Androstendion Medlife
Androstendión je steroidný hormón zložený z 19 atómov uhlíka, ktorý spolu s dehydroepiandrosterónom (DHEA) a jeho sulfátovanou formou (DHEAS) tvoria androgény produkované nadobličkami a pohlavnými žľazami z cholesterolu. Je hlavným prekurzorom aktívnych androgénov (testosterón a dihydrotestosterón) a estrogénov (estrón a estradiol).
Androstendión má asi jednu desatinu androgénnej sily testosterónu (1).
Androstendión je produkovaný hlavne pohlavnými žľazami, nadobličková kôra je malá.
Podľa regulácie ACTH sa androgény vylučujú synchrónne s kortizolom.
Existujú 3 mechanizmy neuroendokrinnej kontroly: 1) synchrónna epizodická a cirkadiánna sekrécia ACTH a CRH, 2) reakcia hypotalamus-hypofýza-kortikoadrenálna os na stres, 3) negatívna spätná väzba, najmä kortizolu na sekréciu ACTH.
Vylučovanie androgénnych steroidov reguluje mnoho ďalších endokrinných signálov: prolaktín, estrogén, epidermálny rastový faktor (EGF), prostaglandíny, angiotensín, rastový hormón (GH), gonadotropné hormóny, β-lipotropín, β-endorfíny. V pohlavných žľazách reguláciu sekrécie androgénových steroidov zaisťujú FSH a LH.
Nedávne štúdie preukázali zvýšenie androgénnych steroidov u dospelých s hyperprolaktinémiou, korigované po liečbe bromokriptínom a normalizáciu plazmatických hladín prolaktínu. Cytokíny tiež interferujú so steroidogenézou v nadobličkovej kôre, semenníkoch a vaječníkoch.
Interleukín-1 (IL-1, α a β) a faktor nekrózy nádorov-α (TNF-α) regulujú os hypotalamus-hypofýza-kortikoadrenál na rôznych úrovniach so zvýšenou produkciou kortizolu, androstendiónu, DHEA a DHEAS a akumuláciou v bunke. mRNA pre STAR (steroidogénny akútny regulačný proteín), 17α-hydroxyláza/17,20 lyáza a 3β-hydroxysteroid dehydrogenáza-2.
Androgénne steroidy sa v detstve vylučujú v menších množstvách, ich produkcia stúpa s vekom spolu s rastom kôry nadobličiek. Zvyšovanie sekrécie sa začína okolo veku 6-7 rokov u dievčat, respektíve 7-8 rokov u chlapcov a naďalej sa zvyšuje až do konca puberty.
Adrenarha (sekrécia pohlavných steroidov) predchádza gonarhe (sekrécia pohlavných hormónov v pohlavných žľazách).
Porušenie enzymatických dráh v retikulárnej oblasti aj vo fasciklovanej oblasti má za následok objavenie sa hirzutizmu a virilizácie u žien, respektíve feminizácie u mužov (2). Androstendión, ktorý sa väčšinou vyrába vo vaječníkoch, je jediným androgénnym steroidom, ktorého plazmatická koncentrácia je vyššia u mladých žien pred menopauzou ako u mužov.
Po menopauze sa produkcia vo vaječníkoch výrazne zníži na polovicu.
Ale aj po menopauze je androstendión hlavným pohlavným steroidom produkovaným vaječníkom (3).
Vrodená hyperplázia nadobličiek (HCC) alebo adrenogenitálny syndróm je skupina autozomálne recesívnych porúch, ktoré ovplyvňujú syntézu enzýmov potrebných na produkciu kortizolu v kôre nadobličiek. Znížená koncentrácia kortizolu vedie prostredníctvom negatívnej spätnej väzby k zvýšenej sekrécii ACTH v hypofýze s tvorbou adrenálnej hyperplázie kôry nadobličiek.
Nadmerná produkcia hormónov proximálne k defektu enzýmu vyvoláva rôzne príznaky (3).
Najbežnejšia forma HCC je spôsobená genetickým nedostatkom vo výrobe 21-hydroxylázy.
