Chromozomálne abnormality

Zdravá ľudská bunka obsahuje 46 chromozómov usporiadaných do párov. Príležitostná chyba v bunkovom delení sa však občas vyskytne v dôsledku skutočnosti, že namiesto dvoch existujú tri chromozómy. Tento jav sa nazýva trizómia.

Príbeh DNA

Genetická informácia človeka je zaznamenaná v chemickej štruktúre kyseliny deoxyribonukleovej (DNA). DNA je uložená v bunkovom jadre ako chromozómy. Jadro zdravej ľudskej bunky obsahuje 46 chromozómov usporiadaných do párov (23 od otca a 23 od matky). Pre jednoduchšiu identifikáciu sú jednotlivé páry chromozómov očíslované od 1 do 22. Posledný pár sú zastúpené pohlavnými chromozómami, ktoré sa nazývajú X a Y. Ak určitý pár tvoria dva chromozómy X, ide o ženu; ak sú prítomné X a Y, jedná sa o muža.

Na účely sexuálnej reprodukcie existujú niektoré špeciálne bunky (vajíčko a spermie), ktoré obsahujú presne polovicu zo 46 chromozómov, tj. 23 chromozómov. Po spojení vajíčka a spermie, tj. 23 materských chromozómov s 23 otcovskými chromozómami, sa vytvorí embryo, ktoré bude mať 46 chromozómov. Bunky tvorené ich delením budú obsahovať rovnaký počet chromozómov.

Trizómia - náhodná chyba v delení buniek

Trizómia je zriedka dedičná genetická porucha, ktorá sa odráža v rodinnej anamnéze. V skutočnosti ide o úplne novú anomáliu spôsobenú nesprávnym dozrievaním vajíčok. Riziko trizómie sa zvyšuje s vekom matky. Najznámejším typom je trizómia 21, ktorá sa nazýva Downov syndróm. Oveľa menej časté formy zahŕňajú trizómiu 18 (Edwardsov syndróm) a trizómiu 13 (Patauov syndróm).

Časté sú aj anomálie počtu pohlavných chromozómov (X a Y). Riziko ich výskytu je možné zistiť pomocou testu TRISOMY XY.

Anomálie počtu chromozómov sú spôsobené náhodnými chybami v delení buniek, ktoré sú spôsobené rýchlym vývojom a intenzívnym delením buniek v počiatočných štádiách oplodnenia. V niektorých prípadoch sa vytvorí ďalšia kópia chromozómu, čo znamená, že sa vyskytujú tri výskyty jedného chromozómu namiesto dvoch. Tento jav sa nazýva trizómia - abnormalita, ktorá má mimoriadne vážny vplyv na ďalší vývoj plodu.

Downov syndróm - riziko výskytu v závislosti od veku:
Vek matky pri narodení dieťaťa	30 rokov	40 rokov	50 rokov
Správa o incidencii	1: 1 000	1: 100	1:10

Dôsledky chromozomálnych porúch

Chromozomálne abnormality môžu viesť k mnohým chorobám s ťažkými klinickými znakmi a nízkou dĺžkou života. Niektoré z nich je možné zistiť pomocou jednej z analýz TRISOMY test, TRISOMY test XY alebo TRISOMY test +.

Downov syndróm - trizómia 21

Downov syndróm je spôsobený trizómiou 21 - poruchou, ktorá je výsledkom prítomnosti a ďalší chromozóm 21.

Iba dve tretiny tehotenstiev s Downovým syndrómom povedú k normálnemu pôrodu. Asi 30% tehotenstiev sa skončí potratom.

Táto porucha má závažný vplyv na rast a celkové zdravie dieťaťa. Vyznačuje sa charakteristickými črtami tváre a rôznymi úrovňami psychickej a duševnej dysfunkcie. Medzi najčastejšie komplikácie patria poruchy imunity a obehu alebo gastrointestinálne poruchy. Deti trpiace trizómiou 21 potrebujú osobitnú lekársku starostlivosť v závislosti od stupňa zdravotného postihnutia. V niektorých prípadoch môžu byť príznaky Downovho syndrómu mierne a pacient sa môže tešiť z relatívne dlhého života.

