Inzulín; Ústredná vojenská pohotovostná fakultná nemocnica Dr.
Inzulín
Všeobecné informácie
Inzulín je polypeptidový hormón produkovaný β bunkami Langerhansových ostrovčekov pankreasu. Molekula inzulínu pozostáva z 2 polypeptidových reťazcov: α reťazca s 21 aminokyselinami a β reťazca s 30 aminokyselinami, spojené dvoma disulfidovými mostíkmi.
Inzulín a C-peptid sú produkované pankreasou v dôsledku proteolytického štiepenia proinzulínu.
Regulácia sekrécie inzulínu sa vykonáva predovšetkým hladinami glukózy v krvi.
Sekrécia inzulínu je stimulovaná hyperglykémiou, niektorými aminokyselinami, hormónmi ako glukagón, gastrín, sekretín, cholecystokinín.
Sekrécia inzulínu je inhibovaná hypoglykémiou, somatostatínom, adrenalínom a noradrenalínom.
Pôsobenie inzulínu je sprostredkované špecifickými receptormi a spočíva hlavne v uľahčení asimilácie glukózy v pečeni, tukoch a svalových bunkách; toto je základ hypoglykemického pôsobenia.
Aktiváciou procesov ukladania glukózy vo forme glykogénu a syntézy lipidov a bielkovín na potravinových sacharidoch, ako aj inhibíciou procesov pečeňovej glukoneogenézy hrá inzulín dôležitú fyziologickú úlohu pri zvyšovaní energetických zásob spolu s ďalšími anabolickými hormónmi. tela.
Regulácia sekrécie inzulínu sa tiež dosahuje neuro-reflexným mechanizmom za účasti hypotalamových glykoregulačných centier a vaginálnych-sympatických nervov vylučujúcich inzulín.
Mechanizmus účinku inzulínu na 3 metabolizmus je zložitý a odlišný od jedného tkaniva k druhému. Zachytávanie a ukladanie glukózy v pečeni zahŕňa inhibíciu glykogénfosforylázy a aktiváciu fosfofruktokinázy a glykogénsyntetázy inzulínom. Na svalovej a tukovej úrovni umožňuje inzulín transport glukózy pomocou transportného proteínu mechanizmom aktívnej difúzie. Inzulín sa kombinuje s receptorovým proteínom, ktorý aktivuje membránový transportný systém a enzymatické vybavenie potrebné na odbúravanie glukózy na bunkovej úrovni. Tento inzulínový receptor je proteín zložený z dvoch a-glykoproteínových podjednotiek a dvoch ďalších p podjednotiek spojených disulfidovými mostíkmi. Α podjednotky sú extracelulárne a β sú transmembránové s aktivitou tyrozínkinázy. Mozog je jediné tkanivo prepúšťajúce glukózu bez účasti inzulínu, preto pokles hladiny glukózy v krvi na hodnoty pod 50 mg/dl spôsobuje závraty, kŕče, pravdepodobne hypoglykemickú kómu.
Nerovnováha v metabolizme inzulínu vedie k obrovskému vplyvu významného počtu metabolických procesov. Príliš nízka koncentrácia voľného biologicky aktívneho inzulínu môže viesť k rozvoju cukrovky. Možné príčiny zahŕňajú:
• deštrukcia beta buniek (cukrovka typu I),
• zníženie účinku inzulínu alebo syntézy pankreasu (cukrovka typu II),
• existencia cirkulujúcich anti-inzulínových protilátok,
• oneskorené uvoľňovanie inzulínu alebo
• absencia bunkových inzulínových receptorov (alebo neadekvátnych receptorov).
Na druhej strane nepravidelná autonómna sekrécia inzulínu je všeobecne príčinou hypoglykémie. Tento stav je dôsledkom inhibície glukoneogenézy, napríklad v dôsledku renálnej alebo hepatálnej insuficiencie, adenómov alebo karcinómov ostrovných buniek. Existujú aj situácie, v ktorých môže byť hypoglykémia vyvolaná zámerne (diagnostické alebo terapeutické účely) alebo náhodne (predávkovanie inzulínom, nesprávna strava).
