Gény obezity IFB Obezitné choroby

CUKOR - Identifikácia molekulárnych cieľov spôsobujúcich ochorenie u znakov súvisiacich s obezitou a cukrovky integráciou multiomických vrstiev (prof. Dr. Markus Scholz)

Naším konečným cieľom je identifikovať kauzálne molekulárne procesy, ktoré spájajú znaky spojené s obezitou s diabetom 2. typu ako hlavný následok obezity. Ďalej sa zameriavame na poskytnutie cieľov na úpravu týchto procesov. Za týmto účelom realizujeme integratívny multiemický prístup v troch nezávislých kohortách (Sorbs, LIFE-Adult, LIFE-Heart), pre ktoré sú k dispozícii porovnateľné genetické, transkriptomické a metabolomické údaje.

Genetické determinanty hyperoxalúrie a CaOx-nefrolitiázy u pacientov po malabsorpčnej bariatrickej chirurgii (PD Dr. Jan Halbritter)

V tomto projekte vedci skúmajú, či špecifické genetické abnormality u určitých pacientov môžu viesť k vzniku obličkových kameňov po bariatrickej operácii.

Bakteriálna translokácia v tukovom tkanive a metabolické choroby (prof. Dr. Peter Kovacs, ukončené)

Pribúdajú dôkazy o tom, že zloženie a funkcia črevnej flóry sa pri obezite mení a môže tak viesť k chronickým zápalom a metabolickým ochoreniam. Štúdie na zvieracích modeloch s diétou s vysokým obsahom tukov naznačujú, že ochorenia obezity môžu byť výsledkom rôznych bakteriálnych vplyvov. Cieľom tejto štúdie je zistiť, ako súvisí zvýšená priepustnosť čreva, zápal tukového tkaniva a stupeň obezity v prítomnosti baktérií v tukovom tkanive.

Vplyv postbariatickej športovej intervencie na epigenetický profil (prof. Dr. Yvonne Böttcher)

Štúdia skúma vplyv šesťmesačných športových programov (vytrvalostný a silový tréning) po operácii obezity (žalúdočný bypass Roux-Y) na epigenetické procesy v kostrových svaloch, v krvi a v tukovom tkanive pomocou vzoriek odobratých pred a po možno prevziať zo športového programu. Epigenetické procesy sú chemické procesy (napr. Metylácia) v genetickom materiáli, ktoré je možné modulovať zmenami v prostredí a tým ovplyvňovať funkcie génov. Vedci predpokladajú, že určité epigenetické vplyvy súvisia s obezitou a jej sekundárnymi chorobami.

Dlhodobé zmeny v metylácii DNA a asociácii s rizikom obezity u detí (prof. Dr. Yvonne Böttcher)

Okrem genetického a dedičného vplyvu na riziko obezity pribúdajú dôkazy aj o epigenetických vplyvoch. Tieto vplyvy na ľudský genóm sa vyskytujú napr. B. prírodnými chemickými procesmi v tele (metylácia DNA). Epigenetické vplyvy sú ovplyvňované environmentálnymi faktormi. Nezmenia stavebné prvky génov (DNA), ale skôr ovplyvnia funkcie génov: Môžu zapnúť alebo vypnúť určité gény. Pre cielenú prevenciu obezity by pomohla genetická a epigenetická predpoveď rizika obezity v detstve. Cieľom tejto štúdie je preskúmať epigenetický vplyv na určité oblasti DNA s cieľom odhaliť možné súvislosti s rizikom obezity v neskoršom detstve.

Identifikácia a charakterizácia nových génov s neuronálnym a astrocytárnym vplyvom na reguláciu telesnej hmotnosti (prof. Dr. Peter Kovacs)

Okrem tukového tkaniva hrá dôležitú úlohu pri vzniku obezity aj mozog a najmä hypotalamus, pretože tu sa koordinuje spotreba energie a príjem potravy. Posledné štúdie objavili nové gény pre riziko obezity v mozgu, ktoré ovplyvňujú vývoj obezity. Komplexné interakcie nervových a mozgových buniek (neurónov a astrocytov) v energetickom metabolizme a regulácii hladiny cukru v krvi naznačujú vplyv rôznych génov na vznik obezity.

Metabolický význam receptora spojeného s adhéznym G-proteínom GPR133 (PD Dr. Dr. Ines Liebscher, dokončený)

Na bunkách ľudského tela sú rôzne receptory, ktoré regulujú metabolizmus a funkciu buniek. Takzvané receptory spojené s adhéziou s G-proteínom (aGPCR) sú spojené so závažnými chorobami a s metabolickými poruchami. V tejto štúdii sa zástupca zo skupiny aGPCR (GPR 133) skúma na zvieracom modeli aj na molekulárnej úrovni. To by malo objasniť význam tohto receptora a jeho vplyv na bunky, telesnú hmotnosť a metabolizmus.

Analýza transkriptómu špecifická pre daný bunkový typ v hypotalame obéznych myší (dokončená prof. Dr. Peter Kovacs)

Tento výskumný projekt skúma možnú úlohu určitých génov v rôznych mozgových bunkách (astrocytoch a neurónoch, najmä v hypotalame) pri vývoji obezity pomocou rôznych geneticky modifikovaných myších modelov. Vedci skúmajú hlavne interakcie medzi génmi na obezitu a nervové bunky v mozgu, ako aj príjem potravy a energetický metabolizmus.

Vyšetrovanie metabolických účinkov Vaspinu na modeli transgénnej myši (dokončené prof. Dr. Peter Kovacs)

Výskumný tím pod vedením profesora Kovacsa používa geneticky modifikovaný myšací model na skúmanie účinkov Vaspinu produkovaného v tukovom tkanive. Predpokladá sa, že podporuje reakciu buniek tela na inzulín, a má tak priaznivý vplyv na metabolizmus cukrov. (Ak sa zníži citlivosť na inzulín, dôjde k cukrovke typu 2, ktorá sa vyskytuje u mnohých obéznych pacientov.) Vaspin sa môže nachádzať aj v určitých oblastiach mozgu (hypotalamus, mozgovomiechový mok/CSF). Účinok Vaspinu na tukové tkanivo, na vnútorné orgány, na hormón inzulín, mozog a na príjem potravy sa podrobne testuje nielen pomocou liečby liekom Vaspin rôznymi modelmi myší, ale aj na geneticky modifikovanom modeli myši.

Metylácia DNA a obezita (prof. Dr. Yvonne Böttcher, dokončené)

Štúdia skúma, do akej miery sa na vzniku obezity podieľajú epigenetické mechanizmy. Hlavnú úlohu tu zohráva metylácia DNA, to znamená chemická zmena v základných stavebných jednotkách genetického materiálu bunky. Metylačné analýzy ostrovčekov CpG v génoch obezity sa uskutočňujú tak v krvi, ako aj v tukovom tkanive a skúma sa, či súvisia s obezitou.

Identifikácia nových génov obezity pomocou kongénnych kmeňov potkanov (PD Dr. rer. Med. Nora Klöting, dokončené)

Cieľom tejto štúdie je nájsť genetické faktory, ktoré sú čiastočne zodpovedné za zvýšenie tukovej hmoty a telesnej hmotnosti. Na experiment sa najskôr použijú špeciálne potkany. Neskôr sa bude skúmať, či sa nájdené gény vyskytujú aj u ľudí.