Imunitné bunky v pečeni spôsobujú stukovatenie pečene a rakovinu pečene - Helmholtz Zentrum München

  • profilu
    • Rýchle fakty
    • príbeh
    • financovanie
    • NASA misia
    • stratégia
  • Umiestnenia
    • Neuherberg
    • Großhadern
    • Garching
    • Mesto Mníchov
    • augsburg
    • Tubingen
    • Hannover
    • Drážďany
    • Lipsko
  • Organizácia
    • zvládanie
    • Telá
    • Združenie Helmholtz
  • služba
    • Smery
    • Kontakt
    • Radiačná ochrana
  • Nákup/verejné súťaže
  • Trh práce
  • o nás
    • Vaše výhody
    • Fakty
    • FAQ
  • Skúsení odborníci
    • veda
    • Administratívna infraštruktúra
    • IT a technická infraštruktúra
    • Špecializovaný toxikológ (DGPT)
  • Štartéri a absolventi kariéry
    • veda
    • Administratívna infraštruktúra
    • IT a technická infraštruktúra
  • študentov
    • Bakalárske a diplomové práce
    • Stážisti a pracujúci študenti
  • Školáci a stážisti
    • školenia
    • duálne štúdium
  • IT @ Helmholtz Center Mníchov

Imunitné bunky v pečeni spôsobujú stukovatenie pečene a rakovinu pečene

Imunitné bunky, ktoré migrujú do pečene a interagujú s bunkami pečeňového tkaniva, môžu spôsobiť tukové ochorenie pečene, nealkoholickú steatohepatitídu a rakovinu pečene. Vedci z Helmholtz Zentrum München to objavili a identifikovali dosiaľ neznámy mechanizmus vzniku týchto závažných a rozšírených chorôb. Výsledky sú uverejnené ako titulný článok v odbornom časopise Cancer Cell.

Ľudské hepatocyty plné lipidov (šípky) a zápalové bunky (šípka) produkované tukovou stravou Zdroj: Prof. Dr. Achim Weber, Fakultná nemocnica v Zürichu

bunky

Okrem tukovej pečene spôsobenej masívnou konzumáciou alkoholu sa pečeň stáva mastnou, hlavne v dôsledku nadmernej konzumácie tukov a cukru v kombinácii s malým pohybom. Jeden potom hovorí o nealkoholickej tukovej pečeni (NAFLD). Ak dôjde k chronickej zápalovej tkanivovej reakcii, môže sa vyvinúť nealkoholická steatohepatitída (NASH). Tieto ochorenia pečene sú spolu s chronickými vírusovými infekciami najčastejšou príčinou rakoviny pečene (hepatocelulárny karcinóm, HCC). V USA trpí tukovým ochorením pečene okolo 90 miliónov ľudí, v Európe je to viac ako 40 miliónov a v rozvíjajúcich sa krajinách (napr. India a Čína) sa počet postihnutých ľudí zvyšuje v dôsledku čoraz nezdravého životného štýlu. HCC vyplývajúci z NASH a NAFLD sa tiež zvyšuje na celom svete - v USA je HCC najrýchlejšie rastúcou rakovinou. Pre týchto pacientov neexistuje účinná kauzálna terapia.

T bunky sa podieľajú na vývoji tukovej pečene, NASH a HCC

Mechanizmy vzniku tukovej pečene, steatohepatitídy a HCC stále nie sú do veľkej miery známe. Zdá sa, že v tom zohrávajú dôležitú úlohu imunitné bunky, najmä CD8 + T bunky a NK T bunky. To je to, čo tím vedcov pod vedením prof. Dr. Mathias Heikenwälder, prof. Dr. Matthias Tschöp, Dr. Kerstin Stemmer, Dr. Kristian Unger, prof. Dr. Ulrike Protzer a pracovná skupina okolo Dr. Hans Zischka z Helmholtz Zentrum München spolu s tímom pod vedením prof. Dr. Percy Knolle z Technickej univerzity v Mníchove a prof. Dr. Achim Weber z Fakultnej nemocnice v Zürichu a Dr. Monika Wolf, Fakultná nemocnica klinickej patológie v Zürichu. Na zvieracom modeli použitom na štúdium dlhodobých účinkov metabolického syndrómu * boli vedci schopní objasniť nové mechanizmy, ktoré vedú k stukovateniu pečene a NASH, a tiež ukázať, ako sa z nich vyvíja rakovina pečene.

