Digitoxín - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Rovnako ako digoxín, aj digitoxín je účinná látka zo skupiny srdcových glykozidov a získava sa z listov náprstníka (digitalis). Digitoxínové lieky sa používajú hlavne na liečbu pacientov so srdcovým zlyhaním, ktorí majú fibriláciu predsiení s vysokou srdcovou frekvenciou.

účinok

žiadosť

Srdcový glykozid digitoxín je možné získať z listov náprstníka (digitalis) alebo chemicky syntetizovať. Digitoxín sa používa na normalizáciu srdcového rytmu pri nepravidelných srdcových rytmoch a na posilnenie srdcového svalu pri srdcovom zlyhávaní. Digitoxín sa tiež používa na symptomatickú liečbu všetkých foriem asthenopie, svalovej, akomodačnej alebo nervovej v oku.

Srdcové glykozidy sa používajú hlavne v pokročilých štádiách srdcového zlyhania (NYHA stupne 3 a 4), keď iné lieky na srdcové zlyhanie neposkytujú adekvátnu úľavu. NYHA stupne 1 a 2 možno liečiť digoxínom alebo digitoxínom, ak sa vyskytnú aj závažné srdcové arytmie, ktoré sú vyvolané fibriláciou predsiení.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Digitoxín je dlhodobo pôsobiaci glykozid (kardenolid). Srdcový účinok digitoxínu je charakterizovaný:

1. jeden pozitívny inotropný Účinok (zvýšená kontrakčná sila a rýchlosť s oneskoreným časom relaxácie)
2. jeden negatívny chronotropný Efekt (zníženie frekvencie rytmov)
3. jeden negatívny dromotrop Účinok (oneskorenie vedenia excitácie) a
4. jeden pozitívny bathmotrope Účinok (zvýšená excitabilita, najmä v oblasti ventrikulárnych svalov)

Farmakodynamické účinky digitoxínu môžu trvať až 21 dní. Primárny účinok digitoxínu je založený na špecifickej inhibícii adenozín trifosfatázy, a teda na aktívnom transporte iónov sodíka/draslíka (Na +/K +). Výsledná zmenená distribúcia iónov na membráne vedie k zvýšenému prítoku vápnikových iónov, a tým k zvýšeniu dostupného vápnika v čase elektromechanickej väzby. Účinnosť Digitoxínu sa preto môže zvýšiť, keď je koncentrácia extracelulárneho draslíka nízka; na druhej strane má hypokalciémia opačný účinok.

Inhibícia výmeny Na +/K + vedie k zníženiu rýchlosti vedenia impulzu v predsieni a AV uzle a k senzibilizácii nervov karotického sínusu. Zmeny srdcovej kontraktility tiež nepriamo vyplývajú zo zmenenej venóznej elasticity, ktorá je spôsobená zmeneným vegetatívnym tónom a priamym venóznym účinkom.

Farmakokinetika

Absorpcia

Biologická dostupnosť digitoxínu po perorálnom podaní je 98 - 100%.

distribúcia

Väzba digitoxínu na plazmatické bielkoviny je okolo 90 - 97%. Podiel voľnej digitoxínovej frakcie v plazme je asi 0,8 ng/ml pri dlhodobej liečbe zdravých obličiek. Distribučný objem sa pohybuje medzi 0,4 a 1 l/kg medzi jednotlivcami. Digitoxín podlieha enterohepatálnemu obehu.

Metabolizmus

Asi 2% z celkového množstva digitoxínu sú hydroxylované na digoxín v pečeni, väčšia časť je epimerizovaná na digitoxigenín po postupnom štiepení digitoxóz a potom je sulfátovaná alebo glukuronidovaná.

eliminácia

U pacientov so zdravou pečeňou a obličkami sa asi 60% vylučuje obličkami, z toho polovica ako konjugované metabolity a asi 40% stolicou. Denná miera rozpadu je 7-10%. Polčas eliminácie je v priemere 7-8 dní. Samotné poruchy funkcie obličiek majú malý vplyv na elimináciu digitoxínu, pretože znížená eliminácia obličkami je kompenzovaná zvýšeným metabolizmom a vylučovaním stolicou. Pri súčasnej nedostatočnosti pečene a obličiek je potrebné počítať so zvýšenými plazmatickými hladinami digitoxínu. Dialýza eliminuje digitoxín iba mierne, pretože väčšina digitoxínu sa viaže na plazmatické bielkoviny.

dávkovanie

Z dôvodu úzkeho terapeutického indexu Digitoxínu je potrebné starostlivo sledovať prispôsobenie individuálnej terapeutickej dávky.

Množstvo jednotlivej dávky závisí od potreby glykozidov a rýchlosti eliminácie a malo by sa stanoviť individuálne - najmä po úspešnom ukončení liečby. Denná udržiavacia dávka 1 μg (= 0,001 mg) digitoxínu/kg telesnej hmotnosti je zvyčajne dostatočná na dosiahnutie terapeutických koncentrácií digitoxínu v sére.

