Levodopa - použitie, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Levodopa (iný názov je L-Dopa) je prekurzorom dopamínu a používa sa na liečbu pohybových porúch pri Parkinsonovej chorobe a pri syndróme nepokojných nôh (RLS).

vedľajšie

žiadosť

Účinná látka levodopa sa používa pri liečbe pohybových porúch pri Parkinsonovej chorobe a pri syndróme nepokojných nôh (RLS). L-Dopa sa vždy kombinuje s inhibítorom DOPA dekarboxylázy, ako je benserazid alebo karbidopa.

Typ žiadosti

Levodopa je dostupná v troch rôznych kombináciách, raz v kombinácii s jedným z dvoch inhibítorov dopa dekarboxylázy (benserazid alebo karbidopa) a raz v kombinácii s inhibítorom dopa dekarboxylázy (karbidopa) a COMT (katechol-O- Inhibítory metyltransferázy) (entakapon): levodopa/benserazid, levodopa/karbidopa a levodopa/karbidopa/entakapon.

Levodopa/benserazid je dostupný vo forme kapsúl, tabliet, rozpustných tabliet a kapsúl s predĺženým uvoľňovaním, levodopa/karbidopa je dostupná vo forme tabliet, tabliet s predĺženým uvoľňovaním, tabliet na pitie do dávkovača a ako gél na nepretržité črevné použitie a levodopa/karbidopa/entakapon je dostupná vo forme tabliet v obchodoch.

Tablety sa najlepšie prehĺtajú celé a zapijú sa pohárom vody 30 minút pred alebo 90 minút po jedle. Potom sa odporúča jesť nejaké pečivo. Pred požitím sa treba vyhnúť veľkým jedlám bohatým na bielkoviny. V prípade ťažkostí s prehĺtaním sa môžu rozpustné tablety rozpadnúť v pohári vody (suspenzia) a potom sa môžu odobrať a suspenzia je tiež kompatibilná s tuby.

Tablety Retard sa majú užívať iba celé.

Pri použití brušnej sondy sa na dodanie dávky z kazety pomocou brušnej sondy použije špeciálna pumpa.

farmakológia

Poruchy pohybu, ako sú pomalý pohyb a rigidita (rigidita) pri Parkinsonovej chorobe, ako aj nekontrolovateľné pohyby nôh a bolesť pri syndróme nepokojných nôh sú podľa súčasného stavu spôsobené hlavne nedostatkom dopamínu v mozgu.

Levodopa (iný názov je L-Dopa) je predchodcom dopamínu. Na rozdiel od samotného neurotransmiteru prestupuje L-Dopa cez hematoencefalickú bariéru, a preto ho možno podávať zvonka ako liečivo. Levodopa sa v mozgu premieňa iba na dopamín, kde dokáže do istej miery kompenzovať nedostatok dopamínu. To zmierňuje pohybové poruchy u Parkinsonovej choroby a RLS. Levodopa nemá pozitívny účinok na trasenie (tremor) alebo poruchy reči a prehĺtania.

L-Dopa sa kombinuje s inhibítormi DOPA dekarboxylázy, ako je benserazid alebo karbidopa, takže účinná látka sa nepremení na dopamín skôr, ako sa dostane do mozgu.

Farmakokinetika

Absorpcia/distribúcia:

Levodopa aj entakapon sa rýchlo vstrebávajú a vylučujú. Karbidopa sa absorbuje a vylučuje o niečo pomalšie ako levodopa. Ak sa podáva osobitne bez ďalších dvoch účinných látok, biologická dostupnosť levodopy je 15 - 33%, karbidopy 40 - 70% a entakaponu 35% po perorálnej dávke 200 mg. Biologická dostupnosť levodopy sa zvyšuje v kombinácii s inhibítormi dekarboxylázy o viac ako 80 - 98%.

