Ibuprofénové gélové formy 5%

Dokumenty

Správa o farmaceutickej technike, zloženie farmaceutického produktu. Ibuprofénový gél 5%

ibuprofénové

Ibuprofénový gél 5% Vývoj generického produktu

Rducu Corina Roman Alexandra Sigartu Larisa

1.1. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie:

100 g gélu obsahujúceho ibuprofén 5 g excipiénov: karbopol 980, trietanolamín, etylalkohol, metyl-p-hydroxybenzoát, n-propyl-p-hydroxybenzoát, čistená voda.

1.2. Informácie o pomocnej látke:

SinonimeAcrypol; Akritamér; kyselina polyakrylová; Carbopol; Pemulen; Tego Carbomer. Chemický názov a registračné číslo CASCarbomer [9003-01-4] Chemická štruktúra Karbomér sa skladá z opakujúcich sa jednotiek kyseliny akrylovej naviazaných na alylsacharózu alylpentaerytrol.

Metylparabén (metyl-p-hydroxybenzoát)

Synonymá: Aseptoform M; CoSept M; E218; Nipagin M; Solbrol M; Chemický názov a registračné číslo CASp-metylhydroxybenzoát [99-76-3] Chemická štruktúra

Obrázok 2 Chemická štruktúra metylparabén Terapeutické pôsobenie: antimikrobiálne konzervačné látky Fyzické vlastnosti: Rozpustnosť vo vode: 1: 400; 1:50 až 50 ° C; 1:30 pri 80 ° C; bezfarebné kryštály alebo biely kryštalický prášok Hustota: 1,352 g/cm Disociačná konštanta: pKa = 8,4 pri 22 ° C Bod tavenia: 125-128C Stabilita a skladovacie podmienky Vodné roztoky metylparabénu s pH medzi 3-6 je možné sterilizovať autoklávovaním pri 120 ° C počas 20 minút; sú stabilné asi 4 roky pri izbovej teplote, zatiaľ čo tie, ktoré majú pH vyššie alebo rovné 8, hydrolyzujú oveľa rýchlejšie. Skladujte v zapečatených nádobách na suchom a chladnom mieste. Inkompatibility: Antimikrobiálna aktivita je znížená za prítomnosti neiónových povrchovo aktívnych látok, ako napríklad Tween 80, v dôsledku tvorby mycélia. Ukázalo sa však, že propylénglykol (10%) potencuje antimikrobiálnu aktivitu v prítomnosti neiónových povrchovo aktívnych látok a zabraňuje interakcii medzi metylparabénom a Tweenom 80. Ďalšie inkompatibility: bentonit, trisilikát horečnatý, mastenec, tragant, sorbitol, atropín. Bezpečnostné opatrenia pri manipulácii: dráždi pokožku, oči, sliznice; odporúča sa manipulovať v dobre vetranom prostredí s vhodným vybavením.

Propylparabén (propyl-p-hydroxybenzoát)

Synonymá: Aseptoform P; CoSept P; E216; Nipagin P; Tegosept P; Chemický názov a registračné číslo CASp-propylhydroxybenzoát [94-13-3] Chemická štruktúra

Obrázok 3 Chemická štruktúra propylparabénu

Terapeutické pôsobenie: antimikrobiálne konzervačné látky. Fyzikálne vlastnosti: Biely kryštalický prášok bez zápachu a chuti. Rozpustnosť vo vode: 1: 4350 pri 15 ° C; 1: 2 500; 1: 225 pri 80 ° C Bod varu: 295 ° C Hustota: 1,288 g/cm Disociačná konštanta: 8,4 pri 22 C Stabilita a podmienky skladovania Vodné roztoky propylparabénu s pH medzi 3 a 6 je možné autoklávovať pri 120 ° C počas 20 minút; sú stabilné asi 4 roky pri izbovej teplote, zatiaľ čo tie, ktoré majú pH vyššie alebo rovné 8, hydrolyzujú oveľa rýchlejšie. Skladujte v uzavretých nádobách na suchom a chladnom mieste. Inkompatibility Antimikrobiálna aktivita je znížená za prítomnosti neiónových povrchovo aktívnych látok, ako je Tween 80, v dôsledku tvorby mycélia. Ďalšie nekompatibility: hliník a kremičitan horečnatý, trisilikát horečnatý. oči, sliznice; odporúča sa manipulovať v dobre vetranom prostredí s vhodným vybavením.

Synonymá TEA; Tealan; trihidroxitrietilamina; Chemický názov a registračné číslo CAS2,2,2-Nitrilotriethanol [102-71-6] Chemická štruktúra

Obrázok 4 Štruktúra trietanolamínu Terapeutické pôsobenie: alkalizačné činidlo, emulgátor Fyzikálne vlastnosti: Je rozpustný vo vode pri izbovej teplote HP = 10,5 Bod varu: 335C Bod topenia: 19-21C Stabilita a podmienky skladovania Pri kontakte so vzduchom alebo svetlom môže zhnednúť; je kondicionovaný v uzavretých nepriehľadných nádobách na suchom a chladnom mieste. Inkompatibility Minerálne kyseliny, mastné kyseliny, meď, tionylchlorid. Bezpečnostné opatrenia pri zaobchádzaní Dráždi pokožku, oči, sliznice; vdychovanie pár môže byť tvárne; pri zahrievaní vytvára toxické nitrozlúčeniny; je horľavý.

