Anémia - častý sprievodný príznak u pacientov s rakovinou

U viac ako polovice pacientov s rakovinou sa v dôsledku choroby alebo liečby vyvinie anémia. To môže viesť okrem iného k chronickým stavom vyčerpania (únavy). Na opätovné zvýšenie hladiny hemoglobínu je prvou voľbou rekombinantný erytropoetín v kombinácii so substitúciou železa. Cieľom je hladina hemoglobínu 12 až 13 g/dl.

častý

Publikované: 2. mája 2006 o 8:00

Friederike Marquardt, Sibylle Loibl, Gunter von Minckwitz, Manfred Kaufmann

Anémia je častým vedľajším účinkom zhubných nádorov - je ňou postihnutá viac ako polovica pacientov. Spúšťačom môže byť rakovina sama o sebe a terapeutické opatrenia.

V závislosti od nádoru a typu chemoterapie môže mať až 100 percent pacientov miernu až stredne ťažkú ​​anémiu (Hb displej

Hlavným cieľom pri anémii je zvýšenie hladiny hemoglobínu. Výberovou terapiou je rekombinantný erytropoetín (rhEPO) so súčasnou substitúciou železa. Koncentráty červených krviniek sa majú používať iba v prípade infiltrácie kostnej drene, nedostatočnej odpovede na faktory stimulujúce erytropoézu (ESF) a u pacientov s dĺžkou života kratšou ako štyri týždne. Pred začatím liečby rhEPO je potrebné vylúčiť ďalšie príčiny anémie, ako je nedostatok železa, krvácanie, podvýživa a hemolýza.

V klinických štúdiách sa miera odpovede na rhEPO pohybuje medzi 40 a 85 percentami - v závislosti od rakoviny, štádia nádoru, typu a intenzity chemoterapie a dávkovania a trvania liečby rhEPO. Miera úspešnosti je napríklad približne

  • 60 až 80 percent u pacientov s mnohopočetným myelómom,
  • 50 až 61 percent u pacientov s nehodgkinským lymfómom,
  • 40 až 62 percent u pacientov so solídnymi nádormi a
  • 52 až 82 percent u pacientov s anémiou vyvolanou cytotoxickými látkami.

Medián času na odpoveď na liečbu rhEPO je zvyčajne štyri až šesť týždňov, pričom úspech sa vyskytuje pomalšie u pacientov liečených chemoterapiou. U pacientov podstupujúcich rádioterapiu môže terapia rhEPO významne zvýšiť hodnotu Hb do dvoch týždňov.

Podľa pokynov EORTC (Európska organizácia pre výskum a liečbu rakoviny) by sa liečba rhEPO mala začať, keď je hodnota Hb 9-11 g/dl. Štúdie preukázali prínos liečby rhEPO najmä pre pacientov liečených chemoterapiou alebo rádioterapiou.

EORTC tiež odporúča liečbu rhEPO pre pacientov s rakovinou bez cytostatickej liečby, hoci zatiaľ nie sú k dispozícii dostatočné údaje zo štúdií na preukázanie prínosu. Profylaktické použitie rhEPO pred začatím chemoterapie u pacientov s normálnymi hladinami Hb by sa v súčasnosti nemalo používať.

Liečba RhEPO by sa mala začať súbežne u pacientov, ktorí vyžadujú koncentráciu erytrocytov. Cieľom je hodnota Hb 12 - 13 g/dl, a tým zlepšenie kvality života a zabránenie infúziám koncentrátov červených krviniek. Liečba by mala pokračovať, pokiaľ je hodnota Hb nižšia ako 12-13 g/dl alebo pokiaľ sa príznaky anémie zlepšia.

Sérové ​​hladiny železa a feritínu môžu počas liečby rhEPO klesnúť. Môže sa vyvinúť funkčný nedostatok železa v závislosti od úrovne jeho ukladania. Toto by malo byť kompenzované súčasnou substitúciou železa, napríklad 200 až 300 mg síranu železnatého denne. U niektorých pacientov nemusí byť perorálna liečba železom dostatočná, takže ak je saturácia transferínu pod 20 percent, môže byť nevyhnutná intravenózna substitúcia železa, napríklad sacharózou (Venofer®).

V Nemecku existujú tri rekombinantné erytropoetíny: epoetín alfa, epoetín beta a darbepoetín alfa. Zatiaľ je väčšina klinických skúseností s epoetínom alfa (Erypo®, Eprex®). Odporúčaná dávka pre pacientov s rakovinou je 150 IU s.c. na kg telesnej hmotnosti (KG) trikrát týždenne alebo 40 000 I.U. s.c. raz za týždeň.

