Liečba hypercholesterolémie

Iba 1 z 3 dospelých s vysokými hladinami LDL-cholesterolu dostáva správnu liečbu. U 1 z 5 pacientov liečených statínmi zostáva hladina cholesterolu vysoká. Dôvodom sú genetické chyby alebo vedľajšie účinky liečby statínmi. U pacientov s vysokými, ťažko kontrolovateľnými hladinami cholesterolu sa začína presadzovať nová generácia liekov: biologické terapie s inhibítormi PCSK9.

liečba

V súčasnosti sú najčastejšie predpisovanými liekmi lieky, ktoré interferujú s biosyntézou cholesterolu v pečeni, statíny. Nové lieky sa zameriavajú na mechanizmus eliminácie LDL-cholesterolu, inhibujú PCSK9, proenzým, ktorý uľahčuje degradáciu pečeňových LDL-c receptorov.

Niektoré z výsledkov získaných z najnovšie štúdie o nových biologických terapiách:

  • evolocumab pridaný k liečbe statínmi znižuje riziko kardiovaskulárnych príhod o 15% a vedie k absolútnemu zníženiu LDL-C o 56 mg/dl podľa Štúdia FOURIER
  • Liečba alirokumabom znížila LDL-c o 24% po 24 týždňoch, pričom nízke hodnoty zostali dlhodobé, podľa štúdia ODYSSEY
  • evolokumab znižuje LDL-c dlhodobo o 60% Štúdia OSLER 1
  • zníženie kardiovaskulárnych príhod o 53% u pacientov užívajúcich evolokumab podľa Štúdie OSLER 1 a 2.

Aká je „klasická“ liečba vysokého cholesterolu?

Ak zmena životného štýlu (z hľadiska stravovania a fyzickej aktivity) nemôže dosiahnuť normálnu hodnotu cholesterolu, vyžaduje sa farmakologické ošetrenie. statíny (atorvastatín, rosuvastatín, simvastatín) sú skupinou liekov, ktoré sa v týchto prípadoch bežne odporúčajú, pretože sú priamo spojené so zníženým rizikom infarktu myokardu alebo mozgovej príhody. Interferujú s biosyntézou cholesterolu v pečeni a blokujú enzým HMG-CoA reduktázu. Statíny môžu u väčšiny ľudí znížiť celkový cholesterol asi o 50%. Sú dostupné vo forme tabliet, ktoré sa užívajú perorálne jedenkrát denne.

Ďalšou kategóriou liekov na liečbu dyslipidémie sú fibráty (fenofibrát, gemfibrozil), ktorý znižujú hladinu triglyceridov v krvi. Aj keď sú menej účinné pri hodnotách LDL-c, sú zvýšiť hladiny HDL-c. Fibráty tiež znižujú inzulínovú rezistenciu, najmä keď sú vysoké hladiny lipidov spojené s inými prejavmi metabolického syndrómu, ako je hypertenzia alebo cukrovka 2. typu.

Aké sú výhody nových terapií monoklonálnymi protilátkami, inhibítorov PCSK9?

Subtilizín/kexín proproteínovej konvertázy typu 9 (PCSK9) je kľúčovou molekulou pri modulácii plazmatických hladín LDL-cholesterolu. Viaže sa na LDL receptor (LDLR) a smeruje ho do lyzozomálneho kompartmentu bunky, kde je degradovaný, a je narušený klírens LDL-c. Inhibítory PCSK9 umožňujú recykláciu a opätovnú expresiu LDLR na povrchu buniek, čo má čistý účinok na zníženie „zlého“ cholesterolu v krvi.

Nové terapie boli objavené prostredníctvom štúdií o mutáciách génu PCSK9 a bolo pozorované, že u niektorých ľudí bol cholesterol udržiavaný na veľmi nízkej úrovni.

