Kyselina nikotínová plus laropiprant (Tredaptive®) bez ďalšej výhody v štúdii Heart Protection Study-2 EMA

Krátke lekárske správy od Nemeckej spoločnosti pre endokrinológiu
(Prof. Helmut Schatz, Bochum)

nikotínová

Kyselina nikotínová plus laropiprant (Tredaptive®) bez ďalších výhod v štúdii Heart Protection Study-2: EMA neodporúča okamžitý nábor do Tredaptive®

Bochum, 28. decembra 2012: Niekoľko dní pred Vianocami 2012 Európska agentúra pre lieky (EMA) odporučila, aby sa do liečby liekom Tredaptive® znovu nepripravovali žiadni pacienti, pokiaľ nebude skontrolovaný prínos a bezpečnosť. Liek bol testovaný na> 25 000 vysokorizikových kardiovaskulárnych pacientoch v štúdii HPS2-THRIVE (Štúdia ochrany srdca 2 - Liečba HDL na zníženie incidencie vaskulárnych príhod). Okrem statínu nedokázal znížiť počet závažných kardiovaskulárnych príhod, ako sú srdcový infarkt a mozgová príhoda. Naopak, závažné vedľajšie účinky, ako sú myopatie, boli signifikantne častejšie (1,2).

Asi pred 1 rokom bola predčasne ukončená štúdia AIM-HIGH (Intervencia aterotrombózy pri metabolickom syndróme s nízkym HDL/vysokými triglyceridmi: vplyv na globálne zdravotné výsledky) s retardovanou kyselinou nikotínovou (niacín, predtým Niaspan) ( 3).

Otázka prínosu kyseliny nikotínovej pri znižovaní kardiovaskulárnych príhod sa skúma už celé desaťročia (4). V projekte Coronary Drug Project (5) s prípravkami s nepretržitým uvoľňovaním boli opísané predovšetkým negatívne, ale aj pozitívne účinky. Prijatie tohto starého prípravku nebolo príliš vysoké kvôli vedľajším účinkom, najmä návalu. V retardovanej forme (Niaspan®) bola tolerancia o niečo lepšia. Náhradný parameter „hrúbka intima média“ tiež vykazoval pozitívne účinky (6). Štúdia AIM-HIGH však nepriniesla žiadny prínos pre tvrdé koncové body, a preto bola prerušená (3). To isté sa teraz stalo s Tredaptive®. Tu sa k kyseline nikotínovej pridal antagonista prostaglandínového receptora laropiprant, aby sa zmiernili príznaky návalov horúčavy.

Táto najnovšia štúdia sa pripája k niekoľkým predchádzajúcim, pričom žiadna z nich nemala napriek zvýšeniu HDL žiadne významné pozitívne účinky na kardiovaskulárne parametre, ako je napríklad infarkt myokardu. Na základe týchto štúdií sa v súčasnosti kriticky skúmajú liekové intervencie, ktoré zvyšujú HDL. V epidemiologických štúdiách zostáva hladina HDL cholesterolu akceptovaným parametrom na hodnotenie rizika kardiovaskulárnych príhod.

Mnoho diabetológov bolo dlho oddelených od kyseliny nikotínovej, pretože sa to považovalo za zhoršenie glukózovej tolerancie.

(2) EMA: Európska agentúra pre lieky začína s preskúmaním spoločností Tredaptive, Pelzont a Trevaclyn; 21. decembra 2012
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp

(3) Vyšetrovatelia AIM-HIGH: Niacín u pacientov s nízkou hladinou cholesterolu, ktorí dostávajú intenzívnu statínovú liečbu.
New Engl. J. Med. 2011. 365: 2250-2267

(4) L.A. Carlson: Kyselina nikotínová: širokospektrálne lipidové liečivo. Recenzia k 50. výročiu.
J. Intern. Med. 2005. 258: 94-114

(5) Klofibrát a niacín pri srdcových chorobách.
J. Amer. Med. Doc. 1975. 231: 360-381