močového mechúra CT & Th a urogenitálna akútna toxicita. 30 5.6 Sekundárne výsledky: parametre DVH. 35 I.

Obsah 6 Diskusia 37 6.1 Akútna urogenitálna toxicita. 38 6.2 Vplyv objemu močového mechúra na akútnu urogenitálnu toxicitu. 39 6.2.1 Objem močového mechúra CT a objem močového mechúra Th. 40 6.2.2 Objem močového mechúra CT a akútna urogenitálna toxicita. 43 6.2.3 Objemy močového mechúra Th a urogenitálna akútna toxicita. 43 6.3 Vplyv parametrov DVH na vývoj toxicity. 45 6.4 Obmedzenia tejto štúdie a ďalšie vyhliadky. 45 7 Literatúra 47 8 Čestné vyhlásenie 57 9 CV 58 10 Poďakovanie 59 II

Zoznam tabuliek Zoznam tabuliek 1 Klasifikácia TNM Karcinóm prostaty. 5 2 Riziko opakovania podľa NCCN. 8 3 CTCAE promócie. 10 4 IMRT UG akútna toxicita. 11 5 tolerančných dávok močového mechúra. 11 6 Údaje a zdroje. 15 7 OAR dávkové limity. 17 8 koncepcií cieľového objemu. 17 9 Cieľová objemová skupina 1. 18 10 Cieľová objemová skupina 2. 18 11 Cieľová objemová skupina 3. 18 12 Cieľová objemová skupina 4. 18 13 CTCAE v3.0 Odstupňovanie akútnych toxicít UG. 19 14 Charakteristiky pacienta. 23 15 Chýbajúce základné parametre na pacienta. 23 16 Predterapeutické príznaky UG. 25 17 UG akútna toxicita podľa CTCAE v3.0. 25 18 Oslobodenie od akútnej toxicity UG. 26 19 ALE s 95% intervalom spoľahlivosti pre pokles pod hraničné hodnoty (jablko). 34 20 DVH parametre močový mechúr. 36 21 Porovnanie akútnej celkovej toxicity UG kolektívu Charité a informácií z literatúry. 38 III

Zoznam obrázkov Zoznam obrázkov 1 Polohovanie pacienta. 16 2 SIB. 17 3 objemy močového mechúra Th NA na pacienta. 24 4 objemy močového mechúra Th NA za týždeň. 24 5 Oslobodenie od akútnej toxicity UG. 26 6 Prevalencia celkovej akútnej toxicity UG. 27 7 škatuľkových grafov kumulatívnych mediánov objemov močového mechúra Th pri d40. 28 8 Bodový graf medzikvartilového rozsahu objemu močového mechúra Th proti objemu močového mechúra CT. 29 9 Kumulatívne mediány objemov močového mechúra Th zoskupené podľa objemu močového mechúra CT. 29 10 Kumulatívne mediány objemov močového mechúra Th zoskupené podľa akútnej toxicity UG. 30 11 Medián objemu močového mechúra Th zoskupený podľa akútnej toxicity UG. 31 12 Odchýlka kumulatívneho stredného objemu močového mechúra Th od objemu močového mechúra CT 32 13 Odchýlka denného stredného objemu močového mechúra Th od objemu močového mechúra CT . 32 14 Boxové grafy kumulatívny stredný objem močového mechúra Th a odchýlka kumulatívneho stredného objemu močového mechúra Th (každý d1 10). 33 15 ALEBO za pokles pod kumulatívny stredný objem močového mechúra Th na d10. 34 16 ALEBO pre odchýlku kumulatívneho stredného objemu močového mechúra Th pri d10 od príslušného objemu močového mechúra CT. 35 IV

Zoznam čísel Zoznam skratiek 3DCRT 3D Konformná radiačná terapia 95% CI 95% interval spoľahlivosti bpfs prežitie bez biochemickej progresie alebo CT počítačová tomografia CTC Kritériá bežnej toxicity EBRT externá lúčová radiačná terapia GI gastrointestinálne GS Gleasonovo skóre IGRT Obrázok Vedené radiačné terapie IPSS Medzinárodné skóre príznakov prostaty IMRT Intenzita modulovanej rádioterapie MRI Zobrazovanie magnetickou rezonanciou MW Priemer NA Nie je k dispozícii NCCN Národná komplexná sieť pre rakovinu OAR ohrozený orgán ALEBO pomer šancí PET-CT kombinovaná pozitrónová emisná tomografia PSA Antigén Plánovanie PTV Cieľový objem RP Radikálna prostatektómia RTOG Radiačná terapia Onkologická skupina SD Štandardná odchýlka SIB Simultánne integrované zvýšenie TRUS transrektálny ultrazvuk TURB transuretrálna Resekcia močového mechúra TURP transuretrálna resekcia prostaty UG urogenitálny UICC Union internationale contre le rakovina z. B. napríklad V

4 Metodika Obrázok 1: Poloha pacienta s rakovinou prostaty pre plánovanie CT. Imobilizácia pomocou špeciálnych polohovacích pomôcok na fixáciu kolien a chodidiel. Zarovnanie v laserovom kríži so značením kože a nepriehľadnými značkami. predpísaná dávka pre cieľovú oblasť (tzv. plánovanie dopredu), ale na základe vopred definovaných dávok žiarenia pre rizikové orgány, berúc do úvahy pokrytie dávky cieľovej oblasti. 4.2.2 Koncepty cieľového objemu Koncepcie kontúrovania vychádzajú z tabuliek pravdepodobnosti patologického stagingu podľa Partina. V koncepcii internej liečby kliniky sú definované štyri cieľové objemové skupiny (pozri tabuľky 9, 10, 11 a 12). Regulácie kontúrovania a dávkovania pre cieľové objemy v jednotlivých skupinách sú uvedené v tabuľke 8. V období zisťovania 2002 - 2010 sa celkové dávky zvyšovali, v tabuľke 8 sú osobitne uvedené dávky CTV platné do roku 2003. 16