Lesch-Nyhanov syndróm (syndróm hyperurikémie) - pozorovateľ

Lesch-Nyhanov syndróm

1. Prehľad

Lesch-Nyhanov syndróm je vrodené metabolické ochorenie, ktoré sa vyznačuje príliš veľkým množstvom kyseliny močovej v krvi (takzvaná hyperurikémia). Preto je Lesch-Nyhanov syndróm známy aj ako syndróm hyperurikémie.

pozorovateľ

Lesch-Nyhanov syndróm je vyvolaný nedostatkom určitého enzýmu - tzv Hypoxantín guanín fosforibozyltransferáza (HGPRT). Enzýmy sú zodpovedné za reguláciu metabolizmu. Enzým HGPRT sa podieľa na metabolizme purínov. Ak chýba alebo je čiastočne alebo úplne nefunkčný - ako pri Lesch-Nyhanovom syndróme - postihnutí vylučujú výrazne zvýšené množstvo kyseliny močovej.

Mierne výrazný Lesch-Nyhanov syndróm sa prejavuje iba zvýšenou hladinou kyseliny močovej. To môže v ďalšom kurze viesť k dnu. Ak je Lesch-Nyhanov syndróm závažný, oneskoruje sa vývoj postihnutých. Vyskytujú sa tiež poruchy pohybu a autoagresívne správanie až po sebapoškodenie. Ako postupuje, zvýšené hladiny kyseliny močovej v tele môžu spôsobiť vznik kameňov z kyseliny močovej, infekcie močových ciest, krv v moči (hematúria) a zlyhanie obličiek.

Príčinou nedostatku enzýmov pri Lesch-Nyhanovom syndróme je poškodený nosič genetického zloženia (génu). Podľa toho je Lesch-Nyhanov syndróm dedičné ochorenie. Muži sú postihnutí častejšie ako ženy.

Lesch-Nyhanov syndróm možno diagnostikovať meraním aktivity enzýmu HGPRT. Liečba spočíva predovšetkým v znížení vysokých hladín kyseliny močovej v krvi (hyperurikémia) pomocou liekov, vysokého príjmu tekutín a diéty s nízkym obsahom purínov. Okrem toho sú často potrebné opatrenia na ochranu pred zmrzačením.

2. Definícia Lesch-Nyhanovho syndrómu

Lesch-Nyhanov syndróm je dedičné metabolické ochorenie. Toto dedičné ochorenie má nedostatok určitého enzýmu: takzvanej hypoxantín guanín fosforibozyl transferázy (HGPRT).

Enzýmy sú zodpovedné za reguláciu metabolizmu. Enzým HGPRT sa podieľa na metabolizme purínov. Puríny sú stavebnými blokmi určitých zlúčenín (nukleových kyselín), ktoré v tele vykonávajú mnoho dôležitých úloh (napríklad deoxyribonukleová kyselina alebo DNA ako zásoba genetickej informácie). Ak - ako pri Lesch-Nyhanovom syndróme - chýba enzým HGPRT alebo je čiastočne alebo úplne nefunkčný, kyselina močová sa významne zvyšuje, pretože telo rozkladá puríny na kyselinu močovú. Postihnutí ľudia vylučujú viac kyseliny močovej obličkami a vyvíjajú zvýšenú hladinu kyseliny močovej v krvi (takzvaná hladina kyseliny močovej). Hyperurikémia), a preto sa nazýva aj Lesch-Nyhanov syndróm Syndróm hyperurikémie určený. Nedostatok enzýmov vedie k poruchám v centrálnom nervovom systéme (CNS = mozog a miecha).

frekvencia

Lesch-Nyhanov syndróm je zriedkavý a postihuje takmer iba mužov.

3. Príčiny Lesch-Nyhanovho syndrómu

Lesch-Nyhanov syndróm možno vysledovať späť do nasledujúcich príčin:

  • Metabolická porucha: Za príznaky spojené s Lesch-Nyhanovým syndrómom je zodpovedný narušený metabolizmus. Dôvodom je nedostatok alebo nefunkčný enzým hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferáza (HGPRT) pri Lesch-Nyhanovom syndróme. Enzýmy sú zlúčeniny, ktoré regulujú metabolizmus. HGPRT sa podieľa na metabolizme purínov.
  • Genetická chyba: Príčinou nedostatku enzýmov pri Lesch-Nyhanovom syndróme je vrodené poškodenie genetického zloženia. Ovplyvnený gén (nosič genetického zloženia) zvyčajne obsahuje informácie o produkcii enzýmu HGPRT. Jeho porucha spôsobuje poruchy metabolizmu purínov.