Edwardsov syndróm - trizómia 18

Výsledkom je Edwardsov syndróm ďalší chromozóm 18. Dôsledky tejto chromozomálnej abnormality sú závažné - dieťa sa rodí ľahké, s neobvyklým tvarom hlavy, malou čeľusťou, malými ústami, často s rázštepom pier alebo podnebia. Okrem toho, že dieťa trpí problémami s dýchaním a kŕmením, je náchylné aj na rozvoj srdcových chorôb. Očakávaná dĺžka života je veľmi nízka.

Tehotenstvo s Edwardsovým syndrómom je vystavené vysokému riziku potratu a väčšina živých pôrodov nežije viac ako rok.

Patauov syndróm - trizómia 13

Chromozómová trizómia 13 volá sa to Patauov syndróm. Trizómia 13 je závažná genetická porucha, ktorá môže postihnúť všetky orgány vrátane mozgu, srdca a obličiek. Tieto deti sa niekedy narodia s predĺženými dlaňami alebo deformovanými končatinami. Ľudia, ktorí trpia touto vrodenou poruchou, majú veľmi malú šancu na prežitie.

Tehotenstvo s Patauovým syndrómom má vysoké riziko potratu alebo mŕtveho narodenia.

SYNDROM SÚSTRUŽIČA 45, X

Z laboratórneho hľadiska Turnerov syndróm (gonadálna dysgenéza) zodpovedá karyotypu 45, X, čo znamená, že v štandardnej sade chýba jeden pohlavný chromozóm, iba s jedným chromozómom X (X monozómia). Monozómia X môže mať mozaikový tvar a klinické príznaky môžu byť menej závažné. Turnerov syndróm má incidenciu 1 z 2 500 narodených dievčat. Ak sa rozvinuté klinické prípady neliečia, vyznačujú sa nízkym vzrastom (pri narodení alebo v ranom veku) a nedostatočne vyvinutými sekundárnymi sexuálnymi charakteristikami vrátane amenorey a neplodnosti. Čiastočne liečiteľné pomocou hormonálnej substitúcie, nízkej postavy a sexuálnych charakteristík u pacientov s Turnerovým syndrómom sa v posledných rokoch liečilo so zvyšujúcou sa mierou úspešnosti. Aj keď je možné neplodnosť spojenú s Turnerovým syndrómom liečiť pomocou pokročilých metód asistovanej reprodukcie, úspech v tejto oblasti je zatiaľ zriedkavý.

Ďalšie príznaky buď časom ustúpia, alebo ak sa správne ošetria, vymiznú (napr. Lymfedém) alebo sa stanú menej závažnými (napr. Pterygium a cysty v tvare štítu). Medzi charakteristiky Turnerovho syndrómu patria aj vrodené problémy s obličkami a vrodené problémy so srdcom. Závažné vrodené problémy so srdcom môžu mať negatívny vplyv na liečbu.

KLINEFELTEROVÝ SYNDROM XXY

XYY syndróm eta XXX syndróm

XYY syndróm postihuje mužov s karyotypom 47, XYY. Bunková línia s ďalším chromozómom Y môže byť vo forme mozaiky. Syndróm má incidenciu 1 z 1 000 narodených chlapcov. Klinické príznaky: zvyčajne žiadne somatické abnormality, muži XYY sa zvyčajne vyznačujú nadpriemernou výškou. V ranom detstve je syndróm XYY spojený s miernymi poruchami (vývoj reči, učenie, motorická aktivita a emočné ťažkosti, ako aj niektoré príznaky v autistickom spektre).