Synonymá: etanol (96%) Chemický názov a registračné číslo CAS etanol [64-17-5] Terapeutické pôsobenie: antimikrobiálny konzervačný prostriedok, dezinfekčný prostriedok, rozpúšťadlo Fyzikálne vlastnosti: Rozpustný vo vode (so zvyšujúcou sa teplotou a objemovou kontrakciou) Teplota varu: 78.15C Stabilita a podmienky skladovania Vodné roztoky etanolu je možné sterilizovať autoklávovaním alebo filtráciou; skladujte na chladnom mieste. Nekompatibilita s oxidantmi v kyslom prostredí, hnedé zafarbenie v základnom prostredí, hliníkové nádoby. Pokyny pre manipuláciu Dráždi oči a sliznice; horľavý.

Čas použiteľnosti: 2 roky Špeciálne upozornenia na uchovávanie: Uchovávajte v pôvodnom obale pri teplote do 25 ° C. Charakter a obsah balenia 25 g Al gélová tuba 45 g Al gélová tuba

2. Lieky na liečbu Ibuprofén

Obrázok 5 Chemická štruktúra ibuprofénu Ibuprofén alebo kyselina (RS) -2- (4- (2-metylpropyl) fenyl) propiónová je neselektívne nesteroidné protizápalové liečivo (NSAID) COX, ktoré sa používa na zmiernenie strednej bolesti a zápalu. 2.1. Syntéza ibuprofénu

2.2. Farmakologické vlastnosti

Mechanizmus účinku je založený na inhibícii dvoch izoforiem cyklooxygenázy (konštitutívny enzým COX1, enzým indukovateľný COX2) zodpovedných za biosyntézu prozápalových prostaglandínov PGD2, PGE2, PGF2 a PGI2 s priamymi dôsledkami na zmiernenie zápalu (protizápalový účinok). ). Okrem priaznivých účinkov existujú aj vedľajšie účinky, ako je gastrointestinálne krvácanie, vredy, ale aj zlyhanie obličiek zastavením biosyntézy PG, ktoré modulujú aktivitu krvných doštičiek (TXA2 a PGI2). Prostaglandíny sú molekuly lipidov s krátkym trvaním, ktoré hrajú zásadnú úlohu modulácia fyziologických a patologických funkcií zodpovedných za zápal, bolesť, sekréciu žalúdočnej kyseliny, agregáciu krvných doštičiek a zodpovedajúcu aktivitu obličiek. Sú výsledkom metabolizmu kyseliny arachidónovej pôsobením cyklooxygenáz, polynenasýtených mastných kyselín uvoľňovaných z membránových fosfolipidov cez fosfolipázu A2 (obr. 1). Štúdie v 90. rokoch zistili, že terapeutické účinky boli spôsobené inhibíciou COX2 a nežiaducimi reakciami boli korelovala s inhibíciou COX1, ktorá vzbudila záujem vedcov o vývoj nových COX2-selektívnych molekúl.

Teplota topenia CP Fyzikálno-chemické vlastnosti/Rozpustnosť/pH vodného roztoku MAX.

75 - 78 Biely kryštalický prášok alebo bezfarebné kryštály s charakteristickým zápachom - slabo rozpustný v acetóne, alkohole, chloroforme, veľmi ťažko rozpustný vo vode maximálne pri 259 nm, 264 nm, 273 nm nNaOH 0,1 mol/l

Obrázok 6 Konverzia kyseliny arachidónovej na prostaglandíny

3. Návrh technologického postupu prípravy a 3 výrobné vzorce

Spôsob perkutánneho podávania ibuprofénu s použitím hydroalkoholického gélu. Produkt obsahuje hydroalkoholický gél s pH upraveným v rozmedzí 3,5 6 ​​na topickú liečbu bolesti alebo zápalu. Koncentrácia alkoholu sa nastaví medzi 40 až 60% etanolu alebo izopropylalkoholu. Ako zvlhčovač je možné alebo nepoužiť iné neprchavé rozpúšťadlo do 20%, aby sa zabránilo rýchlemu vysušeniu gélu. Ako želírovacie látky sa používajú hydroxypropylcelulóza alebo kyselina polyakrylová (karbopol). Na úpravu pH sa používa báza, trietanolamín (trolamín), pričom účinnosť sa významne zvyšuje v porovnaní s inými formuláciami s pH 7 alebo vyšším. Doplňte vodou na 100 gramov. Liečivá látka je výhodne vo forme jediného enantioméru, S-ibuprofénu.