Distribučný objem levodopy (Vd 0,36 - 1,6 l/kg) a entakaponu (Vd 0,27 l/kg) je relatívne malý, zatiaľ čo pre karbidopu nie sú k dispozícii žiadne údaje. Väzba karbidopy na bielkoviny je 36%. Levodopa sa viaže na plazmatické bielkoviny iba v malom rozsahu, okolo 10 - 30%; Karbidopa sa viaže asi na 36%, zatiaľ čo entakapon sa silno viaže na plazmatické bielkoviny, najmä na sérový albumín (asi 98%).

Biotransformácia/eliminácia

Polčas levodopy je 1 až 1,5 hodiny, karbidopy 7,7 až 11,7 hodiny a entakaponu 0,5 hodiny. 50 - 60% podanej dávky karbidopy sa vylučuje obličkami. Levodopa sa metabolizuje na dopamín predovšetkým dekarboxyláciou. Hlavnými metabolitmi sú kyselina homovanilová a kyselina dihydroxyfenyloctová. Súbežné podávanie levodopy a inhibítorov dopa dekarboxylázy znižuje periférnu dekarboxyláciu. To sa odráža vo zvýšených hladinách levodopy a nižších hladinách katecholamínov (dopamín, noradrenalín) a kyseliny homovanilovej. Iba 10-20% entakaponu sa vylučuje močom a 80-90% sa vylučuje stolicou.

dávkovanie

Levodopa/benserazid

Parkinsonova choroba a Parkinsonov syndróm

U predtým neliečených pacientov starších ako 25 rokov je počiatočná dávka 100 mg levodopy v kombinácii s 25 mg benserazidu jedenkrát alebo dvakrát denne.

Dávka sa má zvyšovať každé 3. až 7. deň Deň. Maximálna denná dávka je 800 mg levodopy a 200 mg benserazidu.

Pri prechode z normálnych prípravkov na formulácie s pomalým uvoľňovaním môže byť potrebné dávku zvýšiť o 50%, pretože forma s pomalým uvoľňovaním má nižšiu biologickú dostupnosť.

Nepokojné nohy:

U pacientov starších ako 25 rokov je počiatočná dávka 100 mg levodopy v kombinácii s 25 mg benserazidu; v prípade potreby je možné dávku zdvojnásobiť. Tablety sa užívajú jednu hodinu pred spaním. V prípade ťažkostí so zaspávaním a iných porúch spánku v noci je možné obe dávkové formy (tablety a kapsuly s predĺženým uvoľňovaním) kombinovať večer. Maximálna denná dávka nemá prekročiť 300 mg levodopy a 75 mg benserazidu.

Levodopa/karbidopa

Parkinsonova choroba a Parkinsonov syndróm

Perorálne použitie
Tablety:

Odporúčaná začiatočná dávka je 100 mg levodopy v kombinácii s 25 mg karbidopy trikrát denne. Dávka sa môže zvýšiť o 100 mg/25 mg tabletu každý deň alebo každý druhý deň. Pri dávkach vyšších ako 600 mg levodopy a karbidopy 150 mg by sa však malo prejsť na levodopu/karbidopu v pomere 1:10 (levodopa 250 mg kombinovaná s karbidopou 25 mg). Maximálna denná dávka 200 mg karbidopy by sa nemala prekročiť.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním

Odporúčaná začiatočná dávka je 100 mg levodopy v kombinácii s 25 mg karbidopy dvakrát denne. Úpravy dávky sa majú robiť najmenej každé tri dni.

Udržiavacia dávka je 200 mg levodopy v kombinácii s 50 mg karbidopy každé 4 - 12 hodín.

Pri prechode z tabliet na tablety s predĺženým uvoľňovaním sa musia tablety s predĺženým uvoľňovaním kvôli ich nižšej biologickej dostupnosti všeobecne dávkovať vyššie ako tablety, prípadne až o 30% viac dávky levodopy.

Aplikácia pomocou brušnej sondy:

Spočiatku sa odporúča dočasná nasoduodenálna sonda na kontrolu odpovede a úpravu dávky pred použitím jejunálnej PEG sondy (perkutánna endoskopická gastrostómia).