XXX syndróm postihuje ženy s karyotypom 47, XXX. Bunková línia s ďalším chromozómom X môže mať mozaikový tvar. Syndróm sa vyskytuje s incidenciou 1 z 1 000 narodených dievčat. Klinické príznaky: zvyčajne žiadne somatické abnormality, XXX žien sa zvyčajne vyznačuje nadpriemernou výškou. V ranom detstve je syndróm XXX spojený s miernymi poruchami (vývoj reči, učenie, motorická aktivita a emočné ťažkosti) a častejšie sa vyskytujú vrodené poruchy obličiek.

Lekárske pokyny odporúčajú, aby budúce matky neboli informované o riziku syndrómu XYY alebo XXX; odporúča sa tiež, aby pacient nebol podrobený invazívnej skríningovej metóde (napr. amniocentéze). Na základe týchto odporúčaní obsahujú výsledky testu TRISOMY informácie o najpravdepodobnejšom pohlaví plodu, avšak neexistujú podrobnosti o možných anomáliách počtu pohlavných chromozómov, aj keď v priebehu analýzy existujú v tomto ohľade náznaky. Predtým, ako budúca matka podstúpi test + TRISOMY XY alebo TRISOMY test +, musí sa na základe všetkých indikácií a všeobecných informácií rozhodnúť, či chce vedieť pohlavie plodu na základe chromozómov. Ak si želá, musí sa rozhodnúť, či chce byť informovaná o možných nálezoch syndrómov XYY a XXX alebo iba o 45, X a 47, XXY syndrómoch, ktoré sú príčinou Turnerových a Klinefelterových syndrómov (spolu s obmedzeniami uvedenými vyššie). hore).

MIKRODELEKČNÉ SYNDROMY

Z dôvodu biologických a technologických obmedzení, presnosť vyšetrenia mikrodelečného syndrómu je relatívny nižšie v porovnaní s trizómiami 21, 18 a 13. Dané nízky výskyt mikrodeletov, neexistujú žiadne štúdie potvrdiť verne presnosť nášho testu zamerané na tieto syndrómy.

Názov syndrómu	Poloha	Incidencia	vypustenie
DiGeorgeov syndróm	22q11	1: 4000	3 - 5 Mb
Syndróm mikrodelecie	1p36	1: 5 000 - 10 000	1 - 10 Mb
Praderov-Williho syndróm a Angelmanov syndróm	15q11	1: 10 000 - 30 000	2 - 9 Mb
Cri-du-chat syndróm	5p15	1: 20 000 - 50 000	5 - 35 Mb
Wolf-Hirschhornov syndróm	4p16	1: 50 000	2,5 - 30 Mb

DIGEORGE SYNDROME (22q11)

Najbežnejší mikrodelečný syndróm, DiGeorgeov syndróm spôsobuje vážne poruchy, ktoré sa môžu vyskytnúť v ktoromkoľvek systéme alebo v akejkoľvek časti ľudského tela. Príznaky sa dajú liečiť iba v niektorých prípadoch. Poruchu charakterizujú vrodené srdcové problémy, poruchy imunitného systému, problémy s obličkami, kraniofaciálne abnormality, zvýšené riziko vzniku duševných porúch v dospelosti. Príznaky sa značne líšia. V niektorých prípadoch (najmä v tých, ktoré zahŕňajú menej výrazné príznaky) sa dá predpokladať rodinný prenos a intra-rodinná variabilita.

Pretože vrodené srdcové problémy môžu byť v skutočnosti jediným príznakom delécie 22q11, je syndróm často detekovaný prenatálnymi genetickými vyšetreniami, keď sa zistí vrodená porucha sluchu alebo keď sa takáto porucha indikuje ultrazvukovým skríningom.

SYNDRÓM VYMAZANIA 1p36

Podobne ako DiGeorgeov syndróm, aj syndróm delécie 1p36 je jedným z najbežnejších mikrodelečných syndrómov. Vedie k mimoriadne závažnej a neliečiteľnej poruche charakterizovanej širokou škálou príznakov. Medzi jeho hlavné vlastnosti patrí mentálna retardácia kombinovaná s poruchami správania, spomalenie rastu a hypotónia.

