Laboratórny vestník - Metódy - Výskum v oblasti celiakie
Matthias Faix
Celiakia je veľmi nepríjemné ochorenie, ktoré sa dá zvládnuť iba dodržiavaním prísnej diéty. Je to však tiež príklad, že choroba môže byť oveľa zložitejšia, ako sa pôvodne predpokladalo, a že iba vedecká disciplína nestačí na skúmanie jej príčin.
Pred viac ako sto rokmi anglický pediatr Samuel-Gee spozoroval v londýnskej nemocnici svätého Bartolomeja vývojovú poruchu u malých detí, ktorá po dojčení viedla k spomaleniu rastu. Prvé jedlá z kaše spôsobili u postihnutých detí vážne nepohodlie a život ohrozujúce hnačky. Gee nazval túto chorobu celiakálnou náklonnosťou a už v roku 1888 vo svojom príspevku „O celiakálnej náklonnosti“ navrhol stravu vyrobenú z anglického toastu, ktorá mala zabrániť nástupu celiakie, bežnému nemeckému výrazu alebo zmierniť jej príznaky.
Samuel Gee ešte nevedel, že lepkavý proteínový lepok, ktorý sa nachádza v mnohých druhoch obilia, vyvoláva príznaky celiakie. Postihnuté deti musia dnes dodržiavať prísnu bezlepkovú diétu. Ani hrnce, v ktorých sú vaše jedlá pripravené, by nemali prísť do styku s potravinami obsahujúcimi lepok.
Takmer sto rokov sa predpokladalo, že celiakia je detská choroba. Potom sa našla súvislosť medzi non-Hodgkinovým lymfómom a neznášanlivosťou lepku. Poradenstvo v oblasti výživy pre ľudí s celiakiou medzitým naďalej platí aj v dospelosti, aj keď postihnutá osoba nevykazuje žiadne klinické príznaky. Toto odporúčanie týkajúce sa stravovania je kontroverzné, pretože akútnymi príznakmi trpí iba každý tretí dospelý s celiakiou. Jeho cieľom je však vyhnúť sa sekundárnym chorobám spojeným s celiakiou.
U pacientov s celiakiou je sliznica tenkého čreva sploštená, pretože sú napadnuté klky, ktoré sú zodpovedné za vstrebávanie potravy a zväčšujú povrch tenkého čreva. Vďaka tomu môže tenké črevo absorbovať živiny iba v obmedzenej miere. To má za následok nedostatok železa, kyseliny listovej, vápniku a vitamínu B12. Dôsledky sú únava a zvýšená miera potratov (nedostatok kyseliny listovej). Diagnózu „celiakie“ preto zvyčajne potvrdzuje biopsia tenkého čreva, ktorá poskytuje aj informácie o type poškodenia.
Lúpežný imunitný systém
Celiakia sa môže prejaviť veľmi odlišnými klinickými obrazmi. Patria sem napríklad sekundárna rachitída, podráždenosť a kožné choroby. Spojenie medzi celiakiou a chorobou, ktorá s tým zdanlivo nemá nič spoločné, je obzvlášť zaujímavé: celiakia sa často vyskytuje spolu s diabetes mellitus 1. typu. Pri tomto type cukrovky, ktorý sa zvyčajne vyskytuje v detstve a dospievaní, imunitný systém ničí ostrovčekové bunky pankreasu. Vďaka tomu sa produkcia inzulínu úplne zastaví. Toto besnenie imunitného systému môže napríklad spustiť vírusové infekcie, ktoré torpédujú reguláciu imunitnej odpovede ľudským leukocytovým antigénnym systémom (HLA).
Teraz sa zistilo, že celiakia je tiež autoimunitné ochorenie, pri ktorom hrajú ústrednú úlohu proteíny HLA. Molekuly HLA viažu peptidy z cudzích antigénov a prezentujú ich T bunkám. Kľúčovou molekulou HLA pri celiakii je HLA-DQ2. Toto predstavuje T bunky s peptidovými fragmentmi gluténu (a-gliadín), ktoré boli deamidované tkanivovou transglutaminázou (tTg). To vedie k autoimunitnej reakcii, ktorá nakoniec vedie k tvorbe protilátok proti tTg nachádzajúcich sa v črevnej sliznici.