V prípade neadekvátnej odpovede na liečbu, t. J. Zvýšenia hodnoty Hb o menej ako 1 g/dl a zvýšenia počtu retikulocytov o menej ako 40 000 buniek/µl do štyroch týždňov, môže úprava dávky na 300 IU/kg telesnej hmotnosti znížiť mieru odpovede. zvýšiť. Ak sa počiatočná hodnota Hb nezvýši najmenej o 1 g/dl do štyroch týždňov, liečba epoetínom alfa sa má prerušiť.

Ak hladiny Hb stúpnu nad 14 g/dl, liečba sa má prerušiť, kým sa nedosiahne prahová hodnota 12 g/dl. Potom liečba pokračuje 75 percentami počiatočnej dávky.

V zásade by liečba epoetínom mala pokračovať tri týždne po ukončení chemoterapie alebo dovtedy, kým sa nedosiahne hodnota Hb najmenej 12 g/dl.

Epoetín beta (NeoRecormon®) je podobný pri zaobchádzaní. Odporúčaná dávka je 30 000 IU týždenne subkutánne. Dávka by sa mala znížiť o 50 percent, ak je hladina Hb vyššia ako 14 g/dl alebo ak je zvýšenie Hb viac ako 2 g/dl za mesiac.

Alternatívou je darbepoetín alfa (Aranesp®). V dôsledku zmenenej sekvencie aminokyselín v porovnaní s epoetínom alfa a epoetínom beta má darbepoetín alfa polčas v sére dvakrát až trikrát dlhší. Preto je látka účinná ako pri injekčnom podávaní raz týždenne, tak aj pri podávaní každé tri týždne. Odporúčaná dávka je 2,25 µg/kg telesnej hmotnosti týždenne.

Ak je možné pomocou tejto dávky zvýšiť hodnotu Hb iba o menej ako 1 g/dl počas prvých štyroch týždňov, je potrebné najskôr dávku zdvojnásobiť. Ak to nebude mať za následok výrazné zvýšenie hodnoty Hb v priebehu ďalších štyroch týždňov, je potrebné liečbu prerušiť.

Liečba sa má prerušiť pri hodnotách Hb vyšších ako 14 g/dl a má sa začať znova až pri hodnotách 13 g/dl.

Veľké prospektívne štúdie v súčasnosti skúmajú, či rhEPO môže zlepšiť odpoveď na liečbu rakoviny a predĺžiť prežitie pacientov. Predpokladá sa priaznivý účinok rhEPO na prežitie.

Je to preto, že sa predpokladá, že hypoxia nádoru súvisiaca s anémiou vedie k urýchleniu progresie nádoru, zvýšenej miere vzdialených metastáz a tým pádom v konečnom dôsledku k horšej prognóze.

DR. Friederike Marquardt, Dr. Sibylle Loibl, PD Dr. Gunter von Minckwitz, prof. Dr. Manfred Kaufmann, Klinika pre gynekológiu a pôrodníctvo Univerzity Johanna Wolfganga Goetheho, Theodor-Stern-Kai 7, 60590 Frankfurt/Main, Tel .: 069/6301-7024, Fax: 6301-7938, E-mail: LOIBL @ em .uni-frankfurt.de

Nádor a terapia - obe môžu spôsobiť anémiu

Vývoj anémie v podstate závisí od typu a štádia malignity a od typu a intenzity liečby. Anémia môže byť spôsobená stratou krvi alebo priamou infiltráciou kostnej drene. Ako príčina sa tiež hovorí o narušení produkcie erytrocytov v dôsledku zvýšenia aktivity prozápalových cytokínov, ako je interferón-gama, faktor nekrózy nádorov alfa a interleukín-1. Dôsledkom tejto zvýšenej aktivity je, že sa tvorí menej endogénneho erytropoetínu, je narušené využitie železa a znižuje sa produkcia erytroidných progenitorových buniek. Okrem toho je možné dobu prežitia erytrocytov skrátiť pomocou určitých látok, ktoré produkujú nádorové bunky a imunitný a zápalový systém.

Kvôli myelosupresii sú cytostatiká najbežnejšou príčinou klinicky relevantnej anémie, najmä v intenzívnych, vysokodávkových (dávkovo hustých a na dávku zosilnených) chemoterapeutických režimoch. (Marquardt a kol.)