SYNDROM PRADER-WILLI A ANGELMAN SYNDROM 15q11

Aj keď sa klinické príznaky líšia, oba syndrómy sú spôsobené absenciou alebo dysfunkciou génov v rovnakej kritickej oblasti chromozómu 15. Aj keď je väčšina prípadov spôsobená deléciou, ktorá ovplyvňuje kritickú oblasť chromozómu 15, iné prípady môžu byť spôsobené sporadické mutácie, poruchy metylácie alebo uniparentálna dysómia. Za týchto podmienok nemožno očakávať, že test odhalí všetky prípady Praderovho-Williho a Angelmanovho syndrómu.

Pre Praderov-Williho syndróm je charakteristická hypotónia, slabé reflexy, ťažkosti s kŕmením v ranom detstve, hyperfágia a obezita od veku 2 rokov. Mentálna retardácia je pomerne mierna, okrem prejedania sa však vyskytujú aj ďalšie poruchy správania.

Charakteristiky Angelmanovho syndrómu sú vyjadrené menej. Klinické príznaky zvyčajne nie sú zrejmé pri narodení a začnú sa rozvíjať okolo 12. mesiaca veku. Patria sem psychomotorické aktivity a oneskorenie vývoja reči. Priemerná mentálna retardácia pacienta je sprevádzaná výraznými poruchami správania.

SYNDRÓM CRI-DU-CHAT 5p15

Syndróm Cri-du-chat je dlho známy, cytogeneticky definovaný syndróm (tiež známy ako Lejeuneov syndróm alebo 5p syndróm), pretože v cytogenetickej ére boli detekované rozsiahlejšie delécie pomocou optických mikroskopov.

Názov „cri-du-chat“ (mačací krik) pochádza z hlavného klinického príznaku, ktorý charakterizuje tento syndróm v ranom detstve. V kombinácii s charakteristickou dysmorfiou tváre je symptóm charakteristický pre tento syndróm v porovnaní s inými stavmi, ktoré zahŕňajú spomalenie rastu, psychomotorické spomalenie, mikrocefáliu a hypotóniu. Skutočný rozsah delécie koreluje so závažnosťou postihnutia pacienta.

SYNDROM WOLF-HIRSCHHORN 4p16

Wolf-Hirschhornov syndróm (tiež známy ako 4p syndróm) patrí do rovnakej skupiny syndrómov identifikovaných tradičnou cytogenetikou. Závažnosť jeho klinických príznakov koreluje so skutočným rozsahom delécie. Rovnako ako syndróm cri-du-chat, aj tento syndróm prichádza s charakteristickou dysmorfiou tváre v kombinácii s mikrocefáliou, hyperteleizmom, výraznými očami a krátkym filtrom (vzdialenosť medzi nosom a ústami). Spomalenie rastu a psychomotorické spomalenie sprevádzajú ďalšie závažné príznaky, ako je hypotónia, epilepsia a vrodené vývojové problémy, ktoré pôsobia na vnútorné orgány (najmä problémy so srdcom a obličkami).

Diagnóza chromozomálnych abnormalít

Počas tehotenstva absolvuje každá budúca matka niekoľko preventívnych prehliadok zameraných na zdravie plodu, ako aj na ňu. Rôzne skríningové testy vykonané počas tohto obdobia sa zameriavajú na vývojové abnormality.

1. Prenatálny biochemický skríning

Prenatálny biochemický skríning určuje riziko Downovho syndrómu (trizómia 21) a Edwardsovho syndrómu (trizómia 18), ako aj riziko problémov s otvorenou neurálnou trubicou alebo defektov prednej brušnej steny.
Miera rizika je určená vekom matky a konkrétnymi biochemickými alebo ultrazvukovými parametrami.

Tieto parametre sú definované v prvom a druhom trimestri.

Do Prvý trimester, Plazmatický proteín A (PAPP-A) a voľná beta podjednotka ľudského chorionického gonadotropínu sa stanovia biochemickou analýzou. Najdôležitejším parametrom detegovaným ultrazvukovým vyšetrením je nuchálna translucencia (TN). Analýzu musí vykonať skúsený špecialista na ultrazvuk a vyžaduje príslušné vybavenie.

