Klinická farmakológia liekov znižujúcich lipidy, prípravkov používaných pri obezite a osteoporóze

KLASIFIKÁCIA ANTIATEROSKLEROTIKY I. Lieky znižujúce hladinu lipidov - lovastatín, fluvastatín, pravastatín, simvastín, atorvastatín, rozuvastatín, cholestyramín, kolestipol; kyselina nikotínová, pyridinolkarbinol, klofibrát, bezafibrát, fenofibrát, gemfibrozil; probukol, tokoferol, kyselina askorbová; II. Endotiotropické lieky (angioprotektory) - parmidín, pyrikarbát, etamsilát, Ca dobesylát, kyselina askorbová, rutozid III. Lipotropné lieky: - cholín, metionín, tryptofán, inozitol, kyselina tioktová, kyanokobalamín IV. Antioxidanty - probukol, tokoferol, kyselina askorbová;

HYPOLIPEMICKÉ PRÍPRAVKY Prípravky, ktoré znižujú na normálne hodnoty zvýšenú hladinu lipoproteínov a lipidov v krvi

KLASIFIKÁCIA PODĽA členstva v skupine fibráty znižujúce hladinu lipidov - klofibrát, bezafibrát, ciprofibrát, gemfibrozil statíny - lovastatín, simvastatín, pravastatín, fluvastatín, atorvastatín, rozuvastatín, prípravky kyseliny pitavastatín nikotínolíninotinikotiníninotinikotinín, Prípravky z nenasýtených mastných kyselín - rybí olej, linetol, arašidy Antioxidanty - tokoferol, probukol, kyselina askorbová Rôzne skupiny - beta-sitosterol, neomycín, dextrothyroxín, heparín, lipostabilné, éterické, cesnakové prípravky, ezetinib

KLASIFIKÁCIA STATÍNOV I podľa pôvodu prírodné zlúčeniny lovastatín; polosyntetický simvastatín, pravastatín; syntetický fluvastatín, atorvastatín, rozuvastatín. II. po generáciách generácie som lovastatín, simvastatín, pravastatín; fluvastatín II. generácie; atorvastatín III. generácie; generácia IV rozuvastatín, pitavastatín.

Indikácie pre statíny sú liekom voľby na korekciu hyperlipoproteinémií s hypercholesterolémiou: hyperlipoproteinémie typu IIa a IIb; ako doplnková liečba pri primárnej a sekundárnej hypercholesterolémii a v kombinácii s hypertriglyceridémiou; stabilná angina pectoris ako základná liečba na prevenciu akútnych ischemických nehôd; ako doplnková liečba srdcových tepien na zníženie rizika náhlej smrti a spomalenie progresie aterosklerózy; profylaxia mozgových príhod.

STATÍNY - nepriaznivé účinky Hepatotoxicita - pečeňové transaminázy a kreatínfosfokináza; poruchy trávenia dyspepsia, zápcha alebo hnačka, plynatosť, nevoľnosť, pankreatitída; svalové poruchy myalgia, myozitída, myopatie závislé od dávky, ktoré môžu progredovať do rabdomyolýzy, v kombinácii s fibrátmi, kyselinou nikotínovou, erytromycínom a klaritromycínom; neurologické poruchy bolesť hlavy, nespavosť, kŕče; alergické reakcie žihľavka, vyrážka, vaskulitída, angioneurotický edém, toxická epidermálna nekrolýza; proteinúria; anémia, trombocytopénia.

Statíny a CYP-450 CYP 3A4 atorvastatín, lovastatín, simvastatín, cerivastatín; Barbituráty CYP-3A4, grizeofulvín, dexametazón, karbamazepín, lansoprazol, omeprazol, rifabutín, rifampicín, fenytoín, cyklofosfamid, fajčenie; CYP3A4.

Statíny a CYP-450 CYP 2C9 fluvastatín, pitavastatín, rosuvastatín (čiastočne prostredníctvom CYP-2C19); Induktory CYP-2C9 - barbituráty, fenytoín, karbamazepín, rifampicín, troglitazón; Inhibítory CYP-2C9 amiodarón, fluoxetín, ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, kotrimoxazol, izoniazid, metronidazol, cimetidín, sulfapirazón atď.

Statíny a riziko myopatií Riziko sa zvyšuje pri súčasnom užívaní s: Amiodarónom, Makrolidmi (erytromycín, klaritromycín, azitromycín), Warfarín Grapefruitový džús (nad 250 ml/deň) Fibráciami, najmä gemfibrozilom, digoxínovými antivírusovými inhibítormi, ritprenavom, n ), BCC (verapamil, diltiazem), nefazodón, niacín (vysoké dávky kyseliny nikotínovej), antifungálne azoly (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), sildenafil (viagra), cyklosporín,

Fibračný mechanizmus účinku stimulujúci aktivitu lipoproteínovej lipázy, najmä pri svalovej hydrolýze triglyceridov v chylomikrónoch a VLDL katabolizmus VLDL triglyceridov; Inhibuje pečeňovú syntézu VLDL a podporuje oxidáciu mastných kyselín v pečeni na hladinu VLDL triglyceridov; biosyntéza cholesterolu sa nemení.

