Glykovaný hemoglobín (Hb A1c) - CSID Čo sa stane Doktor

glykovaný

Všeobecné informácie

Vykonanie glukózy v krvi umožňuje vyhodnotiť aktuálny stav metabolizmu uhľohydrátov u diabetických pacientov v čase odberu krvi. Naproti tomu stanovenie glykovaného hemoglobínu poskytuje spätný odhad glykemického stavu bez ohľadu na cirkadiánny rytmus, stravu a ďalšie prechodné výkyvy v koncentrácii glukózy v krvi; 2; 4; 5 .

Dôležitosť glykovaného hemoglobínu alebo HbA1c ako markera kontroly glykémie u diabetických pacientov bola zdôraznená výsledkami dvoch hlavných štúdií - DCCT (Diabetes Control and Complications Trial) a UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study). Tieto presvedčivo preukázali priaznivý účinok intenzívnej kontroly glykémie na obidve metabolické parametre (glykémia a HbA1c) a na dlhodobé komplikácie (mikro- a makrovaskulárne) cukrovky typu I alebo II a preukázali určité špecifické terapeutické ciele založené na HbA1c 8 .

Pojem „glykovaný hemoglobín“ (GHb) popisuje rôzne zlúčeniny, ktoré majú spoločné glykáciu hemoglobínu - reakciu neenzymatického pripojenia glukózy alebo iných hexóz na molekulu hemoglobínu. Glykácia sa môže vyskytnúť na niekoľkých aminokyselinových zvyškoch v štruktúre hemoglobínu a vyskytuje sa v dvoch fázach:

-kondenzáciou glukózy s voľnou aminoskupinou hemoglobínu sa vytvorí Schiffova báza (nestabilný aldimín);

-Fenomén Amadoriho prešmyku vedie k stabilnému ketoamínu (v prípade glukózy, fruktozamínu).

glukózy krvi

Spočiatku sa výraz „glykozylovaný hemoglobín“ používal veľmi často, ale vzhľadom na to, že glykačné reakcie sa chemicky líšia od glykozylačných reakcií, odporučila ho Spoločná komisia pre biochemickú nomenklatúru IUPAC-IUB (JBCN). glykovaný hemoglobín “na opísanie zlúčenín uvedených vyššie 5 .

HbA1 označuje celkové množstvo glykovaného hemoglobínu a odlišuje ho od normálneho neglykovaného hemoglobínu A. Existuje niekoľko typov HbA1; HbA1c, tak pomenovaný, pretože tvoril tretí jednotlivý pík Al pri chromatografickej separácii, sa ukázal ako najdôležitejšia frakcia glykovaného hemoglobínu (75-80%). Podľa definície IFCC (Medzinárodná federácia klinickej chémie) predstavuje HbA1c ireverzibilný glykovaný hemoglobín v jednej alebo oboch amino-koncových valínoch p reťazcov.

csid

Hladiny HbA1c v krvi korelujú s polčasom hemoglobínu aj so strednou hladinou glukózy v krvi počas jeho životnosti. Takže zvýšenie HbA1c je úmerné priemernej hladine glukózy v krvi (priemerná hladina glukózy v krvi) za posledné 2 - 3 mesiace pred testovaním (zodpovedá priemernej dĺžke života erytrocytov) 2; 5; 6 .

Nedávna štúdia (2006-2008), sponzorovaná hlavnými medzinárodnými diabetologickými organizáciami, presnejšie definovala matematický vzťah medzi HbA1c a odhadovanou priemernou glukózou (eAG). Na základe lineárnej regresnej analýzy je tento vzťah definovaný rovnicou:

Je teda možné, že pre každú hodnotu HbA1c je stanovená zodpovedajúca stredná glykémia (eAG) 5:

Stanovenie HbA1c je testom na hodnotenie a dlhodobé sledovanie kontroly glykémie u pacientov s cukrovkou. Má tiež prediktívnu úlohu, pokiaľ ide o riziko komplikácií cukrovky: ketoacidóza, nefropatia, retinopatia. Dokáže vyhodnotiť najefektívnejší terapeutický prístup: perorálne antidiabetiká, inzulín, transplantácia β-buniek. Z týchto dôvodov by sa mal HbA1c rutinne vykonávať u všetkých pacientov s cukrovkou, a to v čase diagnostikovania aj ako súčasť nepretržitého monitorovania 1; 2; 5; 6. .