V al druhý trimester, Stanovuje sa alfa fetoproteín (AFP), ľudský choriový gonadotropín (HCG) a nekonjugovaný estriol (uE3).

V závislosti od použitých parametrov skríningu rozlišujeme nasledujúce typy testov:

kombinovaný test (iba biochemické parametre z prvého trimestra + TN);
trojitý test (iba biochemické parametre z druhého trimestra);
integrovaný test so sérom (biochemické parametre v prvom a druhom trimestri, spoločné hodnotenie v krvnom teste v druhom trimestri);
integrovaný test (biochemické parametre pre prvý a druhý trimester + TN, spoločné hodnotenie pre krvný test druhého trimestra).

Podľa typu použitého testu je možné identifikovať až 70-90% plodov s Downovým syndrómom. V praxi však môžu byť pozitívne výsledky, tj so zvýšeným rizikom chromozomálnych abnormalít, nesprávne v 3 - 7% všetkých prípadov (falošne pozitívne výsledky).

Tehotné ženy s pozitívnym výsledkom skríningu by mali podstúpiť špecifické invazívnejšie testy, ako je amniocentéza, odber choriových klkov, echokardiografia atď. Tieto testy musia potvrdiť alebo vylúčiť riziko postihnutia plodu.

Pozitívny výsledok neznamená pre dieťa bezpečný hendikep. To znamená iba to, že riziko je väčšie a že sú potrebné ďalšie testy na vylúčenie alebo potvrdenie zdravotného postihnutia.

2. Ultrazvuk

Ultrazvuk je dôležitým typom vyšetrenia počas tehotenstva. V období medzi koncom prvého trimestra a začiatkom druhého trimestra sa vykonáva priesvitné nuchálne ultrazvukové vyšetrenie na meranie hrúbky nuchálneho záhybu. Tento test umožňuje zistiť, či má vaše dieťa Downov syndróm. V tomto období sa skúma morfológia plodu, aby sa vylúčili závažné vývojové poruchy. Tento typ diagnostiky musí vykonať kvalifikovaný odborník a vyžaduje si vhodné vybavenie.

3. Amniocentéza

Amniocentéza je postup, ktorý spočíva v odbere vzorky plodovej vody priamo z maternice. V počiatočných štádiách tehotenstva sa odber vzorky choriových klkov niekedy používa ako diagnostická alternatíva (zahŕňa vyšetrenie plodovej časti placenty). Oba sú invazívne chirurgické zákroky, ktoré sa vykonávajú zavedením ihly do maternice cez brucho.

Vzorky sa analyzujú pomocou genetických laboratórnych techník. Pred mikroskopickým vyšetrením počtu chromozómov a ďalších parametrov sa izolované bunky plodu kultivujú v laboratórnych podmienkach. Výsledok sa nazýva „karyotyp“ a používa sa na vyhodnotenie všetkých 23 párov chromozómov.

Test TRISOMY používa materskú krv odobratú najskôr v 11. týždni tehotenstva na vylúčenie trizómií 21, 18 a 13 neinvazívnym, bezpečným a bezbolestným spôsobom. Test TRISOMY môže odporučiť gynekológ a pôrodník alebo klinický genetik.

STANOVISKÁ RODIČOV A LEKÁROV

Martina (29) a Juraj (34), Námestovo, Slovensko

Základná biochemická analýza naznačila, že niektoré parametre boli vzhľadom na môj vek o niečo staršie, čo ma znepokojovalo. Preto sme sa s manželom rozhodli vyskúšať TRISOMY test. Jednoduchý krvný test a výsledky boli hotové za pár dní. Ten pokoj, ktorý som cítil, keď mi lekár potvrdil, že mi nehrozí, bol neopísateľný! A ako bonus som zistil, že budeme mať dievčatko. Odvtedy som ho volal po mene, čo nás všetkých troch ešte viac zbližuje.