Laboratórne výdavky Ako blízko sme k liečbe
Plešatosť: Ako blízko sme k liečbe?
Plešatosť je pre niektorých akceptovanou súčasťou procesu starnutia a pre iných zdrojom utrpenia. Vypadávanie vlasov postihuje milióny mužov a žien, hoci napriek desaťročiam výskumov zatiaľ nie sú k dispozícii spôsoby liečby. Ako blízko sme pri hľadaní magického riešenia plešatosti?
Androgénna alopécia - ktorá sa všeobecne nazýva plešatosť mužov a mužov - je najbežnejším typom vypadávania vlasov, ktorý postihuje približne 30 miliónov žien a 50 miliónov mužov, väčšinou v Spojených štátoch.
U mužov vypadávanie vlasov začína nad oboma chrámami a ustupuje v podobe akéhosi písmena „M“. Vlasy tiež majú tendenciu riediť sa na temene a môžu prechádzať k čiastočnej alebo úplnej plešatosti. U žien sa vlasy nezaťahujú a zriedka vedú k celkovej plešatosti, ale vlasy sa zvyčajne stávajú tenšie po celej hlave. Mužská plešatosť je dedičná a môže byť spojená s mužskými pohlavnými hormónmi. Mužské vypadávanie vlasov môže začať v dospievaní. Postihuje dve tretiny mužov do 35 rokov a asi 85% mužov do 50 rokov.
Príčiny plešatenia u žien nie sú jasné. Strata vlasov sa však vyskytuje najčastejšie u žien po menopauze, čo naznačuje, že tento stav môže súvisieť s poklesom ženských hormónov.
Ak androgénna alopécia postihuje toľko ľudí, trvalá liečba nielenže zmierni úzkosť u významného percenta populácie, ale tiež sa ukáže ako finančne prospešná pre farmaceutickú spoločnosť zodpovednú za objav.
Fázy rastu vlasov
Vlasy pozostávajú z vlasového folikulu (kožené vrecko, ktoré zakotvuje každý prameň vlasov) a drieku (vlákno viditeľné nad pokožkou hlavy). Vo vlasovej cibuľke, ktorá sa nachádza v spodnej časti folikulu, sa bunky delia a rastú za vzniku vlasovej tyčinky, ktorá je tvorená proteínom nazývaným keratín. Papily, ktoré obklopujú žiarovku, obsahujú malé krvné cievy, ktoré vyživujú vlasové folikuly a poskytujú hormóny na reguláciu rastu a štruktúry vlasov. Vlasové folikuly, rovnako ako všetky bunky, majú cykly. Prirodzená súčasť cyklu zahŕňa zbavenie sa asi 50 až 100 vlákien denne. Každý folikul produkuje vlasy po dobu 2 až 6 rokov a potom si urobí pauzu niekoľko mesiacov. Zatiaľ čo je vlasový folikul v pokoji, vlasy vypadávajú. Na pokožke hlavy je asi 100 000 folikulov, ale pretože každý folikul spočíva v inom čase a iné vytvárajú chĺpky, vypadávanie vlasov je zvyčajne nepovšimnuté. Viditeľnejšie vypadávanie vlasov nastáva, keď dôjde k prerušeniu cyklu rastu a vylučovania alebo ak je vlasový folikul vymazaný a nahradený zjazveným tkanivom.
Vedci dnes chápu, že k plešatosti dochádza prostredníctvom javu známeho ako miniaturizácia. Niektoré vlasové folikuly sa zdajú byť geneticky precitlivené na pôsobenie dihydrotestosterónu (DHT), čo je hormón, ktorý sa premieňa z testosterónu pomocou enzýmu obsiahnutého v olejových žľazách folikulu. DHT sa viaže na receptory vo vlasových folikuloch a zmenšuje ich, čím sa postupne zmenšuje. V priebehu času folikuly produkujú tenšie vlasy a rastú kratšie ako zvyčajne. Nakoniec folikul neprodukuje vlasy, takže oblasť zostáva plešatá.
Liečba vypadávania vlasov
V súčasnosti existuje niekoľko možností liečby na zastavenie alebo zvrátenie miniaturizácie. Väčšina ošetrení proti vypadávaniu vlasov iba zmierňuje ich vypadávanie a nie je to trvalé riešenie. Jedinými dvoma liekmi schválenými na liečbu vypadávania vlasov sú minoxidil (Rogaina) a finasterid (Propecia).