Väčšina združení odporúča 6,5% alebo 7% HbA1c ako terapeutický cieľ pre diabetických pacientov. Frekvencia testovania HbA1c závisí od typu cukrovky a stability kontroly glykémie:

  • po 3 - 4 mesiacoch u pacientov s diabetom typu I pri konvenčnej liečbe;
  • po 1 - 2 mesiacoch u pacientov s diabetom typu I pri intenzívnej liečbe;
  • po 6 mesiacoch u pacientov s diabetom typu II so stabilnou glykemickou kontrolou;
  • každé 1-2 mesiace pre tehotné ženy s cukrovkou;
  • každé 1 - 2 mesiace u pacientov s gestačným diabetom 1; 2 .

Aj keď od roku 1994 ADA (American Diabetes Association) stanovila špecifické terapeutické ciele pre HbA1c, veľká variabilita medzi výsledkami získanými rôznymi metódami spočiatku obmedzovala ich správne použitie klinickými lekármi. Aby boli výsledky HbA1c porovnateľné s výsledkami štúdií DCCT/UKPDS a aby sa tak dosiahla ich štandardizácia, bol v roku 1996 implementovaný NGSP (National Glycohemoglobin Standardization Program). Prostredníctvom siete referenčných laboratórií NGSP certifikuje metódy HbA1c rôznych výrobcov, ktoré sú nadväzné na DCCT. Aby sa zabezpečila stabilita výsledkov, NGSP odporúča, aby producenti každoročne certifikovali svoje metódy 8 .

Donedávna sa použitie testu HbA1c pri diagnostike cukrovky neodporúčalo, hlavne kvôli chýbajúcej štandardizácii výsledkov. V roku 2010 však ADA odporučila zahrnutie HbA1c do diagnostických kritérií pre diabetes pri medznej hodnote 6,5% (Skúška sa musí vykonať štandardizovanou metódou certifikovanou DCCT a NGSP). Pri stanovení tohto rozhodnutia sa zohľadnili výhody HbA1c oproti glukóze v krvi:

  • Podmienky nalačno nie sú potrebné;
  • Vyššia preanalytická stabilita;
  • Intraindividuálne biologické variácie ↓ v porovnaní s glykémiou;
  • Zmeny ↓ v podmienkach stresu a pridružených chorôb.

Na druhej strane existujú určité nevýhody HbA1c:

  • Vyššie náklady;
  • Nedostatočná dostupnosť testov v niektorých krajinách/regiónoch;
  • Nedostatok korelácie HbA1c s priemernou hladinou glukózy v krvi u niektorých ľudí;
  • HbA1c nie je relevantný u pacientov s abnormálnym obratom erytrocytov (hemolytická anémia, anémia z nedostatku železa); V týchto situáciách musí byť diagnóza cukrovky založená výlučne na hladinách glukózy v krvi.

ADA tiež odporučila pacientom s hodnotami HbA1c v rozmedzí 5,7-6,4% patria do kategórie osôb s vysokým rizikom cukrovky spolu s osobami so zníženou hladinou glukózy nalačno (IFG) alebo so zníženou glukózovou toleranciou (IGT) 1 .

zbierka

Výcvik pacientov - nalačno (nalačno) alebo po jedle (po jedle) 7.

Odobratý exemplár - úžasný venos7.

Zberová nádoba - vacutainer s EDTA K37.

Zozbierané množstvo - koľko umožňuje vákuum7.

Vyskúšajte stabilitu - 7 dní pri 2 - 8 ° C.

Metóda a interpretácia výsledkov

Metóda - imunoturbidimetrický (štandardizovaný DCCT: Skúška kontroly cukrovky a komplikácií a certifikovaný NGSP: Národný štandardizačný program pre glykohemoglobín). Kvôli vysokej špecifickosti anti-HbA1c protilátok pre 4-aminokyselinovú sekvenciu na N-konci β-glykovaného reťazca test neinterferoval s väčšinou patologických hemoglobínov, karbamylovaným hemoglobínom u uremických pacientov alebo acetylovaným hemoglobínom generovaným aspirínová terapia. Test teda meria „skutočný“ HbA1c podľa definície IFCC. Stanovenie HbA1c v celej hemolyzovanej krvi je založené na turbidimetrickej inhibičnej reakcii:
-v prvom kroku HbA1c vo vzorke reaguje s anti-HbA1c protilátkami a vedie k rozpustným komplexom antigén-protilátka;
-v druhom stupni sa pridajú polyhapteny, ktoré reagujú s prebytkom anti-HbA1c komplexov protilátka-polyhaptene, čo sa stanoví imunoturbidimetricky.

