Žltý zoznam sérotonínového syndrómu

Serotonínový syndróm je potenciálne život ohrozujúci syndróm spôsobený používaním serotonergných liekov a nadmernou aktiváciou periférnych aj centrálnych postsynaptických receptorov 5HT-1A, najmä receptorov 5HT-2A.

zoznam

spúšť

Serotonínový syndróm sa môže vyskytnúť pri terapeutickom použití samotných serotonergných liekov, pri predávkovaní serotonergnými liekmi alebo klasicky v dôsledku komplexnej interakcie medzi dvoma serotonergnými liekmi, ktoré pôsobia podľa rôznych mechanizmov.

Rôzne kombinácie účinných látok môžu viesť k sérotonínovému syndrómu.

Skutočný výskyt sérotonínového syndrómu nie je známy. Počet skutočných prípadov bude pravdepodobne oveľa väčší ako počet hlásených prípadov.

Príznaky

Serotonínový syndróm sa prejavuje nasledujúcimi znakmi:

  • gastrointestinálne príznaky (hnačka)
  • Zmeny psychiatrického stavu a správania (agitácia, zmätenosť, hypománia)
  • motorické poruchy (tremor, rigidita, myoklónia, hyperreflexia a ataxia)
  • autonómna nestabilita (nestabilný krvný tlak, tachykardia, zimnica, hypertermia, pravdepodobne kóma)

Všeobecne sa môže serotonínový syndróm prejavovať veľmi odlišne a pohybuje sa od miernych príznakov až po život ohrozujúci syndróm. Príznaky sa zvyčajne objavia do 24 hodín od zvýšenia dávky serotonergného činidla, pridania iného serotonergného činidla do režimu liekov alebo od predávkovania.

V miernych prípadoch dominuje mierna hypertenzia a tachykardia, mydriáza, diaforéza, tras, tras, myoklónia a hyperreflexia. Pacienti s miernym syndrómom zvyčajne nemajú horúčku.

Pacienti so stredne ťažkým syndrómom majú zvyčajne vyššie uvedené príznaky plus hypertermiu (40 ° C), hyperaktívne zvuky čriev, horizontálny očný klon, mierny nepokoj, hypervigilanciu a tlakovú reč.

V závažných prípadoch majú pacienti všetky vyššie uvedené príznaky plus hypertermiu nad 41,1 ° C, dramatické kolísanie pulzu a krvného tlaku, delírium a stuhnutosť svalov.

Závažné prípady môžu viesť ku komplikáciám, ako sú záchvaty, rabdomyolýza, myoglobinúria, metabolická acidóza, zlyhanie obličiek, syndróm akútnej respiračnej tiesne, zlyhanie dýchania, difúzna intravaskulárna koagulácia, kóma a smrť.

Jaskynné polčasy

Fluoxetín a jeho metabolit norfluoxetín majú dlhší polčas rozpadu (1 týždeň, respektíve 2,5 týždňa) ako iné selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), a preto sa môžu stále používať, aj keď sú vysadení až 6 týždňov pred začatím liečby iným serotonergným liekom. spustiť serotonínový syndróm.

mechanizmus

Serotonínový syndróm a jeho spektrum symptómov sú výsledkom nadmernej aktivácie centrálnych aj periférnych serotonínových receptorov. Serotonín (5-hydroxytryptamín [5-HT]) sa vyrába dekarboxyláciou a hydroxyláciou tryptofánu, ktorý sa ukladá vo vezikulách a po stimulácii sa uvoľňuje do synaptickej štrbiny. 5-HT sa metabolizuje na kyselinu 5-hydroxyindoloctovú pomocou monoaminooxidázy-A (MAO-A). Serotonín sa môže viazať na najmenej 7 rodín 5-HT receptorov. Na vývoji serotonínového syndrómu sa môžu podieľať nasledujúce mechanizmy:

  • Inhibícia absorpcie serotonínu
  • znížený metabolizmus serotonínu
  • zvýšená syntéza serotonínu
  • zvýšené uvoľňovanie serotonínu
  • Aktivácia serotonergných receptorov

Ďalším mechanizmom je inhibícia určitých enzýmov cytochrómu P450 (CYP450) vrátane CYP2D6 a CYP3A4 pomocou SSRI. Táto inhibícia vedie k akumulácii určitých sérotonínergných liekov (venlafaxín, metadón, tramadol, oxykodón, risperidón, dextrometorfán a fentermín), ktoré sa za normálnych okolností metabolizujú týmito enzýmami, a vytvára tak exacerbačnú slučku, v ktorej SSRI inhibuje metabolizmus konkrétneho liečiva, čo zase zvyšuje serotonergnú aktivitu. O dôležitosti tohto mechanizmu pre rozvoj serotonínového syndrómu pri súčasnom použití SSRI s tramadolom sa diskutovalo v niekoľkých štúdiách.