minoxidil. Použitie minoxidilu na plešatenie bolo objavené náhodou. Minoxidil sa široko používal na liečbu vysokého krvného tlaku, ale vedci zistili, že jedným z vedľajších účinkov lieku je rast vlasov v neočakávaných oblastiach. Minoxidilové krémy sa nanášajú na pokožku hlavy a môžu pôsobiť zvýšením prietoku krvi, a tým aj výživou vlasových folikulov. Väčšina odborníkov sa zhoduje na tom, že Minoxidil je „pomerne marginálne účinný liek v boji proti vypadávaniu vlasov“. Liečba nemá žiadny vplyv na hormonálny proces vypadávania vlasov a jej výhody sú dočasné. Vypadávanie vlasov pokračuje aj po ukončení používania.
finasterid. Vedľajším účinkom finasteridu na rast vlasov sa zabránilo počas vývoja lieku na liečbu zväčšených prostatických žliaz. Finasterid inhibuje 5-alfa-reduktázu typu II, čo je enzým zodpovedný za premenu testosterónu na silnejšiu androgénnu DHT. Uvádza sa, že hladiny DHT sa pri užívaní lieku znižujú o 60 percent, čo zabraňuje ovplyvneniu citlivých folikulov hormónom a návratu k normálnej veľkosti. Táto liečba nefunguje u žien a jej účinok zostáva iba dovtedy, kým sa užíva.
dutasterid. Dutasterid (Avodart) sa používa na liečbu zväčšenia prostaty. Zatiaľ čo liek nebol schválený na liečbu vypadávania vlasov, lekári niekedy predpisujú dutasterid na mužskú plešatosť. Dutasterid funguje podobne ako finasterid, ale môže byť účinnejší. Rovnako ako finasterid, aj dutasterid inhibuje aktivitu 5-alfa reduktázy typu II. Ďalej však inhibuje enzým typu I. Blokovanie obidvoch typov enzýmov ešte viac znižuje DHT a znižuje riziko poškodenia vlasových folikulov. Tento liek má rovnaké obmedzenia ako finasterid, čo znamená, že účinkuje, iba ak sa užíva každý deň, a časom môže byť menej účinný.
Tieto terapie môžu spomaliť alebo zabrániť ďalšiemu vypadávaniu vlasov a môžu stimulovať regeneráciu folikulov, ktoré zostali nečinné, ale stále životaschopné. Môžu však urobiť málo pre folikuly, ktoré už boli neaktívne. Ich použitie v skoršom štádiu vypadávania vlasov bude mať priaznivejšie výsledky.
Transplantácia vlasov
Transplantácia vlasov spočíva v zbere folikulov v zadnej časti hlavy, ktoré sú odolné voči DHT, a transplantujte ich do plešatých oblastí. Chirurg odstráni drobné kožné zátky, ktoré obsahujú niekoľko prameňov vlasov, a implantuje zátky, v ktorých sú folikuly neaktívne. Asi 15 percent vlasov vychádza z folikulu ako jeden vlas a 15 percent rastie v skupinách po štyroch alebo piatich vlasoch. Na konci procedúry bude mať osoba stále rovnaké množstvo vlasov - iba sa rovnomerne rozloží po pokožke hlavy. Liečba vypadávania vlasov chirurgickým zákrokom môže byť bolestivá a nákladná. Existuje tiež riziko zjazvenia a infekcie.
Nízkoúrovňová laserová terapia
Nízkoúrovňová laserová terapia (LLLT) je forma liečby svetlom a teplom. Ukázalo sa, že LLLT stimuluje rast vlasov u mužov i žien. Vedci sa domnievajú, že hlavnými mechanizmami procesu sú stimulácia epidermálnych kmeňových buniek vo folikule a presun folikulu späť do rastovej fázy cyklu.
Nový výskum v oblasti vypadávania vlasov, potrubných úprav
Existujúce lieky na liečbu vypadávania vlasov majú obmedzenú účinnosť a pre výhody liečby si vyžadujú ďalšie použitie. Vedci sa naďalej usilujú o svätý grál liečby vypadávaním vlasov a snažia sa lepšie pochopiť, ako je riadený cyklus rastu vlasov. Vedci sa namiesto liečenia príznakov vypadávania vlasov zameriavajú na príčinu, ktorá môže zase spôsobiť menej vedľajších účinkov. Nedávno došlo v oblasti vypadávania vlasov k mnohým objavom, ktoré môžu viesť k sľubným novým metódam liečby.
Proteín KROX20, gén SCF. Vedci z Texaskej univerzity identifikovali proteín s názvom KROX20, ktorý aktivuje kožné bunky a hovorí im, aby sa z nich stali vlasy. Navyše tieto vlasové prekurzorové bunky potom pokračujú v produkcii proteínu nazývaného faktor kmeňových buniek (SCF), ktorý hrá rozhodujúcu úlohu pri pigmentácii vlasov. Keď sa gén SCF odstránil z progenitorových buniek vlasov u myší, narástli im sivé vlasy, ktoré vekom zbeleli. Navyše, keď boli odstránené bunky produkujúce KROX20, vlasy prestali rásť a myši plešateli.
