Imipramín - biológia

Imipramín Chemicky patrí do triedy dibenzazepínov a je to liečivo zo skupiny tricyklických antidepresív.

biológia

príbeh

Imipramín bol prvým moderným liekom na liečbu depresie a stal sa prototypom celej triedy psychiatrických liekov. Vývojárom a výrobcom bola švajčiarska spoločnosť Geigy (teraz Novartis); uvedenie na trh sa uskutočnilo v roku 1958.

Ako antidepresívum to bol náhodný objav: v roku 1957 ho chcel Kuhn použiť ako neuroleptikum u schizofrenických pacientov. [4] Počas klinických testov sa zistilo, že je na tento účel nevhodný, ale dobre pôsobil proti depresívnym príznakom. Imipramín je štrukturálne analógom promazínu (premostený –CH2 - CH2– namiesto –S–).

Extrakcia a prezentácia

Dvojstupňová syntéza vychádza z 10,11-dihydro-5H-dibenz [b, f] azepínu, ktorý sa najskôr deprotonuje amidom sodným a potom nechá reagovať s 3-dimetylaminopropylchloridom. [3]

Indikácie

Imipramín je schválený na liečbu všetkých foriem depresívnych ochorení, na pavor nocturnus a enurézu nocturna, ako aj na adjuvantnú liečbu chronickej bolesti.

Žiadosť o úzkosť a fóbie je bežná, stáva sa však bez príslušného súhlasu a s ňou Bez overenia, ako aj jeho použitie pri retrográdnej ejakulácii.

Podľa štúdie z roku 2008 je pravdepodobnosť relapsu u pacientov s panickou poruchou, ktorí užívajú imipramín a používajú kognitívno-behaviorálnu terapiu (CBT), než tí, ktorí CBT iba robia. [5]

Imipramín sa tiež používa na liečbu kataplexie pri narkolepsii. [6]

účinok

V CNS imipramín inhibuje absorpciu monoamínov zo synaptickej medzery do presynaptických vezikúl a spôsobuje tak zvýšenie koncentrácie neurotransmiterov serotonínu a noradrenalínu v plazme. Relatívny nedostatok týchto látok prenášajúcich informácie pozorovaný pri depresii je dnes kompenzovaný zvýšenou dostupnosťou. Zlepšený prenos neurónov vedie nakoniec k zmierneniu depresívnych symptómov.

Imipramín zasahuje do iných procesov prenosu v mozgu a pôsobí z. B. anticholinergikum (ako antagonista určitých účinkov acetylcholínu) a antihistaminikum. To vytvára charakteristické vedľajšie účinky tricyklických antidepresív. Imipramín tiež pôsobí ako FIASMA (funkčný inhibítor kyslej sfingomyelinázy). [7]

Parciálne účinky aktivácie a tlmenia sú zhruba vyvážené. Tiež sa nazývajú látky zvyšujúce náladu s podobne neutrálnym účinkom Antidepresíva typu imipramínu - niekedy aj také, ktoré nepatria k tricyklickým.

Aktívna sedatívna zložka sa v priebehu aplikácie zvyčajne znižuje; účinok na zlepšenie nálady sa dostaví až po užití asi 2–3 týždňov.

Dávkové formy

Imipramín existuje ako generický a ako originálny prípravok (napr. Tofranil ® ) vo forme tabliet alebo dražé na perorálne použitie.

obdobie tehotenstva a dojčenia

Existujú jasné dôkazy o rizikách pre ľudský plod, ale terapeutický prínos pre matku môže prevážiť riziká. Novorodenci, ktorých matky užívali imipramín do narodenia, mali počas prvých hodín alebo dní príznaky ako poruchy dýchania, letargia, kolika, podráždenosť, hypotenzia, hypertenzia, tras alebo kŕče. Ak sa to má vyhnúť, je potrebné vysadiť imipramín najmenej 7 týždňov pred očakávaným termínom pôrodu. Imipramín a jeho metabolit desmetylimipramín sa vylučujú do materského mlieka v malom množstve. Pretože nie je známe nič o klinickom význame pre kojenca, malo by sa prerušiť dojčenie alebo dojčenie. [8]

Schopnosť reagovať

Môže sa u vás vyskytnúť rozmazané videnie, ospalosť alebo iné príznaky centrálneho nervu. V takom prípade by pacienti nemali viesť motorové vozidlo, obsluhovať stroje alebo vykonávať činnosti, ktoré si vyžadujú ich úplnú pozornosť. [8]

nežiaduce účinky

Imipramín má hlavne vegetatívne vedľajšie účinky:

  • Pocit smädu, sucho v ústach
  • Hypotenzia, tachykardia, srdcové arytmie
  • Mydriáza, poruchy akomodácie
  • Zápcha, ale okrem iného aj hnačky. Problémy s gastrointestinálnym traktom
  • Poruchy močenia až po retenciu moču
  • Strata libida, erektilná dysfunkcia (impotencia)

Môže sa vyskytnúť aj toto:

  • Závraty, bolesti hlavy
  • Nepokoj, ataxia, tremor
  • Pribrať
  • kožná vyrážka
  • Zmeny v krvnom obraze, napr. B. leukopénia alebo agranulocytóza
  • Poruchy vedenia v srdci.

Psychickými poruchami sú únava, ale tiež agresívne správanie a zmätenosť (zriedka: farmakogénne delírium). Imipramín môže pri bipolárnych ochoreniach zmeniť depresívnu fázu na manickú.

Genotoxický potenciál

V experimente na Drosophile spôsobil imipramín genetické poškodenie. Užívanie imipramínu môže zvýšiť riziko rakoviny prsníka. [9] [10] Podľa informácií o produkte je však imipramín žiadny známy mutagénny alebo karcinogénny potenciál, [11] to znamená: Neexistujú dôkazy o tom, že by to poškodilo genetické zloženie alebo spôsobilo rakovinu.