Okrem SSRI môže pri súčasnom užívaní viesť k hromadeniu sérotonínergných liekov aj mnoho ďalších inhibítorov enzýmov CYP. Existujú správy, že ciprofloxacín môže spôsobiť serotonínový syndróm inhibíciou CYP3A4. Prípadová správa o serotonínovom syndróme spôsobenom súbežným užívaním citalopramu a flukonazolu naznačuje, že inhibícia CYP2C19 flukonazolom viedla k akumulácii jeho substrátu, citalopramu.

Najznámejšou liekovou interakciou, ktorá môže spôsobiť serotonínový syndróm, je kombinácia SSRI s inhibítorom monoaminooxidázy (MAOI). Kombinácia akýchkoľvek dvoch serotonergných liekov však môže tiež spustiť serotonínový syndróm, a mala by sa preto používať iba s veľkou opatrnosťou. Život ohrozujúce prípady sa vyskytujú pravdepodobnejšie pri použití ireverzibilného MAO alebo kombinácie serotonergných liekov ako pri použití samotného SSRI.

Účinné látky, ktoré môžu spôsobiť sérotonínový syndróm

Ďalej uvádzame niektoré lieky, o ktorých sa uvádza, že spôsobujú serotonínový syndróm.

Inhibítory spätného vychytávania serotonínu:

  • Amfetamíny
  • Antidepresíva (bupropión, nefazodón, trazodón)
  • Antiemetiká (granisetron, ondansetron)
  • Antihistaminiká (chlórfeniramín)
  • Niektoré opiáty (levometorfán, levorfanol, meperidín, metadón, pentazocín, petidín, tapentadol, tramadol)
  • Kokaín, MDMA („Extáza“)
  • Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)
  • Voľnopredajný liek na nachladnutie: dextrometorfán
  • SNRI (desvenlafaxín, duloxetín, venlafaxín)
  • SSRI (citalopram, escitalopram, fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, sertralín)
  • Tricyklické antidepresíva (amitriptylín, amoxapín, klomipramín, desipramín, doxepín, imipramín, maprotilín, nortriptylín, protriptylín, trimipramín)

Inhibítory metabolizmu serotonínu:

  • Anxiolytiká: buspirón
  • Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)
  • Inhibítory MAO (selegilín, tranylcypromín)
  • Triptány (almotriptan, eletriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan)

Zvýšenie syntézy serotonínu:

  • Amfetamíny
  • L-tryptofán
  • Kokaín

Zvýšenie uvoľňovania serotonínu:

  • Antidepresíva (mirtazapín)
  • Amfetamíny
  • Niektoré opiáty (meperidín, oxykodón, tramadol)
  • MDMA („Extáza“)
  • Liečba za studena: dextrometorfán
  • L-dopa

Aktivátory serotonínových receptorov:

  • Anxiolytiká (buspirón)
  • Antidepresíva (mirtazapín, trazodón)
  • Dihydroergotamín, triptány
  • Niektoré opiáty (fentanyl, meperidín)
  • LSD
  • lítium
  • Metoklopramid

Inhibítory CYP450:

  • Inhibítory CYP2D6 (fluoxetín, sertralín)
  • Substráty CYP2D6 (dextrometorfán, oxykodón, risperodón, tramadol)
  • Inhibítory CYP3A4 (ciprofloxacín, ritonavir)
  • Substráty CYP3A4 (metadón, oxykodón, venlafaxín)
  • Inhibítory CYP2C19 (flukonazol)
  • Substráty CYP2C19 (citalopram)

predpoveď

Prognóza serotonínového syndrómu je pri liečbe pacienta priaznivá. Lekári si preto musia byť vedomí možnosti tohto život ohrozujúceho syndrómu. Ak je diagnóza nejasná, mali by lekári vysadiť všetky serotonergné látky a začať s podpornou liečbou. Diferenciácia od neuroleptického malígneho syndrómu sa môže diagnosticky ukázať ako zložitá.

Nie je známe, u ktorého pacienta sa vyvinie serotonínový syndróm. Najlepším spôsobom, ako zabrániť serotonínovému syndrómu, je vyhnúť sa multidrogovej liečbe a vysadiť serotonergné lieky pred začatím liečby iným serotonergným liekom.

Pretože sa neustále objavujú nové kombinácie liekov, ktoré môžu spúšťať serotonínový syndróm, a keďže sa serotonínový syndróm u každého pacienta vyskytuje v rôznych dávkach a kombináciách, je pri používaní dvoch sérotonergných liekov súčasne potrebné postupovať opatrne.

Ak má pacient miernu formu serotonínového syndrómu, ale potrebuje liečbu, je prijateľné vyhodnotiť riziká a prínosy liečby a rozhodnúť sa, či má liek užívať. Pacienti s miernymi prípadmi majú byť starostlivo sledovaní, či sa u nich nedokážu zhoršiť príznaky. Mali by byť informovaní o prejavoch a prejavoch sérotonínového syndrómu.