„S týmito vedomosťami dúfame, že v budúcnosti vytvoríme topickú zlúčeninu alebo že bezpečne dodáme gén potrebný pre vlasové folikuly na korekciu týchto kozmetických problémov,“ uviedol doktor Lu Le, docent dermatológie na UT Southwestern. Budúca tímová práca sa zameria na zistenie, či KROX20 a gén SCF prestanú správne fungovať a povedú k mužskej plešatosti.
Genetika mužskej plešatosti
Štúdia uskutočnená na Edinburghskej univerzite vo Veľkej Británii zistila, že na plešatosti mužov sa podieľa 287 genetických oblastí. Mnohé z génov identifikovaných vedcami súviseli so štruktúrou a vývojom vlasov. „Bolo zaujímavé sledovať, že veľa genetických signálov pre plešatosť mužov pochádzalo z chromozómu X, ktorý muži dedia po matkách.“ Výsledky tímu by mohli nielen pomôcť predpovedať pravdepodobnosť vážneho vypadávania vlasov u mužov, ale aj poskytnúť nové ciele vo vývoji liekov na liečbu plešatosti.
Defektné imunitné bunky
Vedci z Kalifornskej univerzity v San Franciscu (UCSF) uviedli, že poruchy typu imunitných buniek nazývaných Tregs - ktoré sú zvyčajne spojené s kontrolou zápalu - môžu byť zodpovedné za iný typ vypadávania vlasov: alopecia areata. Tvrdia, že Trehovci môžu hrať úlohu aj v plešatosti mužského modelu. V modeli peny Michael Rosenblum, odborný asistent dermatológie na UCSF, a jeho kolegovia zistili, že Tregs spúšťa kožné kmeňové bunky, ktoré podporujú zdravé vlasy. Bez asociácie s Tregs nie sú kmeňové bunky schopné regenerovať vlasové folikuly, čo vedie k ich vypadávaniu. „Je to, akoby sa kožné kmeňové bunky a Tregs vyvinuli spoločným spôsobom, takže Tregs nielen chráni kmeňové bunky pred zápalom, ale podieľa sa aj na ich regeneračnej činnosti,“ vysvetlil profesor Rosenblum. „Teraz sa kmeňové bunky úplne spoliehajú na to, že Tregs vedia, kedy je čas začať sa regenerovať.“
Inhibítory JAK
Podľa výskumníkov z Columbia University Medical Center v New Yorku je možné rast vlasov obnoviť inhibíciou rodiny enzýmov Janus kinase (JAK), ktoré sa nachádzajú vo vlasových folikuloch. Testy na myších folikuloch a ľudských vlasoch preukázali, že aplikácia inhibítorov JAK priamo na pokožku podporila „rýchly a silný rast vlasov“. Dva schválené inhibítory JAK zahŕňajú ruxolitinib (na liečenie chorôb krvi) a tofacitíny (na liečenie reumatoidnej artritídy). V malej klinickej štúdii Angela M. Christiano - profesorka dermatológie Richarda a Mildred Rhodebeckových, profesorka genetiky a vývoja na CUMC - uviedla, že liečba stredne ťažkej až ťažkej alopécie areata ruxolitinibom spôsobila priemerný rast vlasov 92 percent. Profesor Christiano a tím plánujú rozšíriť svoje štúdium o testovanie inhibítorov JAK v iných podmienkach a plešatosti. Očakáva sa, že inhibítory JAK majú široké využitie v mnohých formách vypadávania vlasov na základe ich mechanizmu pôsobenia vo vlasovom folikule aj v imunitných bunkách, dodala.
Kmeňové bunky
Vedci z lekárskeho výskumného ústavu Sanford-Burnham v San Diegu vyvinuli techniku na generovanie nových chĺpkov pomocou pluripotentných kmeňových buniek. Táto metóda by poskytla neobmedzený zdroj buniek bez toho, aby sa obmedzovala na transplantáciu folikulov z jednej strany hlavy na druhú. Alexey Terskikh, docent programu rozvoja, starnutia a regenerácie v Sanforde a Burnhame, a spolupracovníci priviedli k premene pluripotentné ľudské kmeňové bunky na dermálne papilárne bunky. „Vypracovali sme protokol, ktorý vedie ľudské pluripotentné kmeňové bunky k odlíšeniu sa od dermálnych buniek papily, a potvrdili sme ich schopnosť indukovať rast vlasov po transplantácii do myší,“ uviedol profesor Terskikh. Ďalším krokom v ich výskume je „transplantácia ľudských papilárnych buniek získaných z ľudských pluripotentných kmeňových buniek späť do ľudských subjektov“.
Aj keď sa v súčasnosti prijímajú obrovské kroky na vyliečenie plešatosti v laboratóriách na celom svete, výskum pokračuje a očakáva sa nepretržité riešenie.