Korelácia klinických a paraklinických parametrov s obrazovo-morfologickou závažnosťou

Z Neurologickej kliniky Lekárskej fakulty Charité Universitätsmedizin Berlin DISSERTATION Correlation of Clinical and Paraclinical Parameters with the image-morphological severeness of cerebral microangiopathy for obtain the akademical degree Doctor medicinae (Dr. med.) Presented to the Medical Faculty Charité Universitätsmedizin Berlin by Anne-Katrin Strempel from Bad Oeynhausen

korelácia

2 recenzenti: 1. Priv.-Doz. DR. B.-M. Mackert 2. priv. DR. A. Hartmann 3. priv.-doz. DR. F. Klostermann Dátum doktorátu: 3. júna 2012

3 1. Úvod. 6 2. Vedecké princípy. 9 2.1. Neuropatológia a patofyziológia mozgovej mikroangiopatie. 9 2.1.1. Formy prejavu mozgovej mikroangiopatie. 9 2.2. Epidemiológia. 12 2.2.1. Frekvencia. 12 2.2.2. Rodové rozdelenie. 12 2.2.3. Vek pacienta. 13 2.3. Predpoveď. 14 2.3.1. Krátkodobá predpoveď. 14 2.3.2. Riziko recidívy/riziko mozgovej príhody. 14 2.3.3. Dlhodobá predpoveď. 15 2.4. Kognitívna funkcia. 17 2.5. Rizikové faktory. 18 2.6. Lakunárne syndrómy. 19 2.7. Zobrazovacie postupy (cct/cmrt). 21 3. Otázka dizertačnej práce. 22 4. Metódy. 23 4.1. Populácia. 23 4.2. Hárok na zadávanie údajov. 24 4.3. Definícia lakunárnej mozgovej príhody. 26 4.4. Telesné postihnutie. 27 4.5. Mozgové zobrazovanie. 4.5.1. Medzery. 30 4.5.2. Leucoaraiosis. 30 4.6. Kardiovaskulárne rizikové faktory. 4.6.6. Index telesnej hmotnosti (BMI). 31 4.6.2. Krvný tlak. 31 4.6.3. Krvné hodnoty. 31 4.6.4. Konzumácia alkoholu. 32 4.6.5. Dym. 32 4.7. Bolesti hlavy a migrény. 33

5 6. Diskusia. 64 6.1. Rizikový profil leukoaraiózy. 67 6.1.1. Leucoaraiosis and Age. 67 6.1.2. Leucoaraiosis a kognitívne funkcie. 68 6.1.3. Leucoaraiosis a zmeny sietnice. 70 6.1.4. Leukoaraiosis a hyperlipidemia. 72 6.2. Rizikový profil lakunového infarktu. 74 6.2.1. Medzery a funkčný výsledok. 75 6.2.2. Lakuny a migrény. 77 7. Zhrnutie. 79 8. Životopis - Anne-Katrin Strempel. 81 9. Zoznam publikácií. 82 10. Bibliografia. 83 11. Vyhlásenie. 91 12. Poďakovanie. 92

8 S cieľom lepšie porozumieť klinickému obrazu cerebrálnej mikroangiopatie a prípadne vyvinúť prístup k vhodnej prevencii, najmä pre túto podskupinu ischemických cievnych mozgových príhod, sa v tejto štúdii skúmalo, do akej miery sú izolované alebo zhodné rizikové faktory, ako aj klinické a paraklinické parametre s korelujú obraz morfologickej závažnosti cerebrálnej mikroangiopatie.

10 Medzery Medzi pojmy medzery patria malé, zvyčajne kruhové alebo vajcovité mozgové infarkty s priemerom 5 až 15 mm (pozri obr. 1 a 2). Lacuny sa vyskytujú v subkortikálnych oblastiach mozgu, ako sú bazálne gangliá, mozgový kmeň a dreňová dreň, nikdy však v mozgovej kôre. Spravidla sa vyskytujú viackrát [Ringelstein EB, Nervenarzt 1990]. Patofyziologickým základom je akútna vaskulárna oklúzia v dôsledku mikroatheromatózy malých ciev (priemer 200 - 900 um) [Fisher CM, Neurology 1982; Khan U, J Neurol Neurosurg Psychiatria 2007]. Obrázok 1: Lakunárne lézie v cct Obrázok 2: Lakunárne lézie v cmrt

Albumín v moči bol stanovený pomocou imunoturbimetrických štúdií (Boehringer-Mannheim). Proteinúria bola definovaná pre albumín v moči> 20 mg/l. Renálna insuficiencia sa predpokladala so sérovým kreatinínom> 120 umol/l [Simons PCG, Circulation 1999]. 4.6.4. Spotreba alkoholu Spotreba alkoholu bola zaznamenaná dotazom pacientov na ich obvyklú konzumáciu alkoholu v pohároch alebo fľašiach. Toto množstvo sa prepočítalo na spotrebu alkoholu v gramoch mesačne. 4.6.5. Fajčenie Pacienti boli rozdelení na nefajčiarov, bývalých fajčiarov (> 5 rokov) a súčasných fajčiarov. Okrem toho sme zaznamenali roky balenia (py). Rok balenia sa definuje ako rok, v ktorom sa každý deň vyfajčilo balenie 24 cigariet.