Vedľajšie účinky

Nasledujúce nežiaduce reakcie na liek sa pri liečbe digitoxínom vyskytujú veľmi často (≥ 1/10):

  • Akákoľvek forma srdcovej arytmie, najmä mimoriadne tepy vychádzajúce z komôr (extrasystoly), ventrikulárne tachykardie (bigeminy/trigeminal = dvojité/trojité údery)
  • Rýchla sekvencia predsiení (predsieňová tachykardia) (s veľmi vysokou dávkou)
  • Poruchy vedenia medzi predsieňou a komorou (stupeň AV blokády I-III)
  • Poruchy srdcového rytmu (napr. Bradykardia).

Pri používaní Digitoxínu je potrebné poznamenať, že vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť, môžu byť tiež príznakmi predávkovania.

Interakcie

S nasledujúcimi liekmi a Vylepšenie efektu digitoxínu sa vyskytujú:

  • Vápnik (nesmie sa podať injekčne i.v.) ➔ Zvýšená toxicita glykozidov
  • Lieky, ktoré ovplyvňujú homeostázu elektrolytov, ako napr B. diuretiká (najmä pokiaľ ide o uretiká draselné), laxatíva (zneužívanie), benzylpenicilín, amfotericín B, karbenoxolón, kortikosteroidy, ACTH (adrenokortikotropný hormón), salicyláty, soli lítia ➔ zvýšenie toxicity glykozidov v dôsledku hypomagneziémie alebo hypomagneziémie vyvolanej liekmi
  • Inhibítory CYP3A, ako sú niektoré antibiotiká (napr. Makrolidy), niektoré antifungálne lieky (napr. Itrakonazol), steroidné hormóny (napr. Prednizón, danazol), niektoré antidepresíva (napr. Fluoxetín), inhibítory proteázy (napr. Napr. Indinavir, ritonavir), antagonisty kalciového kanála (napr. Verapamil, nifedipín, diltiazem) alebo niektoré antiarytmiká (napr. Amiodarón) ➔ zvýšenie sérovej koncentrácie digitoxínu
  • Inhibítory P-glykoproteínu, ako sú niektoré antibiotiká (napr. Makrolidy, tetracyklíny) alebo chinidín ➔ Zvýšenie koncentrácie digitoxínu v sére
  • Antibiotiká, ktoré bránia odbúravaniu digitoxínu E. lentum (týka sa to iba 10% populácie), ako sú makrolidy, karbapenémy a betalaktámové antibiotiká ➔ zvyšovanie koncentrácie digitoxínu v sére
  • Beta blokátory ➔ Posilnenie bradykardizačného účinku
  • Svalové relaxanciá (napr. Suxametóniumchlorid, pankurónium), rezerpín, tricyklické antidepresíva, sympatomimetiká, inhibítory fosfodiesterázy (napr. Teofylín), lítium (u pacientov so sinoatriálnym blokom) ➔ uprednostňujúce srdcové arytmie

S nasledujúcimi liekmi a Oslabený účinok vyvolané Digitoxínom:

  • Lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka (napr. Spironolaktón, kananoát draselný, amilorid, triamterén, draselné soli) ➔ Zníženie pozitívneho inotropného účinku digitoxínu a podpora srdcových arytmií
  • Aktívne uhlie, cholestyramín, kolestipol, kaolínový pektín, niektoré plniace alebo napučiavajúce preháňadlá ➔ Zníženie resorpcie glykozidu väzbou alebo urýchlenie eliminácie prerušením enterohepatálneho obehu. Digitoxín sa má preto užiť 2 hodiny vopred
  • Induktory CYP3A alebo P-glykoproteínu, ako napr B. fenylbutazón, fenytoín, rifampicín, rifabutín, spironolaktón, barbituráty - zníženie koncentrácie digitoxínu v sére

Kontraindikácia

Užívanie Digitoxinu je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

  • Precitlivenosť na digitoxín a iné srdcové glykozidy
  • Podozrenie na intoxikáciu digitalisom
  • Komorová tachykardia alebo fibrilácia komôr
  • AV blok II. Alebo III. 1. stupeň, patologická funkcia sínusového uzla (okrem terapie kardiostimulátorom)
  • zamýšľaná elektrická kardioverzia
  • doplnkové, atrioventrikulárne dráhy (napr. WPW syndróm) alebo podozrenie na také
  • Syndróm karotického sínusu
  • Hypokaliémia
  • Hyperkalcémia, hypomagneziémia
  • hypertrofická kardiomyopatia s obštrukciou (idiopatická hypertrofická subaortálna stenóza)
  • aneuryzma hrudnej aorty
  • súčasné intravenózne podanie vápenatých solí

Gravidita/laktácia

Počas tehotenstva musí byť pacientka obzvlášť starostlivo sledovaná a musí sa zabezpečiť individuálna dávka podľa potreby. Predchádzajúce skúsenosti s digitálisovými glykozidmi v terapeutických dávkach počas tehotenstva nepriniesli žiadne dôkazy o poškodení embrya alebo plodu. Počas posledných niekoľkých týždňov tehotenstva sa môžu požiadavky na glykozid zvýšiť. Po pôrode je však často indikované zníženie dávky. Po otrave matky digitalisom sa u plodu vyskytli aj príznaky intoxikácie.

Pretože digitoxín prechádza do materského mlieka, počas liečby digitoxínom sa nemá dojčiť.

Schopnosť viesť vozidlo

Diigitoxín nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá. Je však potrebné zohľadniť účinky akýchkoľvek nežiaducich reakcií na liek, pokiaľ ide o schopnosť viesť vozidlá.