Indikácie pre fibráty PRÍPRAVY VOĽBY NA: HYPERLIPOPROTEINÉMIA TYPU III (DISBETALIPOPROTEINÉMIA); V ZÁVAŽNÝCH HYPERTRIGLYCERIDÉMIÁCH, S RIZIKOM AKÚTNEJ PANCREATITÍDY; V RODINNÝCH A POLYGÉNNYCH HYPERTRIGLYCERIDÉMIÁCH

Mechanizmus účinku kyseliny nikotínovej Kyselina nikotínová (niacín): aktivuje obsah fosfodiesterázy cAMP intracelulárna aktivita lipázy lipolýza v tukovom tkanive koncentrácia voľných mastných kyselín v krvi a ich výstup v pečeňovej biosyntéze triglyceridov a plazmy VLDL a VLDL obsahujú.

Indikácie pre prípravky kyseliny nikotínovej na ťažkú dyslipidémiu, ktorú nemožno vyriešiť pomocou fibrátov alebo statínov; viacnásobná hyperlipoproteinémia; dysbetaliproteinémia; polygénna alebo familiárna hypertriglyceridémia; familiárna hypercholesterolémia; iné formy hypercholesterolémie; prípady hypertriglyceridémie označené hyperchylomikronémiou (hypertypoproteinémia typu typ), rezistentné na fibráty,

Kyselina nikotínová vedľajšie účinky kožná hyperémia, návaly horúčavy; svrbenie; vracanie, hnačka, peptické žalúdočné vredy; dysfunkcia pečene; hyperglykémia, hyperurikémia. Vedľajšie účinky obmedzujú jeho použitie. Na zníženie vedľajších účinkov kyseliny nikotínovej sa syntetizovali pyridínkarbinol (ronikol) a cholekamín. Používajú sa deriváty kyseliny nikotínovej: xantinol nikotinát inozitol nikotinát.

Lieky znižujúce hladinu lipidov, ktoré znižujú absorpciu lipidov z čreva mechanizmus účinku Aniónové živice Cholestyramín vo forme chloridu, cholestyramín si vymieňa ióny chlóru na rôzne kyslé ióny, čím fixuje najmä žlčové kyseliny v čreve odstránené z enterohepatálneho obehu vylučovaného stolicou vo zvýšenom množstve žlče. eliminácia neutrálneho sterolu cholesterolom stolicou. cholesterol potrebný na metabolickú aktivitu pečene kompenzujúci počet LDL receptorov zachytávajúcich a katabolizujúcich LDL a stimuláciu syntézy cholesterolu. EZETINIB inhibuje špecifický transportér enterocytov selektívnym znižovaním absorpcie cholesterolu

Hypolipemické látky, ktoré znižujú absorpciu lipidov z čreva - Indikácie ezetinibu primárna hypercholesterolémia ako doplnok výživy a statíny; familiárna sitosterolémia; v prípadoch, keď sú statíny kontraindikované; denná dávka je 10 mg. Cholestyramín pri primárnej familiárnej hypercholesterolémii (hyperlipoproteinémia typu II a a IIb), vrátane v kombinácii s kyselinou nikotínovou a fibrátmi; pri polygénnej hypercholesterolémii; bojovať proti svrbeniu pri mechanickej žltačke s čiastočnou nepriechodnosťou žlčových ciest.

PROBUCOL AKO HYPOLIPEMICKÁ farmakodynamika. Čistenie LDL, jav nezávislý od špecifických receptorov, pravdepodobne prípravok znižuje syntézu cholesterolu v štádiu acetát-mevalonát; celkový cholesterol v plazme o 10 - 25%, v dôsledku LDL cholesterolu, ale aj HDL cholesterolu (nepriaznivý účinok); vykazuje antioxidačný účinok; blokuje oxidáciu mastných kyselín v zložení LDL LDL sa už nemôže zabudovať do makrofágov makrofágy sa už nemôžu transformovať na penové bunky s aterogénnou úlohou; účinok znižujúci hladinu lipidov je maximálny po 1-3 mesiacoch liečby; Indikácie pre hypolipidemiku 2. voľby na liečbu hypercholesterolémie, voľby pri homozygotnej familiárnej hypercholesterolémii.