Klasický variant HCC je identifikovaný u novorodenca alebo v ranom detstve podľa nedostatočnosti nadobličiek a mužnosti (hermafroditizmus u novorodenca), so stratou soľného roztoku alebo bez neho. Neklasická forma je identifikovaná v detstve, puberte alebo u mladých dospelých podľa hirzutizmu, amenorey a neplodnosti. U žien sú príznaky podobné ako u polycystických vaječníkov.
Muži majú skorú pubertu a neplodnosť. (4) Okrem deficitu 21-hydroxylázy zahŕňa genetický nedostatok ďalších dvoch enzýmov zapojených do steroidogenézy s dôsledkami na syntézu pohlavných steroidov 3β-hydroxysteroid dehydrogenázu a 17-hydroxylázu/17,20-lyázu. 3β-hydroxysteroid dehydrogenáza (3β-HSD) je kódovaná dvoma génmi: HSD3BI a HSD3BII.
Prvý je exprimovaný v kôre nadobličiek a pohlavných žliaz, druhý v placente, koži a iných periférnych tkanivách, kde tvorba enzýmu spravidla zostáva nedotknutá. 3β-HSD je zodpovedný za premenu pregnenolónu, 17-OH-pregnenolónu a DHEA (respektíve 5A steroidy) na progesterón, 17-OH-progesterón a androstendión (respektíve 5A steroidy); nedostatok enzýmu vedie k akumulácii 5Δ a k zníženiu syntézy 4Δ steroidov.
Pacienti vykazujú prejavy nedostatku glukokortikoidov, sprevádzané alebo nie stratou soľného roztoku.
Muži majú neúplnú maskulinizáciu a ženy môžu byť normálne alebo môžu mať pohlavné nejasnosti.
Variant tohto nedostatku s neskorým nástupom je spájaný so ženami s typickými prejavmi polycystických vaječníkov, a to hirzutizmom, oligomenoreou a neplodnosťou. 17-hydroxyláza je kódovaná CYP17 (P450c17), génom kódujúcim 12,20-lyázu. 17-hydroxyláza katalyzuje premenu pregnenolónu a progesterónu na 17-hydroxylované deriváty a 17,20 viaže premenu 17-hydroxylovaných derivátov pregnenolónu a progesterónu na DHEA a androstendión.
V dôsledku enzymatického deficitu dochádza k akumulácii nemetabolizovaných proximálnych hormónov s deficitom pohlavných steroidov. Nadbytok nespracovaných hormónov je zameraný na tvorbu mineralokortikoidov, u pacientov s hypertenziou a hypokaliémiou. (4)
Syndróm polycystických vaječníkov je syndróm dysfunkcie vaječníkov charakterizovaný hyperandrogenizmom, poruchami menštruácie a polycystickými vaječníkmi. Je spojená so zvýšeným rizikom cukrovky a kardiovaskulárnych chorôb (3)
Dávkovanie androstendiónu sa odporúča v:
• Diagnostika a diferenciálna diagnostika hyperandrogenizmu a syndrómu polycystických ovárií, najmä u žien s hirzutizmom, virilizáciou, oligomenoreou, neplodnosťou
• Diagnostika a monitorovanie substitučnej liečby vrodenej hyperplázie nadobličiek
• Diagnóza predčasnej adrenarche
Nízke hladiny androstendiónu v plazme sa nachádzajú v:
• Kortikálna nedostatočnosť nadobličiek a vaječníkov
Zvýšené hodnoty androstendiónu v plazme sa nachádzajú v:
• Stein-Leventhalov syndróm (syndróm polycystických vaječníkov, abnormálna akumulácia nezrelých folikulov)
• Ektopické nádory produkujúce ACTH
• Vrodená kortikoadrenálna hyperplázia ovariálna stromálna hyperplázia
U pacientov s HCC plazmatická hladina steroidných hormónov kolíše v závislosti od cirkadiánneho rytmu syntézy, ale aj od podania náhradných glukokortikoidov; odporúča sa odobrať krv ráno, pred podaním dávky glukokortikoidov