Generalizovaná lipodystrofia
Generalizovaný lipodystrofický syndróm je charakterizovaný asociáciou medzi akantózou nigricanmi a úplnou úplnou absenciou podkožného tuku a prítomnosťou svalovej hypertrofie, hyperlipémie, diabetes mellitus a hepatosplenomegálie s cirhózou.. Existujú dve formy tohto syndrómu, získané a vrodené.
Medzi lipoatrofické syndrómy patrí heterogénne podmienky, v ktorých je spoločným prvkom nedostatok tuku. Nedostatok tukového tkaniva môže byť čiastočné alebo zovšeobecnené, a anomália môže byť vrodené alebo získané. Vo všetkých týchto prípadoch sú metabolické následky podobné: periférna inzulínová rezistencia a hypertriglyceridémia.
Všeobecne platí, že čím závažnejší je nedostatok tuku, tým závažnejšie sú metabolické abnormality. Prítomní sú pacienti s vrodenou formou generalizovaný nedostatok tuku v prvom roku života. Svalstvo je zvyčajne dobre definované a má výrazné povrchové žily kvôli nedostatku tukového tkaniva. hypertriglyceridémia Závažná môže byť prítomná na začiatku vývoja a prejavuje sa erupčné xantómy a rekurentná pankreatitída. Odolný voči inzulínu môže byť opäť skorá prítomnosť Acanthosis nigricans a cukrovka 2. typu sa vyskytujú v dospievaní.
Hromadenie triglyceridov v hepatocytoch spôsobuje steatohepatitídu. Vyskytuje sa u tretiny pacientov s lipodystrofiou a môže progredovať konečné štádium zlyhania pečene s detským úmrtím na krvácanie do pažerákových varixov. Inzulínová rezistencia vedie k hyperinzulinémii a jej klinickým prejavom: acanthosis nigricans, hyperandrogenizmus u žien.
Ďalším dôležitým prvkom u pacientov bez tukového tkaniva je jesť veľké množstvo jedla podobne ako pri bulímii a cítiť potrebu jesť jedlo často. ženy môžu mať po narodení klitoromegáliu, hirzutizmus. hirzutizmus rastie s vekom. Poruchy reprodukcie sú bežné. Niektoré ženy majú hypogonadotropnú amenoreu z dôvodu nedostatku leptínu. Mnohé majú syndróm polycystických vaječníkov s nepravidelnou menštruáciou, hyperandrogenizmom a vaječníkovými cystami. Postihnutí muži majú normálny reprodukčný systém.
Klinické problémy, ktoré si vyžadujú liečbu lipodystrofiou, sú cukrovka a hypertriglyceridémia. Vzhľadom na ich extrémnu inzulínovú rezistenciu sú nevyhnutné zvýšené dávky inzulínu> 1 000 IU. Lieky, ktoré spôsobujú sekréciu inzulínu: metformín a sulfonylmočoviny majú nízku účinnosť. Liečba dyslipidémie pri ťažkej lipodystrofii je zložitá. U pacientov s triglyceridmi nad 1 000 mg/dl je riziko vzniku akútnej pankreatitídy. Opakujúce sa epizódy vedú k pankreatickej nedostatočnosti. Troglitazón je pozoruhodne účinný pri znižovaní triglyceridov a zlepšovaní hladiny cukru v krvi.
Na zlepšenie lipodystrofie neexistuje žiadna špecifická strava. Celkový obsah kalórií, nasýtených tukov a jednoduchých sacharidov je obmedzený. Nízkotučné stravovacie návyky sú dôležité kvôli vysokej triglyceridémii. U pacientov so steatohepatitídou sa treba vyhnúť konzumácii alkoholu. Pacienti s vrodenou formou majú tendenciu prežívať až do dospievania a pacienti so získanou formou až do stredného veku.
Patogenéza
Príznaky, príznaky a diagnóza
Existujú dve formy generalizovanej lipodystrofie, vrodené a získané.
Vrodená generalizovaná lipodystrofia.
Jeho diagnóza je stanovená od narodenia kvôli nedostatku zjavného podkožného tuku. bunky sú prítomné adipocyty, ale majú malý počet a veľkosť a nízky obsah tuku. Anabolické vlastnosti sa pozorujú od narodenia s viscerálne orgány zväčšené v objeme. Niektoré deti sa môžu prezentovať nebezpečná hyperplázia faryngálnych mandlí a adenoiditída. Lipodystrofia spôsobuje výraznú fáciu. Prvé prejavy sú dobre definované svalstvo so zjavnými povrchovými žilami. Hypertrofia podnebia alebo penisu je zrejmá od narodenia, ale genitomegália je zjavná až v puberte.
Medzi najskoršie kožné prejavy patrí eruptívne xantómy, hirzutizmus a silná pokožka hlavy s líniou vlasov siahajúcou po obočie. Hirzutizmus tváre, rúk, krku a nôh je vidieť pri narodení a má tendenciu rásť. Neprejavuje sa nadmerným ochlpením podpazušia alebo ohanbí. Všetci pacienti budú mať niekedy acanthosis nigricans. S pubertou sa môže zmenšovať alebo zmiznúť a je zvýraznená na lakťoch, kolenách a páse, v podpazuší a na krku.
