Inkretínová terapia pre diabetes mellitus 2. typu

Dôsledky z konsenzuálnych konferencií ADA a EASD

Marcel Kaiser, Frankfurt a. M.

inkretínová

Terapia v súlade s pokynmi pre diabetes mellitus 2. typu

Celosvetovo sa počet ľudí trpiacich cukrovkou 2. typu pohybuje okolo 250 miliónov - to zodpovedá asi 6% svetovej populácie. Počet osôb, ktoré sú už teraz postihnuté, a predovšetkým výrazný nárast ich výskytu, je znepokojujúci. Očakáva sa, že do roku 2030 bude chorých asi 366 miliónov ľudí [29]. Hlavnou príčinou založenou na genetickej predispozícii je zvýšenie obezity v dôsledku podvýživy a nedostatku pohybu, čo možno pozorovať predovšetkým v priemyselných krajinách, ale čoraz viac aj v rozvíjajúcich sa krajinách. Početné epidemiologické štúdie preukázali, že obezita a výskyt inzulínovej rezistencie sú v príčinnej súvislosti [30]. Tieto príčiny a znížená sekrečná kapacita beta buniek nakoniec vedú k heterogénnemu klinickému obrazu diabetu 2. typu. Základnou charakteristikou je hyperglykémia, vykoľajenie metabolizmu cukrov spôsobené zvýšením inzulínovej rezistencie a relatívnym nedostatkom inzulínu.

Antidiabetické lieky na báze inkretínu

Gastrointestinálne hormóny hrajú dôležitú úlohu v komplexnej súhre medzi krvným cukrom, inzulínom a beta bunkami. Inkretínový peptid podobný glukagónu-1 (GLP-1) vylučovaný L bunkami ilea po požití potravy spôsobuje v závislosti na hladine glukózy zvýšenú sekréciu inzulínu v beta bunke a zníženie sekrécie glukagónu v alfa bunke. Vďaka svojmu mechanizmu účinku závislému od glukózy je riziko hypoglykémie vnútorne minimalizované. GLP-1 navyše spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka a centrálne účinky znižujú chuť do jedla, čo vedie k chudnutiu. Štúdie na zvieratách navyše preukázali, že GLP-1 zvyšuje množstvo beta buniek inhibíciou apoptózy a zvyšovaním delenia beta buniek [12]. Štúdie na pacientoch s diabetom 2. typu tiež potvrdzujú možné zlepšenie dysfunkcie beta buniek v zmysle akútneho zvýšenia rýchlosti vylučovania inzulínu a zlepšenia pomeru proinzulín/inzulín [24].

Natívny GLP-1 sa štiepi dipeptidylpeptidázou IV (DPP-IV) v priebehu jednej až dvoch minút. Tento účinok viedol k vývoju agonistov GLP-1 rezistentných na DPP-IV, a teda dlhšie pôsobiacich. Jedným príkladom z tejto triedy látok je exenatid (Byetta®), ktorý má polčas rozpadu dve až tri hodiny a musí sa injikovať dvakrát denne (každý 10 µg) [4]. Je schválený na liečbu cukrovky typu 2 v kombinácii s prípravkami metformínu a/alebo sulfonylmočoviny u pacientov, u ktorých nebolo možné dosiahnuť maximálnu dennú dávku týchto perorálne podávaných liekov. Liraglutid (Victoza®) tiež patrí do skupiny agonistov GLP-1. Má polčas 13 hodín a je účinný po dobu 24 hodín po injekcii raz denne.

Ďalšou možnosťou použitia inkretínového mechanizmu je inhibícia rozkladu inkretínových hormónov. Inhibícia enzýmu DPP-IV vedie k zvýšeniu koncentrácie vlastného tela GLP-1 [15]. Účinné látky sitagliptín (Januvia®, Xelevia®), vildagliptín (Galvus®) a saxagliptín (Onglyza®) sú už dostupné z tejto triedy látok ako perorálne antidiabetiká.

1. Farmakologické vlastnosti inkretínových terapií [mod. po 1, 5]