37 Odhodlanie, príťažlivosť, schopnosť pracovať, spánok, únava, chuť do jedla, chudnutie, obavy o zdravie, záujem o sex. Pre každú oblasť predmetu môžu byť poskytnuté štyri možné odpovede so skóre 0-3. Maximálny dosiahnuteľný počet bodov je 63. Výsledkom menej ako 10 bodov je všeobecne prijateľná hranica pre indikáciu možnej depresie. Zvyčajné zníženie pre ľahkú, strednú a ťažkú ​​depresiu je v rozmedzí 10-19, 20 - 29 a> 30 bodov [Beck AT, Arch Gen Psychiatry 1961].

38 4.9. Vyšetrenie očného pozadia Vyšetrenie očného pozadia bolo vykonané u pacientov v univerzitnej ambulancii Kliniky pre oftalmológiu v areáli Charité Campus Benjamina Franklina. Nálezy fundusu boli zaznamenané po piatich minútach adaptácie na tmu s rozšírenými zrenicami. Očný lekár vyhodnotil fundus podľa štandardizovaného protokolu bez znalosti ďalších klinických údajov od pacienta. Retinopatia bola definovaná, keď boli detekovateľné mikroaneuryzmy, krvácanie sietnice, škvrny z bavlnenej vlny (mäkké exsudáty) a ďalšie menej všeobecné kritériá, ako napríklad tvrdé exsudáty, makulárny edém a opuch optického nervu [Wong TY, Lancet Neurol 2004; Hubbard LD, oftalmológia 1999].

39 4,10. Transkraniálna dopplerovská sonografia Index pulzability obidvoch mozgových artérií sa stanovil pomocou pulzného dopplerovského prístroja (Multi-Dop X4, DWL). Pacienti boli vyšetrení v ľahu pomocou 2 MHz Dopplerovej sondy v oblasti transtemporálneho okna medzi tragom ucha a temporomandibulárnym kĺbom. Dopplerovské signály z hlavného kmeňa média arteria cerebri sa merali týmto spôsobom v hĺbke 50 - 55 mm. Z každej strany sa vykonali tri merania v rovnakej hĺbke, použila sa priemerná hodnota.

40 4,11. Duplexná sonografia krčnej tepny na stanovenie hrúbky média intima. Ľavé a pravé spoločné krčné tepny (ACC) sa vyšetrili štandardným duplexným sonografickým zariadením. Pacienti boli vyšetrení v ľahu s hlavami otočenými o 45 pomocou 7,5 MHz prevodníka. Začiatok zväčšenia bulbu spoločnej krčnej tepny sa použil ako referenčný bod pre meranie hrúbky intima média (IMT). ACC sa ukázal pozdĺžne a priečne 1 cm proximálne od referenčného bodu. V prípade optimálnych obrazových rezov sa IMT merala manuálnym umiestnením meracích krížikov na hranicu lumen-intima cievy a hranicu media-adventitia. Urobilo sa šesť meraní (3 pozdĺžne/3 priečne) hrúbky intima-média každej spoločnej krčnej tepny a pre každého pacienta sa vypočítala priemerná hodnota.

41 4,12. Elektrokardiogram (EKG) Štandardné EKG obsahuje tieto elektródy: 1) elektródy na končatiny podľa Einthovena (I, II, III), 2) elektródy podľa Goldbergera (avr, avl, avf), 3) elektródy na hrudnej stene podľa Wilsona (V1-V6). ). Tieto derivácie boli zaznamenané a vyhodnotené. EKG sa hodnotilo na hypertrofiu ľavej komory srdca (LVH) a depresiu segmentu ST. Na základe štúdie LIFE [Dahlöf B, Hypertension1998] sme na zaznamenanie hypertrofie ľavej komory použili produkt Cornellovho napätia v závislosti na pohlaví: (RaVL + SVlll) x QRS> 2440 mm x ms u mužov a (RaVL + SVlll + 8 mm) x 2440 mm x ms u žien. Ďalej sme použili všeobecne uznávaný rodovo nešpecifický index Sokolow-Lyon (SV1 + RV5 alebo RV6)> 38 mm. Fibrilácia predsiení bola tiež stanovená na EKG a/alebo zaznamenaná ako existujúca v predchádzajúcej anamnéze.