Základy predtým neliečiteľnej formy leukémie u detí

Utorok 28. júla 2015

Kiel - Vedci z piatich nemeckých a jednej švajčiarskej inštitúcie dešifrovali genetický základ formy leukémie u detí, ktorá sa predtým považovala za nevyliečiteľnú. Týmto ste poskytli aj indikácie terapeutických možností. Štúdia bola publikovaná v časopise Nature Genetics (doi: 10,1038/ng.3362).

základy

Akútna lymfoblastická leukémia (ALL) je najčastejšou rakovinou v detstve. V rámci choroby sa môžu vyskytnúť rôzne formy, ktoré sa líšia určitými zmenami v genetickom materiáli leukemických buniek. V posledných niekoľkých desaťročiach sa šance na prežitie väčšiny foriem ALL u detí výrazne zlepšili.

V určitej forme ALL je genetická výbava leukemických buniek tak zmenená, že dva konkrétne gény, TCF3 a HLF, sú nesprávne kombinované. Onkológovia hovoria o „TCF3-HLF-pozitívnych leukemických bunkách“. Leukémie s touto zmenou genetického kódu boli doteraz rezistentné voči všetkým súčasným možnostiam liečby.

V spoločnom projekte analyzovali vedci zo šiestich inštitúcií, ktoré koordinovali Andre Franke, Inštitút pre klinickú molekulárnu biológiu na Univerzite Christiana Albrechtsa v Kieli, a Martin Stanulla z lekárskej fakulty v Hannoveri, bunky leukémie pozitívne na TCF3-HLF. Zistili, že s touto konkrétnou formou ALL sa okrem dvoch nesprávne zlúčených génov pravidelne menia aj ďalšie oblasti DNA. Ovplyvnené oblasti riadia vývoj B-lymfocytov a podporujú rast buniek.

"Naše výsledky naznačujú, že výsledné kombinácie chýb nie sú náhodné." Spolupracujú tak, aby boli prospešné pre rakovinové bunky, “hovorí Franke. Spoločne táto kombinácia chýb umožňuje leukemickým bunkám ustúpiť do veľmi skorého štádia vývoja podobného kmeňovým bunkám, ktoré ešte nebolo vnímané. „Môžete tiež nazvať túto formu leukémie ako akýsi„ vlk v ovčom oblečení “,“ vysvetľuje Stanulla.

Vedci z Fakultnej detskej nemocnice v Zürichu pod vedením Jean-Pierra Bourquina vyvinuli tiež model na testovanie účinnosti terapeutických látok. Z asi stovky testovaných účinných látok niektoré preukázali veľmi silný účinok na leukemické bunky pozitívne na TCF3-HLF. Konkrétne jeden testovaný liek, Venetoclax (ABT-199), viedol k výraznému poklesu ochorenia v modelovom systéme, po ktorom nasledovali dlhé obdobia bez známok ochorenia, keď sa podávali v kombinácii s konvenčnou chemoterapiou na leukémiu.

„Výsledky vykonaných drogových testov nám dávajú veľkú nádej. Teraz musíme v klinických štúdiách rýchlo preskúmať, ako možno v budúcnosti optimálne využiť výsledky spoločného projektu na liečbu leukémie, “hovorí Bourquin.