Apalutamid na liečbu rakoviny prostaty rezistentnej na kastráciu

Indikácie pre apalutamid

Kastračne odolný nemetastatický karcinóm prostaty (M0 CRPC)

Apalutamid je alternatívou terapie na zvýšenie koncentrácií PSA (čas zdvojnásobenia menej ako 10 mesiacov) pri klasickej antiandrogénnej liečbe u pacientov, u ktorých (zatiaľ) neboli preukázané metastázy pri zobrazovaní (scintigrafia, CT). V registračnej štúdii (SPARTAN) liečba apalutamidom v kombinácii s klasickou antiandrogénnou liečbou zlepšila prežitie bez metastáz (41 mesiacov oproti 16 mesiacom pri placebe a hormonálnej liečbe). Celkové prežívanie sa zlepšilo pomocou apalutamidu, ale išlo iba o štatistický trend (Smith, NEJM 2018).

prostaty

Kastračne odolný metastatický karcinóm prostaty (M1 CRPC)

Apalutamid nie je schválený na liečbu M1 CRPC.

Kastračne citlivý metastatický karcinóm prostaty (CSPC)

Apalutamid nie je schválený na liečbu CSPC.

Mechanizmus účinku apalutamidu

Apalutamid inhibuje prenos signálu androgénového receptora na niekoľkých úrovniach:

  • Viaže sa na doménu viažucu ligand androgénového receptora bez agonistickej aktivity
  • zabraňuje translokácii aktivovaných receptorov do bunkového jadra
  • inhibuje väzbu aktivovaného androgénového receptora na DNA

Farmakokinetika

100% biologická dostupnosť bez ohľadu na jedlo, 96% väzba na plazmatické bielkoviny, pečeňový metabolizmus apalutamidu hlavne prostredníctvom CYP2C8 a CYP3A4, polčas 3 dni, vylučovanie neaktívnych metabolitov obličkami (65%) a stolicou.

Vedľajšie účinky

Najbežnejšími vedľajšími účinkami sú únava (30%) a vyrážka (24% všetkých stupňov a 5% 3. alebo 4. stupňa). U viac ako 80% pacientov sa vyrážka zlepšila znížením dávky, použitím systémových kortikoidov alebo pozastavením liečby (pozri časť Dávkovanie). Ďalej strata hmotnosti (16%), artralgia (16%), zvýšené riziko pádov so zlomeninami (12%), hypotyreóza (8%), epilepsia (Smith, MR; Saad, F; Chowdhury, S.; Oudard, S.; Hadaschik, BA; Graff, JN; Olmos, D.; Mainwaring, PN; Lee, JY; Uemura, H.; Lopez-Gitlitz, A.; Trudel, GC; Espina, BM; Shu, Y; Park, YC; Rackoff, WR; Yu, MK; Small, EJ & Investigators, Liečba S. apalutamidom a prežitie bez metastáz pri rakovine prostaty.
New England journal of medicine, 2018

Nemecká verzia: Apalutamid