Dedenie

Lesch-Nyhanov syndróm má dedičné príčiny, a preto patrí k dedičným chorobám: Ľudia, ktorí majú genetické vlastnosti zodpovedné za metabolické ochorenie, to môžu urobiť prostredníctvom jedného x-spojené recesívne dedičstvo odovzdať svojim deťom. To znamená nasledovné:

  • X-linked: Nosiče genetického zloženia (gény) sedia na vláknitých štruktúrach v bunkovom jadre, takzvaných chromozómoch. Všetky chromozómy sú prítomné v pároch. Ľudia prenášajú jeden chromozóm z každého páru na svoje deti dedením. Gén defektný v Lesch-Nyhanovom syndróme sa nachádza na chromozóme X, jednom z dvoch pohlavných chromozómov. Zdedená choroba je preto založená na dedičnosti viazanej na x.
  • Recesívne: Zdravý gén môže prevziať účinok chybného génu, aby sa poškodený gén u postihnutých neobjavoval (alebo nebol recesívny). To znamená: osoba, ktorá zdedila genetický defekt po jednom rodičovi a zdravý gén po druhom rodičovi, je zdravá. Je však nositeľom dedičnej vlastnosti pre Lesch-Nyhanov syndróm a môže ju preniesť na svoje deti prostredníctvom recesívneho dedičstva.

Pretože ženy majú dva chromozómy X, Lesch-Nyhanov syndróm postihuje takmer iba mužov: U mužov tvorí jeden chromozóm X a jeden chromozóm Y pohlavné chromozómy; ak má ich chromozóm X genetickú chybu, určite ochorejú.

4. Príznaky Lesch-Nyhanovho syndrómu

Lesch-Nyhanov syndróm je vrodený. Po narodení ale postihnuté deti neprejavujú žiadne príznaky. V plienkach sú badateľné nanajvýš žltkasté zvyšky moču, ktoré sú spôsobené zvýšeným vylučovaním kyseliny močovej pri Lesch-Nyhanovom syndróme.

Šesť až osem týždňov po narodení sa objavia prvé jasnejšie príznaky Lesch-Nyhanovho syndrómu: postihnuté deti majú zvýšenú tendenciu k vracaniu. Asi po desiatich mesiacoch sa objavia ďalšie typické príznaky: zreteľné polohy nôh a vážne obmedzené nutkanie na pohyb. Okrem toho sú zjavné zjavné vývojové deficity. Deti sa nedokážu naučiť chodiť.

Na základe všetkých symptómov možno Lesch-Nyhanov syndróm rozdeliť do rôznych stupňov závažnosti:

  • V najmiernejšej forme Lesch-Nyhanovho syndrómu dochádza len k zvýšenej sekrécii kyseliny močovej, ktorá v neskorších rokoch môže u postihnutých spôsobiť náchylnosť na dnu.
  • V ďalšej závažnejšej forme možno okrem zvýšenej sekrécie kyseliny močovej pozorovať aj mierne klinické príznaky (poloha nôh).
  • Ak je Lesch-Nyhanov syndróm výraznejší, sú viditeľné prvé príznaky sebapoškodzovacieho správania - najmä na perách a prstoch.
  • Ľudia s najťažšou formou Lesch-Nyhanovho syndrómu majú tendenciu sa zmrzačiť (sebakanibalizmus) a sú ťažko mentálne postihnutí (retardácia).

Deti s výrazným Lesch-Nyhanovým syndrómom si zle hryzú spodnú peru a končeky prstov. Ich agresie nie sú zamerané iba proti sebe, ale často aj proti ľuďom, ktorí sa o nich starajú. Skutočnosť, že deti si hryzú iba jednu ruku, je nápadná a doposiaľ nebola vysvetlená.