Zatiaľ čo predchádzajúce testy na celiakiu hľadali protilátky proti gluténovej podjednotke gliadínu a proteínu spojivového tkaniva endomysium, dnes sa na testovanie tkanivovej transglutaminázy používa test ELISA, čím sa dosahuje diagnostická spoľahlivosť 95%.
Túto rafinovanú diagnostickú techniku vyvinuli v roku 1991 Faruk Hadziselimovic a Annemarie Bürgin-Wolff z kliniky dennej starostlivosti a z ústavu pre celiakálnu diagnostiku vo švajčiarskom Liestale (Lentze M.J. et. Al. Arch. Dis. Childh. 66: 941-947, 1991). Vaša teraz automatizovaná detekcia transglutaminázy sa na celom svete používa na diagnostiku celiakie už niekoľko rokov. Nová vyšetrovacia metóda tiež umožnila lepšie obmedziť počet nenahlásených prípadov celiakie v bežnej populácii. Zatiaľ čo jeden z 1 200 ľudí trpí celiakiou, každé dve sté osoby sú nositeľmi celiakálneho systému bez toho, aby ochorenie prepuklo v jeho klasickej podobe.
Vedci zaoberajúci sa celiakiou sa v súčasnosti snažia pomocou typizácie HLA-DQ zistiť, ktoré alely DQ sú zodpovedné za rôzne formy celiakie. Okrem klasickej celiakie s vyššie opísanými gastrointestinálnymi príznakmi existujú aj prípady latentnej alebo tichej celiakie, pri ktorých sa u postihnutých nevyvinú typické celiakálne príznaky, ale sú náchylní na iné ochorenia.
Zistite viac o našich nových produktoch a objednajte si nový katalóg 2021 ešte dnes na adrese. viac
Pod čiarou ponoru
Veľké množstvo tichých prípadov celiakie ilustruje model ľadovcov, ktorý vyvinul epidomológ Richard Logan z University of Nottingham. Viditeľný vrchol ľadovca tvoria pacienti trpiaci klasickou celiakiou. To je možné ľahko preukázať súčasnými diagnostickými metódami. Pod vodou sa však nachádza oveľa väčšia časť ľadovca, ktorá zahŕňa pacientov s tichou alebo latentnou celiakiou. Umiestnenie „vodovodu“ ľadovca závisí vo veľkej miere od diagnostických kritérií a dostupných testovacích metód.
Richard Logan objavil v roku 1989 súvislosť medzi celiakiou a predčasnou smrťou lymfómu. Zo 653 pacientov s celiakiou, ktorých príčinu smrti Loganova skupina skúmala podľa úmrtnostných tabuliek, 17 zomrelo na lymfóm. Jeden by čakal 0,5. U osoby s celiakiou je 34-krát vyššia pravdepodobnosť úmrtia na lymfóm ako u zdravého človeka. Riziko vzniku lymfómu je v podstate ešte väčšie, pretože Loganova analýza bola, ako už bolo spomenuté, založená na tabuľkách úmrtnosti.
Vzrušujúcim predmetom výskumu celiakie je hľadanie jednotlivých zložiek (alely HLA-DQ), ktoré vyvolávajú rôzne príznaky a formy ochorenia. Bioinformatici používajú analýzu nezávislých komponentov (ICA), ktorú je možné použiť aj na sledovanie signálu v signáloch elektro-encefalografie. Za týmto účelom ukladajú údaje, ktoré dostávajú zo skríningov pacientov, napríklad do databáz a snažia sa odfiltrovať jednotlivé komponenty z dátových kociek. Niektoré z údajov vznikajú ako „odpadový produkt“ pri liečbe celiakie, ale obrovský lekársky potenciál majú aj lekárske správy a terénne štúdie. Na prepojenie údajov, ktoré sa spočiatku javia ako nesúvislé, sa potom môžu použiť bioinformatické metódy, ako je napríklad analýza nezávislých komponentov.
Ako ukazuje príklad citlivosti pacientov na celiakiu na lymfómy, môžu sa objaviť úplne neočakávané spojenia, ktoré by zostali skryté pri klasických genetických alebo biochemických metódach.
Posledné zmeny: 29.12.2008