Celková koncentrácia hemoglobínu sa stanoví v samostatnom kanáli. Vo vzorke hemolyzovanej krvi sa uvoľnený hemoglobín prevádza na derivát s charakteristickým absorpčným spektrom, ktorý sa bude merať bichromaticky; výpočet HbA1c v percentách sa vykonáva podľa protokolu DCCT/NGSP pomocou korekčného vzorca:
% HbA1c = (HbA1c/Hb) x 91,5 + 2,157.

Referenčné hodnoty - 4,8-6% (z celkového hemoglobínu) 7.

Detekčný limit - HbA1c: 0,2 g/dl (0,124 mmol/l)
- Hb 0,3 g/dl (0,186 mmol/l) 7.
Interpretácia výsledkov
• zvýšenie Hb A1c naznačuje prítomnosť hyperglykémie v posledných 2-3 mesiacoch;
• hodnoty sú zvýšené u ľudí so slabo kontrolovanou alebo novodiagnostikovanou cukrovkou;
• cukrovka je primerane kontrolovaná, keď sa dosiahnu hodnoty pod 7% 6;
• hladina Hb A1c sa môže zvýšiť až o 20% v prípade nedostatočnej kontroly glykémie;
• pokles HbA1c nastáva postupne, počas niekoľkých mesiacov, pretože erytrocyty s normálnym glykovaným hemoglobínom nahrádzajú tie, ktoré majú zvýšené hladiny2.

Zvýšený výsledok u asymptomatického pacienta by sa mal opakovať, aby sa potvrdila diagnóza cukrovky1.

Limity a interferencie

Okrem cukrovky sa môže zvýšenie HbA1c vyskytnúť aj v nasledujúcich situáciách: anémia z nedostatku železa, post-splenektómia, polycytémia (v dôsledku určitého predĺženia životnosti erytrocytov).

Pokles tehotenstva, chronická strata krvi, posttransfúzia a hemolytická anémia (v dôsledku zníženej životnosti erytrocytov a následného zníženia expozície glukóze) 2; 6.

zvyšuje: aspirín, atenolol, beta-blokátor, gemfibrozil, hydrochlorotiazid, indapamid, lovastatín, nikardipín, propranolol3.

klesá: deferoxamil, diltizem, enalapril, glipizid, inzulín, lisinopril, metformín, pravastatín, ramipril, verapamil3.

• Analytické interferencie: vo veľmi zriedkavých prípadoch môžu byť získané výsledky u pacientov s monoklonálnou gamapatiou, najmä IgM (Waldenströmova choroba), nepresvedčivé.

1. Americká diabetická asociácia. Normy lekárskej starostlivosti pri cukrovke. In Diabetes Care, zv. 34, dodatok 1. januára 2011.

2. Frances Fischbachová. Chemické štúdie. In A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8. vydanie, 2009, 355 - 359.

3. Frances Fischbachová. Účinky liekov na laboratórne testy. In A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8. vydanie, 2009, 1242.

4. Garry John, IFCC. Dosiahnutie globálnej štandardizácie HbA1c: Zatiaľ nie.

5. Helmut R. Henrichs. HbA1c - glykovaný hemoglobín a diabetes mellitus, 1. vydanie, Bremen: UNI-MED, 2009.

6. Jacques Wallach. Endokrinné poruchy. In Interpretácia diagnostických testov. Vydavateľstvo Medical Sciences, Bukurešť, 7. vydanie, 2006; 804 806.

7. Laboratórium Synevo. Konkrétne odkazy na použitú technológiu spracovania 2011. Typ odkazu: Katalóg.

8. Randie R. Little, Curt L. Rohlfing, David B. Sacks, riadiaci výbor národného štandardizačného programu pre glykohemoglobín (NGSP). Stav merania hemoglobínu A1c a ciele pre zlepšenie: Od chaosu k objednávke na zlepšenie starostlivosti o cukrovku. In Clinical Chemistry, 57: 2, 205-214, 2011.