Zápalové udalosti ponúkajú východiská pre prevenciu a liečbu

Vedci predpokladajú, že existujúca metabolická nerovnováha vedie k aktivácii imunitných buniek a ich migrácii do pečene. Tam imunitné bunky interagujú s pečeňovými bunkami a vyvolávajú zápalový proces poškodzujúci tkanivo, ako aj destabilizáciu metabolickej aktivity pečeňových buniek. "V prvom rade sa pečeň stáva tučnou." Zápal podporuje progresiu tukovej pečene so špecifickými imunitnými bunkami a vedie k rozvoju NASH. Tieto procesy sú základom degenerácie pečeňových buniek, ktorá môže viesť k HCC, “vysvetľuje Heikenwälder, vedúci štúdie. „Naše výsledky poskytujú úplne nový pohľad na vývoj týchto závažných ochorení pečene. Na tomto základe teraz chceme vyvinúť nové preventívne alebo terapeutické stratégie proti týmto chorobám.

*Metabolický syndróm: Kombinácia nadváhy/brušnej obezity, inzulínovej rezistencie, zvýšeného množstva lipidov v krvi a vysokého krvného tlaku.


Hepatocyt v strede je nútený kontaktom s NKT bunkami absorbovať viac lipidov a tukov (najmä ak prevláda strava) - súčasne NKT bunky bránia hepatocytom v metabolizácii lipidov. Zároveň vzniká stres, pretože cytotoxické CD8 T bunky poškodzujú hepatocyty. Pri chronickom „sedavom životnom štýle“ a chronických diétach s vysokým obsahom tukov vedie k NASH a následne k rakovine pečene | Zdroj: Peter von Walter

Ďalšie informácie

Pôvodná publikácia:

Wolf, M. a kol. (2014), Metabolická aktivácia intrahepatálnych CD8 + a NKT-buniek spôsobuje nealkoholickú steatohepatitídu a hepatocelulárny karcinóm prostredníctvom rozhovoru s hepatocytmi. Cancer Cell, doi: 10.1016/j.ccell.2014.09.003

The Helmholtzovo centrum Mníchov Ako Nemecké výskumné centrum pre zdravie a životné prostredie sleduje cieľ vývoja personalizovanej medicíny na diagnostiku, terapiu a prevenciu rozšírených chorôb, ako je diabetes mellitus a pľúcne choroby. Za týmto účelom skúma interakciu medzi genetikou, faktormi životného prostredia a životným štýlom. Sídlo centra je v Neuherbergu na severe Mníchova. Helmholtz Zentrum München zamestnáva okolo 2 200 ľudí a je členom združenia Helmholtz, ktoré zahŕňa 18 vedecko-technických a medicínsko-biologických výskumných centier s približne 34 000 zamestnancami. www.helmholtz-muenchen.de

The Virologický ústav (VIRO) študuje vírusy, ktoré chronicky infikujú ľudí a spôsobujú život ohrozujúce choroby. Dôraz sa kladie na patogén AIDS, HIV, endogénne retrovírusy, ktoré sú integrované do našej zárodočnej línie, a vírusy hepatitídy B a C, ktoré spôsobujú cirhózu pečene a hepatocelulárny karcinóm. Molekulárne štúdie identifikujú nové diagnostické a terapeutické koncepty na prevenciu a liečbu týchto vírusových ochorení alebo na zabránenie vzniku vírusom indukovaných nádorov.

Živnostníci Oddelenie radiačnej cytogenetiky (ZYTO) skúma poškodenie chromozómov a DNA indukované žiarením v bunkových systémoch a ľudských nádoroch. Ťažisko je zamerané na objasnenie mechanizmov radiačnej karcinogenézy a citlivosti nádorových buniek. Cieľom je nájsť biomarkery na detekciu nádorov indukovaných žiarením pre personalizovanú rádioterapiu na stratifikáciu pacientov. ZYTO je súčasťou Katedry radiačných vied (DRS).

The Inštitút pre cukrovku a obezitu (IDO) skúma mechanizmy ochorenia metabolického syndrómu pomocou systémových biologických a translačných prístupov. Pomocou bunkových systémov, geneticky modifikovaných myších modelov a klinických intervenčných štúdií je potrebné objaviť nové signálne dráhy a cieľové štruktúry. Cieľom je interdisciplinárny vývoj inovatívnych terapeutických prístupov k personalizovanej prevencii a liečbe obezity, cukrovky a ich komorbidít. IDO je súčasťou Helmholtz Diabetes Center (HDC).

Technický kontakt

Mathias Heikenwälder, Helmholtzovo centrum Mníchov - Nemecké výskumné centrum pre zdravie a životné prostredie (GmbH), Virologický ústav, Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Neuherberg - Tel .: 089-4140-7440 - E-mail