„Táto terapia presne odráža to, čo je v ľudskom genóme, a je dôležitým východiskovým bodom pre vývoj liekov vo veľkom rozsahu“ - DR. Sekar Kathiresan, kardiológ vo Massachusetts General Hospital.

Mechanizmus účinku inhibítorov PCSK9. Zdroj fotografií - StraightHealthcare

Rad nedávnych štúdií hodnotili účinky nových monoklonálnych protilátok na kardiovaskulárny systém, ako aj potenciál týchto liekov pri prevencii mozgovej príhody.

Najväčší klinický pokus testujúci účinnosť monoklonálnej protilátky, inhibítora PCSK9, evolokumabu, bol predstavený na tohtoročnom Európskom kardiologickom kongrese v Barcelone - štúdia FOURIER. Riziko kardiovaskulárnych príhod, ako je infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, koronárna revaskularizácia, hospitalizácia pre nestabilnú angínu pectoris, sa znížilo priamo úmerne s hladinami cholesterolu a bolo dosiahnuté absolútne zníženie LDL-C o 56 mg/dl (sekundárny cieľ).

Štúdie OSLER 1 a 2 (Otvorená štúdia dlhodobého hodnotenia proti LDL-C) zameraná na účinnosť a bezpečnosť evolokumabu pri znižovaní krvných lipidov a kardiovaskulárnych príhod. Údaje ukázali 53% zníženie kardiovaskulárnych príhod u pacientov užívajúcich evolokumab v porovnaní s tými, ktorí dostávali statíny.

Účinnosť alirokumabu bola hodnotená pomocou štúdia ODYSSEY, ktorá zahŕňala 2341 pacientov s vysokým rizikom kardiovaskulárnych príhod, s diagnostikovanou familiárnou hypercholesterolémiou alebo ischemickou chorobou srdca liečených vysokými dávkami statínov. Výsledky ukázali ďalší pokles LDL-c o 62% bez vedľajších účinkov.

Jedným z problémov, ktoré sa vyskytli, bol účinok na neurokognitívne funkcie, pretože cholesterol je dôležitou súčasťou neuronálnej membrány a PCSK 9 sa podieľa na regenerácii neurónov v mozgovej kôre. Monoklonálne protilátky neprechádzajú hematoencefalickou bariérou. Neurokognitívne vedľajšie účinky boli menej ako 1%, podľa štúdií OSLER a ODYSSEY.

Dve nadnárodné randomizované klinické štúdie, OBRÁZOK 1 a 2, ktorá zahŕňala 27 438 pacientov vyšetrených na účinnosť bococizumab v porovnaní s placebom. 93% pacientov bolo v čase štúdie liečených statínmi. Výsledky ukázali, že liečba bococizumabom je prospešná pre pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom (a hodnotami LDL-c> 100 mg/dl). Bolo dosiahnuté zníženie základných hodnôt LDL-c o 64%. Bococizumab však zatiaľ nebol schválený, pretože sa preukázala vysoká miera protilátok proti tomuto lieku.

Alirocumab (Praluent) a evolocumab (Repatha) boli schválené agentúrou EMA v roku 2015. Inhibítory PCSK9 sú dnes nákladnou liečbou ( asi 14 000 dolárov ročne), pre spoločný stav. Nedávna ekonomická analýza ukazuje, že cena musí dosiahnuť maximum 4 200 dolárov ročne, aby bola efektívna z hľadiska nákladov.

V roku 2006 bol hodnotený iný typ inhibítora PCSK9 Štúdia ORION. Inclisiran je nový liek, ktorý sa zameriava na messenger RNA zodpovednú za syntézu PCSK9. Preukázalo sa, že LDL-cholesterol klesá až na jeden rok u pacientov so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom a zvýšeným LDL-cholesterolom (> 70mg/dl).

Viac informácií o vysokej hladine cholesterolu nájdete v novej časti správy o stráži - tu

  • čo potrebujeme vedieť o hypercholesterolémii - tu
  • o nových štúdiách o cholesterole - tu.