Dávka sa podáva približne 16 hodín a má sa upravovať individuálne.

Ranná dávka:

Ranná dávka je spravidla 10 - 30 minút 100 - 200 mg levodopy kombinovanej s 25 - 50 mg karbidopy, maximálne 300 mg levodopy a 75 mg karbidopy.

Kontinuálna udržiavacia dávka:

Dávka levodopy sa môže individuálne upravovať v krokoch po 2 mg/h. Zvyčajná dávka za hodinu je 40 - 120 mg levodopy v kombinácii s 10 - 30 mg karbidopy. Maximálna denná dávka je 4 000 mg levodopy, vyššia však môže byť iba vo výnimočných prípadoch.

Extra dávky bolusu:

10 - 40 mg levodopy kombinovanej s 2,5 - 10 mg karbidopy. Ak je viac ako 5 ďalších dávok denne, udržiavacia dávka sa má zvýšiť.

Levodopa/karbidopa/entakapon

Parkinsonova choroba

Optimálna denná dávka sa má stanoviť individuálne starostlivou titráciou levodopy. Na jednu aplikáciu sa má užiť iba jedna tableta fixnej ​​kombinácie. K dispozícii je sedem rôznych síl: 50 - 200 mg levodopy + 12,5 - 50 mg karbidopy + 200 mg entakaponu. Maximálna odporúčaná denná dávka pre entakapon je 2 000 mg a pre karbidopu 375 mg denne.

Vedľajšie účinky

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky levodopy patria kardiovaskulárne poruchy, závraty, nevoľnosť a zvracanie. Po dlhodobej liečbe (niekoľko rokov) levodopa zjavne tiež zvyšuje príznaky zapnutia a vypnutia pri Parkinsonovej chorobe. Pojem príznaky zapnutia a vypnutia popisuje nepredvídateľné striedanie fáz dobrej pohyblivosti s tuhým pohybom.

Interakcie

  • Neselektívne ireverzibilné inhibítory MAO (napr. Tranylcypromín) môžu viesť k ► hypertenzným krízam, pravdepodobne až 14 dní po vysadení inhibítora MAO.
  • Antihypertenzíva ► Symptomatická ortostatická hypotenzia
  • Tricyklické antidepresíva ► Masívna ortostatická hypotenzia
  • Anticholinergiká ► Zvyšuje účinok levodopy
  • Iné lieky (fenotiazíny, butyrofenóny, risperidón, izoniazid, fenytoín, papaverín a opioidy) ► Znížte účinnosť levodopy
  • Amantadín ► synergický účinok, zosilnenie vedľajších účinkov
  • Sympatomimetiká (adrenalín, noradrenalín, izoprenalín alebo amfetamín) ► Zlepšenie kardiovaskulárnych vedľajších účinkov levodopy
  • Lieky, ktoré majú deplečný účinok na monoamíny (napr. Rezerpín alebo tetrabenazín) ► Kombinácia sa neodporúča
  • jedlo bohaté na bielkoviny alebo lieky obsahujúce síran železitý alebo glukonát železitý ► nižšia absorpcia levodopy z gastrointestinálneho traktu
  • Metoklopramid ► môže pôsobiť proti terapeutickej účinnosti levodopy
  • Domperidón ► zvýšené riziko srdcových arytmií
  • Entakapon a warfarín ► INR sa zvyšujú prostredníctvom metabolizmu CYP2C19
  • Pred anestéziou halotánom, cyklopropánom a inými látkami senzibilizujúcimi srdce na sympatomimetické amíny ► Zastavte levodopu 8 hodín vopred

Kontraindikácia

  • Precitlivenosť na liečivá

Levodopa/karbidopa

  • Glaukóm s uzavretým uhlom
  • Deti a mladí ľudia do 18 rokov
  • vysaďte neselektívne inhibítory MAO ► najmenej 14 dní vopred
  • Anamnéza melanómu a nediagnostikovaných kožných zmien podozrivých z melanómu ► Aktivácia malígnych melanómov
  • Dojčenie ► Levodopa inhibuje sekréciu prolaktínu a tým aj tok mlieka a prechádza do materského mlieka