Akromegalický gigantizmus s pokročilým kostným vekom a pokročilým chrupom je prvoradým a stálym prvkom.. Tempo rastu je zrejmé vo 4. roku narodenia a tieto deti môžu vo veku 10 rokov dosiahnuť viac ako 90% výšky dospelých. Rast sa spomaľuje a spôsobuje malý alebo normálny vzrast ako dospelý. Lipodystrofia neovplyvňuje vývoj prsníkov u žien v puberte. Ochorenie pečene s mastná metamorfóza a cirhóza je konštantná a hepatosplenomegália má tendenciu vytvárať vypuklé brucho. Detská smrť z gastrointestinálneho krvácania je bežná.
cukrovka začína vo veku 10 rokov. Je inzulín rezistentný a ketóza býva neprítomná. Cukrovke predchádza hyperlipémia. Častý je zvýšený metabolický stav. Popísaným prvkom je dilatácia mozgovej komory. Inteligencia sa môže pohybovať od normálnej po subnormálnu. Obličky sa dajú zväčšiť bez zjavnej histologickej príčiny. kardiomegália pozoruje sa pri hypertrofii svalov a komorovej dysfunkcii. Zväčšenie srdcových komôr sa demonštruje na echokardiografii spolu so systolickým ejekčným šelestom. Periférna arteriálna stenóza môže byť spojená so zníženou toleranciou záťaže, srdcovým šelestom a pľúcnou hypertenziou. Je opísaná prítomnosť zubných abnormalít, ako je makrodoncia, aberantné zuby.
Získala sa generalizovaná lipodystrofia.
Zvyčajne pred ním je a horúčkovité ochorenie, infekcia. Strata tuku sa prejaví ohniskové alebo difúzne, počnúc dospievaním. Môže to mať spoločné znaky vrodenej formy, ale neurologické, srdcové a obličkové prejavy chýbajú. Kostný vek je normálny a absentuje genitálna hypertrofia. Acantosis nigricans je neustále prítomný. Autoimunitné poruchy môžu byť bežné, vrátane pozitívny Coombsov test na hemolytickú anémiu a chronický zápal obličiek.
Zobrazovacie štúdie.
rádiografia môžu vykazovať pokročilý vek kostných kostí, kostné cysty a dilatáciu mozgových komôr. Bazálne cisterny na pneumoencefalografii preukazujú zvýšený výskyt rozšírenia hypotalamu korelovaný s podpriemernou inteligenciou.
Lipodystrofia podkožného tuku sa kvantifikuje pomocou Magnetická rezonancia.
Odlišná diagnóza je spôsobená nasledujúcimi stavmi: škriatok, detský diencefalický syndróm, vrodená svalová dystrofia, čiastočná cefalotorakálna lipodystrofia, Kobberlingov-Dunniganov syndróm, lipoatrofický diabetes.
Liečba
Liečba acanthosis nigricans môže byť úspešná s etretinát. Substitúcia triglyceridov s dlhým reťazcom za triglyceridy so stredne dlhým reťazcom má tendenciu zlepšovať chemomikronémiu, hypertriglyceridémiu, hepatomegáliu, toleranciu sacharidov a hyperinzulinémiu, ale nie lipoatrofiu.
Novou možnosťou terapie je leptín, adipocytový hormón, ktorý zlepšuje inzulínovú rezistenciu, hyperglykémiu, dyslipidémiu a steatózu pečene.
Vzhľadom na ich extrémnu inzulínovú rezistenciu sú nevyhnutné zvýšené dávky inzulínu> 1 000 IU. Lieky, ktoré spôsobujú sekréciu inzulínu: metformín a sulfonylmočoviny majú nízku účinnosť. Liečba dyslipidémie pri ťažkej lipodystrofii je zložitá. U pacientov s triglyceridmi nad 1 000 mg/dl je riziko vzniku akútnej pankreatitídy. Opakujúce sa epizódy vedú k pankreatickej nedostatočnosti. Troglitazón je pozoruhodne účinný pri znižovaní triglyceridov a zlepšovaní hladiny cukru v krvi.
Inzulín.
Kvôli silnej inzulínovej rezistencii sú potrebné extrémne dávky inzulínu> 1 000/U/deň. Objem injekcií je pre pacientov ťažšie tolerovateľný. Inzulín zostáva jedinou schválenou liečbou pre deti s cukrovkou.
Inzulínové sekretagógy.
Hlavným mechanizmom účinku tejto skupiny liekov je podpora vylučovania inzulínu z beta buniek. Pretože pacienti s izolovanou inzulínovou rezistenciou nemusia mať nezávislý účinok na sekréciu inzulínu, sú deriváty sulfonylmočoviny často neúčinné u pacientov s lipoatrofickým diabetom.
metformín.
Účinkuje tak, že inhibuje uvoľňovanie glukózy v pečeni. Pomáha znižovať potrebu inzulínu u niektorých pacientov s lipodystrofiou.
akarbóza.
Liek, ktorý interferuje s intestinálnou absorpciou sacharidov. Je obmedzený na pacientov s cukrovkou 2. typu.
Tiazolidindindionele.
Stimuluje diferenciáciu adipocytov, zvyšuje asimiláciu glukózy stimulovanej inzulínom svalmi.
Na zlepšenie lipodystrofie neexistuje žiadna špecifická strava. Celkový obsah kalórií, nasýtených tukov a jednoduchých sacharidov je obmedzený. Nízkotučné stravovacie návyky sú dôležité kvôli vysokej triglyceridémii. U pacientov so steatohepatitídou sa treba vyhnúť konzumácii alkoholu.
Pacienti s vrodenou formou majú tendenciu prežiť do dospievania a pacienti s vrodenou formou majú tendenciu prežiť do stredného veku. Častou príčinou smrti je gastrointestinálne krvácanie z pažerákových varixov v spojení so zlyhaním pečene. Renálne komplikácie sú častou príčinou vrodenej smrti. Často získavaní pacienti umierajú v strednom veku na krvácanie z pažerákových varixov.