Stanovenie inzulínu je možné vykonať v kombinácii s testom glukózovej tolerancie alebo bazálnou glykémiou (nalačno).
Odporúčania pre stanovenie inzulínu - hodnotenie pacientov s hypoglykémiou nalačno.
Výcvik pacientov - nalačno (nalačno) - minimálne 7 hodín.
Odobratý exemplár - príde krv.
Zberová nádoba - vacutainer bez antikoagulancia, s/bez separačného gélu.
Po zbere potrebné spracovanie - sérum sa oddelí odstredením; čerstvé sérum sa spracuje; ak to nie je možné, sérum sa má uchovávať pri 2 - 8 ° C alebo -20 ° C.
Skúšobný objem - minimálne 0,5 ml ser.
Príčiny odmietnutia dôkazov - intenzívne hemolyzovaný exemplár.
Vyskúšajte stabilitu - separované sérum je stabilné 7 dní pri 2-8 ° C; 3 mesiace pri -20 ° C; nerozmrazujte/nezmrazujte.
Metóda a interpretácia výsledkov
Metóda - imunochémia s detekciou elektrochemiluminiscencie (ECLIA).
Referenčné hodnoty - 2,6 - 24,9 µU/ml.
Prepočítavací faktor: uU/ml = pmol/L x 0,146; pmol/L = uU/ml x 6,8.
Detekčný limit - 0,20 μU/ml (1,39 pmol/l).
Hodnoty klinického varovania -> 35 µU/ml.
Interpretácia výsledkov
Na zvýšenie citlivosti testu pri detekcii nádorov pankreasu vylučujúcich inzulín je možné dávkovať glukózu a inzulín po dlhšej prestávke na jedlo (maximálne 72 hodín - obdobie, keď pacient konzumuje iba tekutiny, žiadne kalórie alebo kofeín).
Test sa vykonáva iba v nemocničných podmienkach a je užitočný na vylúčenie prípadov reaktívnej hypoglykémie.
Limity a interferencie
Stanovenie inzulínu nie je klinicky užitočné pri diagnostike cukrovky.
V druhom a treťom trimestri gravidity je relatívna rezistencia na inzulín so zvýšením hladiny inzulínu a progresívnou hypoglykémiou.
U obéznych osôb je hladina inzulínu nalačno vyššia ako u dospelých s normálnou hmotnosťou.
Hypoglykémia inzulínu môže napodobňovať inzulinóm. V takýchto situáciách je užitočné dávkovať C peptid.
C-peptid je výsledkom štiepenia proinzulínu v beta bunkách a nenachádza sa vo farmaceutickom inzulíne. Preto sa v prípadoch indukovanej hypoglykémie zistia vysoké hladiny inzulínu sprevádzané nízkymi hladinami C-peptidu, zatiaľ čo v inzulinóme sa dosahujú vysoké hodnoty ako pre inzulín, tak pre C-peptid.
• Drogy
zvyšuje: acetohexamid, albuterol, aminokyseliny, aspirín, beklometazón, chlórpropamid, ciproheptadín (u ľudí bez cukrovky), perorálne kontraceptíva, danazol, glipizid, glyburid, glukonát vápenatý (u novorodencov), hydrochlorotiazid, rastový hormón, inzulín, interferón alfa-2a, levodopa, lisinopril, medroxyprogesterón, niacín (vysoké dávky), prednizolón, sekretín (iv), spironolaktón, streptozocín, sacharóza, terbutalín, tolazamid, tolbutamid, verapamil.
klesá: beta-adrenergné blokátory (napr. propranolol), kalcitonín, chlórpropamid (ak je východisková hodnota vysoká), cimetidín, klofibrát, diazoxid, doxazosín, fenformín, fenobarbital, fenytoín, furosemid, metformín, nifedipín, tiazidy, tolbutamid (v niektorých).
• Analytické interferencie
Môže spôsobiť rušenie niektorých komponentov súpravy a viesť k nepresvedčivým výsledkom:
- liečba biotínom vo vysokých dávkach (> 5 mg/deň); preto sa odporúča odobrať krv najmenej 8 hodín po poslednom podaní;
- veľmi vysoké titre anti-streptavidínových a anti-ruténiových protilátok.