Levodopa/benserazid

  • Použitie u pacientov mladších ako 25 rokov (musí sa ukončiť vývoj kostry)
  • ťažká endokrinná dysfunkcia, ako napr B. Hypertyreóza, Cushingov syndróm a feochromocytóm
  • závažné metabolické choroby, ochorenia pečene a kostnej drene
  • ťažké srdcové choroby, ako napr B. Ťažké tachykardie, závažné srdcové arytmie a zlyhanie srdca
  • závažné ochorenie obličiek (okrem pacientov so syndrómom nepokojných nôh vyžadujúcich dialýzu)
  • endogénne a exogénne psychózy
  • Liečba rezerpínom, neselektívnymi IMAO alebo kombináciou inhibítorov MAO-A a MAO-B
  • Glaukóm s uzavretým uhlom
  • Gravidita ► Poruchy rastu kostí s benserazidom v pokusoch na zvieratách; Pred začatím liečby sa odporúča vykonať tehotenský test

Levodopa/karbidopa/entakapon

  • Glaukóm s uzavretým uhlom
  • Ťažká hepatálna insuficiencia
  • Neuroleptický malígny syndróm v anamnéze
  • Prestaňte používať neselektívne inhibítory MAO (tranylcypromín) alebo kombináciu selektívnych inhibítorov MAO-A a MAO-B ► najmenej 14 dní vopred
  • Anamnéza melanómu a nediagnostikovaných kožných zmien, u ktorých existuje podozrenie, že sú melanómom ► Pozor: aktivácia malígnych melanómov.
  • Feochromocytóm ► zvýšené riziko hypertenznej krízy
  • História atraumatickej rabdomyolýzy
  • Tehotenstvo ► Nedostatok skúseností
  • Dojčenie - Levodopa inhibuje sekréciu prolaktínu a tým aj tok mlieka a prechádza do materského mlieka

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Levodopa sa nemá používať počas tehotenstva, pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje o možných rizikách v tehotenstve. Pokusy na zvieratách preukázali patologické zmeny vo vnútorných orgánoch a kostre. Musí sa však rozhodnúť od prípadu k prípadu, či je možné ukončenie liečby u tehotnej ženy odôvodniť, pretože závažnosť neliečeného ochorenia by mohla potenciálne ohroziť pacienta.

Dojčenie

Levodopa inhibuje uvoľňovanie prolaktínu, a tým aj laktáciu, a vylučuje sa tiež do materského mlieka. Ak je počas dojčenia potrebná liečba, musí sa dojčenie prerušiť.

Schopnosť viesť vozidlo

Levodopa môže spôsobiť únavu a vo veľmi zriedkavých prípadoch nadmernú dennú ospalosť a náhle záchvaty spánku (pravdepodobne bez predchádzajúcich varovných príznakov), aj keď sa používa podľa pokynov. Pacienti, u ktorých sa vyskytla nadmerná ospalosť cez deň a záchvaty spánku, majú zakázané vykonávať akékoľvek činnosti (napr. Viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje). V takýchto prípadoch je potrebné zvážiť aj zníženie dávky alebo prerušenie liečby.

Inštrukcie na používanie

Posúdenie prínosov

Podľa najnovších pokynov S-3 o liečbe Parkinsonovou chorobou majú starší pacienti s kognitívnym poškodením obzvlášť dobrý prospech z levodopy. V počiatočných štádiách Parkinsonovej choroby usmernenie odporúča inhibítory MAO-B, agonisty dopamínu alebo levodopa.

Stiftung Warentest hodnotí kombináciu levodopy a benserazidu ako vhodnú na liečbu Parkinsonovej choroby a RLS bez obmedzenia.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.