Indikácie pre pacientov znižujúcich lipidy Hyperhylomikronémia typu I (primárna alebo familiárna chylomikronémia, primárna hyperlipémia). Chilomicrons - diéta typu II- LDL hyperbetalipoproteinémia (primárna alebo familiárna hypercholesterolémia) - homozygot II - statíny, aniónové živice, probukol, ac. Nikotínová - II b Heterozygotná - sekvestranty ac. žlč, statíny, kyselina nikotínová. Dyslipoproteinémia typu III (familiárna dysbetalipoproteinémia) - LDL - VLDL fragmenty CM Ac. nikotínové, fibráty. Typ IV - VLDL Hyperbetická lipoproteinémia (familiárna hypertriglyceridémia, familiárna hyperlipémia) - Ak. nikotínové, fibráty. Typ V VLDL LDL Hyperhilomicronemia - Ac. nikotínové, fibráty. hyperbalipoproteinémia (kombinovaná familiárna hyperlipoproteinémia, esenciálna familiárna hyperlipémia): Ak. nikotínové, statíny, aniónové živice. VLDL + LDL - prísl. nikotínové, statíny, fibráty.

Klasifikácia prípravkov používaných pri liečbe obezity 1. Anorexigény s vplyvom: na katecholaminergný systém: fepramón, fentermín, dietylpropión, fendimetrazín, thesofensin; na serotonergný systém: lorcaserín. Na dopaminergnom systéme: metylfenidát 2. Prípravky stimulujúce lipolýzu a termogenézu - β3-am - mirabergon. 3. Prípravky na substitúciu lipidov - olestra. 4. Prípravky, ktoré znižujú absorpciu črevných lipidov: - inhibítory lipázy orlistat, cetilistat 5. Antidiabetiká: -miguanidy metformín; -GLP-1 agonisty exenatid, liraglutid, semaglutid atď. - inhibítory kotransportéra sodíka a glukózy - 2 kanagliflozín, dapagliflozín atď. -Amilínové agonisty prmlintid

Klasifikácia prípravkov používaných pri liečbe obezity 6. Blokátory kanabinoidných receptorov (BRC-1) - rimonabant 7. Náhrady sacharidov - aspartam, sacharín. 8. inhibítory fosfodiesterázy 5 sildenafil, tadalafil; 9. Rôzne skupiny: analógy leptínu (hormón tukového tkaniva, ktorý znižuje chuť do jedla) - metreleptín; antagonisty neuropeptidu Y; agonisty melanokortínu - setmelanotid; antagonisty cholecystokinínu; antagonisty orexínu (orexín stimuluje chuť do jedla). 10. Kombinované prípravky: Fentermín + topiramát; fentermín + kanagliclozín; + bupropión, naltrexón; Bupropión + zonisamid; tesofensina + metoprolol; dapagliclozina + exenatid

UVEDENÉ V LIEČBE OBEZITY Mechanizmus účinku sa kovalentne a reverzibilne viaže na gastrointestinálne lipázy a inhibuje hydrolýzu triglyceridov v strave na voľné mastné kyseliny a monoglyceridy, aby vstrebal triglyceridy s kalorickým deficitom. Účinky absorpcie lipidov o 30%; ako ďalší účinok je absorpcia nepolárnych lipidov nevýznamná, absorpcia vitamínov rozpustných v tukoch je tiež narušená; nemení absorpciu sacharidov, bielkovín, fosfolipidov; hydrolýza triglyceridov je inhibovaná iba v gastrointestinálnom trakte; na dosiahnutie účinku by sa mal prípravok podávať počas jedla alebo najneskôr 1 hodinu po nich; účinnosť je nepriamo úmerná obsahu prijatých tukov; po ukončení liečby sa absorpcia triglyceridov rýchlo normalizuje; súčasne znižuje hladinu cukru v krvi, glykozylovaný hemoglobín, potrebu perorálnych antidiabetík a inzulínu;

UVEDENÉ V LIEČBE obezity Indikácie pre liečbu obezity (pri BMI> 35 kg/m2) v spojení s nízkokalorickou stravou; Vedľajšie účinky sú slabé a závisia od obsahu tuku v potravinách; sú nevyhnutné výzvy na defekáciu, bolesti brucha, hnačky, nevoľnosť, zvracanie; zvýšené vylučovanie výkalov výkalmi; sa vyskytujú v prvej fáze liečby, sú mierne a krátkodobé.

Anorexigénne prípravky Fentermín a analógy - uvoľňovanie noradrenalínu, ale aj serotonínu a dopamínu v CNS; boli schválené iba krátkodobo (

Klinická farmakológia liekov znižujúcich lipidy, prípravkov používaných pri obezite a osteoporóze - PDF